端粒與端粒酶的研究進(jìn)展綜述

端粒與端粒酶的研究進(jìn)展綜述作者：專業(yè)：遺傳學(xué)學(xué)號(hào)：摘要：端粒是穩(wěn)定線性染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，端粒酶可修復(fù)細(xì)胞分裂過程中不斷丟失的末端端粒序列。端粒與端粒酶的存在在細(xì)胞的永生化中扮演著重要的角色，是細(xì)胞衰老與癌變的重要決定因素。本文綜述了端粒與端粒酶目前的研究進(jìn)展，及其與細(xì)胞衰老和腫瘤的關(guān)系。關(guān)鍵詞：端粒；端粒酶；腫瘤；細(xì)胞衰老1.端粒與端粒酶1.1端粒及其功能端粒(telomere)是真核細(xì)胞染色體的生理性末端,由含G量的高DNA序列和相應(yīng)的蛋白組成，不同生物的端粒各異。端粒廣泛存在于真核生物細(xì)胞中,具有特殊的功能：保護(hù)染色體末端；防止染色體復(fù)制時(shí)末端丟失；決定細(xì)胞的壽命；固定染色體位置等[1]。1.2端粒酶及其功能端粒酶（Telomerase）是一種核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶，由小分子RNA和蛋白質(zhì)組成，能夠合成和延伸端粒的核糖核蛋白。端粒酶以自身RNA為模版，能夠逆轉(zhuǎn)錄合成具DNA重復(fù)序列的端粒，從而使得端粒延長(zhǎng)，保持染色體結(jié)構(gòu)的相對(duì)恒定。近年來，端粒及端粒酶的研究已成為熱點(diǎn)。這不僅因?yàn)樗鼈兙哂芯S持生物遺傳信息穩(wěn)定、調(diào)控細(xì)胞生命周期的重要功能，還由于端粒及粒酶的行為異常與多種人類腫瘤及腫瘤密切相關(guān)。2.端粒、端粒酶與腫瘤正常培養(yǎng)的人類成纖維細(xì)胞在分裂期間端粒是逐漸縮短的，這些縮短的端粒激活了細(xì)胞衰老程序，但是有少數(shù)細(xì)胞則可以細(xì)胞衰老調(diào)控機(jī)制失控的條件下癌變，此時(shí)端粒酶被重新激活以維持癌細(xì)胞無限增殖的能力。因此端粒酶的活性有無與強(qiáng)弱與癌癥的發(fā)生和治療有著密切的關(guān)聯(lián)。端粒酶的兩個(gè)基本組分分別是作為端粒DNA模板合成端粒序列的功能性RNA（hTERC），和具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性的催化蛋白——人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因（hTERT），hTERT的表達(dá)與端粒酶活性密切相關(guān)是端粒酶活性的限速?zèng)Q定因子[2]。雷紅瑋等[3]以熒光定量PCR分析hTERT的mRNA變化水平發(fā)現(xiàn)端粒酶的活性能夠被JAK抑制劑所抑制，提示了端粒酶的活性激活與抑制依賴于JAK通路。通過調(diào)控JAK通路可使端粒酶的活性受到抑制，阻礙癌細(xì)胞的永生化，為治療癌癥提供了新的思路。吳成舉等[4]對(duì)組織標(biāo)本中的hTERT進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增，檢測(cè)端粒酶活性的表達(dá)，得出端粒酶結(jié)構(gòu)中hTERT表達(dá)可以作為評(píng)價(jià)胃癌的重要指標(biāo)之一。黃東海等[5]對(duì)丙氧鳥苷5-氟尿嘧啶對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷效果進(jìn)行了分析指出化療藥物的不同使用劑量hTERT水平之間存在的關(guān)系。并得出hTERT可以用來評(píng)定腫瘤是否易于復(fù)發(fā)。端粒、端粒酶與腫瘤的發(fā)生于發(fā)展有著密切的關(guān)系，所以通過端粒與端粒酶的活性控制、含量檢測(cè)等手段，可以在腫瘤的提前發(fā)現(xiàn)，參考文獻(xiàn)[1]王麗琴,劉騰,賈海鷹.端粒、端粒酶結(jié)構(gòu)與功能[J].北方藥學(xué),2007(4):36-38.[2]林禾雨.端粒與端粒酶的研究進(jìn)展綜述[J].科技信息,2013,25:152.[3]雷紅瑋,田亞男,王旭.外周血淋巴細(xì)胞中端粒酶活性激活及機(jī)制的研究[J].東北大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版,2013,3:034.[4]吳成舉,謝鑫,柴紀(jì)嚴(yán),等.胃癌患者的端粒酶的表達(dá)[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志,2013(2):25-25.[5]黃東海,葛林虎,范夢(mèng)穎,等.人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶預(yù)測(cè)肺癌化療敏感性的體外研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(009):1600-1601.[6]HsinIL,SheuGT,ChenHH,etal.N-acetylcysteinemitigatescurcumin-mediatedtelomeraseinhibitionthroughrescuingofSp1reductioninA549cells[J].MutationResearch/FundamentalandMolecularMechanismsofMutagenesis,2010,688(1):72-77[7]Palm,W.