鹽酸氨溴索直服顆粒-藥品臨床應(yīng)用解讀

鹽酸氨溴索直服顆粒藥物基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性12345目錄Contents藥品基本信息：鹽酸氨溴索直服顆粒是全國(guó)首個(gè)上市的無(wú)水吞服祛痰劑型，解決兒童和吞咽困難患者的服藥痛點(diǎn)?！就ㄓ妹浚蝴}酸氨溴索直服顆粒【注冊(cè)類型】：化學(xué)藥品2.2類【上市許可持有人】：山東科成醫(yī)藥科技有限公司【注冊(cè)規(guī)格】：15mg【適應(yīng)癥】：適用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張，肺結(jié)核等引起的痰液粘稠，咳痰困難【用量】：成人及12歲以上的兒童：通常在治療的最初2-3天，一次30mg，一日3次；然后減少為一次30mg，一日2次。6-12歲兒童：每次15mg，一日2-3次【使用方法】：1、撕開封口；2、將小袋內(nèi)容物全部放置于舌上；3、不飲水不咀嚼；4、口含短暫停留后隨唾液吞咽，吞咽后可適當(dāng)飲水/漱口【批準(zhǔn)文號(hào)】：國(guó)藥準(zhǔn)字H20230026中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2023年12月（全球首個(gè)上市且唯一）【是否為OTC】：否【參照藥品建議】：吸入用鹽酸氨溴索溶液【參照藥品選擇理由】：適用人群相似，均可提高兒童、吞咽困難患者用藥依從性，急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支氣管炎等引起的痰液粘稠，咳痰困難。吸入用鹽酸氨溴索溶液2023年通過(guò)國(guó)談進(jìn)入醫(yī)保，與鹽酸氨溴索直服顆粒都是全新的給藥方式。直服顆粒劑型符合WHO兒科優(yōu)選劑型推薦，國(guó)外早在1995年已有該劑型上市，服藥便利且安全，并且國(guó)外已有采用直服顆粒劑型的止咳化痰及解熱止痛兒童藥品上市。鹽酸氨溴索直服顆粒放置于舌上幾秒內(nèi)刺激口腔分泌唾液，包裹全部的顆粒形成柔軟、順滑、表面穩(wěn)定的類凝膠物，易于吞服。產(chǎn)品基本信息上市情況及參照藥品直服顆粒劑型概述藥品基本信息：兒童和老年人是呼吸道疾病頻發(fā)的人群，多見咳痰癥狀，且廣泛存在不同程度的服藥困難，中國(guó)兒童服藥困難發(fā)生率高達(dá)75.44％。急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張，肺結(jié)核等都會(huì)引起咳嗽、咳痰等癥狀，引起患者痰液粘稠，咳痰困難。兒童和老人是呼吸道疾病高發(fā)人群[1]。中國(guó)兒童服藥困難發(fā)生率高達(dá)75.44％[2]。吞咽困難容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)誤吸，從而導(dǎo)致吸入性肺炎、窒息甚至危及生命[3]。超過(guò)80%的帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)吞咽困難[4]。吞咽困難也是腦卒中常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率為27%~64%[5]。鹽酸氨溴索直服顆粒放置于舌上幾秒內(nèi)刺激口腔分泌唾液，并包裹全部的顆粒形成柔軟、順滑、表面穩(wěn)定的類凝膠物，易于吞服。微丸多層包衣技術(shù)，草莓口味，口感清涼順滑，掩蓋了氨溴索的苦味，提升服藥口感，提高患兒服藥意愿。兒童和老人是呼吸道疾病頻發(fā)人群服藥困難兒童和吞咽困難老年人的服藥依從性亟待提高鹽酸氨溴索直服顆粒滿足服藥困難兒童和吞咽困難患者的臨床需求參考文獻(xiàn)：[1]慢性氣道炎癥性疾病氣道黏液高分泌管理中國(guó)專家共識(shí).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015,38(10):723-729.[2]魏兵,孫銘蔚,閔雙雙,等.中國(guó)15個(gè)城市兒童服藥困難問(wèn)題的初步調(diào)查分析[J].中國(guó)兒童保健雜志,2019,27(06):606-608.[3]孫娜,徐勇勝,董漢漢.兒童吞咽困難的評(píng)估方法研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2018,45(4):264-266.[4]LeeE,KimGJ,RyuH,etal.PharyngealStructureandDysphagiainPatientswithParkinson'sDiseaseandRelatedDisorders[J].Dysphagia,2024,39(3):468-475.DOI:10.1007/s00455-023-10631-9.[5]《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告2021》概要[J].中國(guó)腦血管病雜志,2023,20(11):783-793.安全性：無(wú)水吞服劑型自1995年起在歐美、日本等陸續(xù)上市，服藥便利且安全；

鹽酸氨溴索安全性良好。藥品說(shuō)明書收載的安全性信息（完整內(nèi)容詳見說(shuō)明書）不良反應(yīng)偶見皮疹、惡心、胃部不適、食欲缺乏、腹痛、腹瀉其他過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹和瘙癢其他胃腸道反應(yīng)，如胃腸道功能紊亂，包括嘔吐和消化不良其他神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，包括頭痛、頭暈罕見嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，包括多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）/中毒性表皮壞死松解癥（TEN）和急性全身性發(fā)疹性膿皰病禁忌已知對(duì)鹽酸氨溴索或本品其他成份過(guò)敏者不宜使用。妊娠3個(gè)月內(nèi)婦女禁用。藥物相互作用本品與抗生素（阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、強(qiáng)力霉素）同時(shí)服用，可導(dǎo)致抗生素在肺組織濃度升高。說(shuō)明書警示語(yǔ)說(shuō)明無(wú)水吞服劑型自1995年起在歐美、日本等陸續(xù)上市，服藥便利且安全，未見嗆咳報(bào)道，并且國(guó)外已有采用直服顆粒劑型的止咳化痰及解熱止痛兒童藥品上市，但國(guó)內(nèi)鹽酸氨溴索直服顆粒劑型屬于首上市，屬于全新的劑型，因此在說(shuō)明書中標(biāo)明警示語(yǔ)。有效性：鹽酸氨溴索直服顆粒已在我國(guó)獲批6歲以上兒童及成人使用；電子舌口感評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索直服顆粒入口甜味最優(yōu)，無(wú)明顯服藥余苦。鹽酸氨溴索已在我國(guó)獲批1歲以上兒童及成人，因此可用成人的生物等效性研究橋接已有劑型的有效性和安全性。生物等效性試驗(yàn)電子舌口感評(píng)價(jià)試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果：空腹組和餐后組：試驗(yàn)藥（鹽酸氨溴索直服顆粒）對(duì)比對(duì)照藥（鹽酸氨溴索片（Surbronc?，規(guī)格：30mg））的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞幾何均值比值的90%置信區(qū)間依次為94.98%~104.78%、99.91%~104.83%、99.75%~104.60%和89.26%~107.19%、98.77%~104.93%、98.91%~104.99%，均在80.00%~125.00%范圍內(nèi)，認(rèn)為試驗(yàn)藥和對(duì)照藥生物等效。試驗(yàn)結(jié)果：余味：口苦評(píng)價(jià)，除鹽酸氨溴索直服顆粒，其他藥物普遍有明顯的余苦；入口甜味評(píng)價(jià)：氨溴索直服顆粒入口甜味最優(yōu)。有效性：氨溴索是臨床指南共識(shí)一致推薦的常用祛痰治療藥物，療效確切。臨床指南/共識(shí)咳嗽的診斷與治療指南（2021）有痰而不易咳出者推薦使用祛痰藥物或黏痰溶解劑(1B)；氨溴索屬于黏液溶解藥。氨溴索破壞類黏蛋白的酸性結(jié)構(gòu)，使分泌物黏滯度下降，還可促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)抗菌藥物在呼吸道的濃度。急性氣管-支氣管炎基層合理用藥指南（2020）對(duì)咳嗽有痰而不易咳出的患者，氨溴索是首選祛痰藥物之一。氨溴索適用于適用于伴有痰液分泌不良及排痰功能不良的急性、慢性支氣管肺疾病者的祛痰治療。兒童氣道黏液高分泌管理專家共識(shí)（2023）臨床常用治療黏液高分泌藥物有氨溴索，氨溴索為黏液纖毛動(dòng)力調(diào)節(jié)劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺的分泌，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出。兒童祛痰止咳治療專家共識(shí)（2022）兒童咳嗽祛痰止咳治療臨床常用藥物有氨溴索，氨溴索可刺激呼吸道表面活性劑的形成，調(diào)節(jié)漿液性與黏液性液體的分泌，降低痰液表面張力及與氣道上皮黏附，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)，使痰液容易咳出；還可通過(guò)促進(jìn)抗炎、抗氧化作用，影響痰液的生成及排出。慢性氣道炎癥性疾病氣道黏液高分泌管理中國(guó)專家共識(shí)（2015）氨溴索是目前臨床應(yīng)用最廣泛的黏液動(dòng)力藥，可刺激呼吸道表面活性劑的形成及調(diào)節(jié)漿液性與黏液性液體的分泌，同時(shí)改善呼吸道纖毛區(qū)與無(wú)纖毛區(qū)的黏液消除作用，降低痰液及纖毛的黏著力，使痰容易咳出。創(chuàng)新性：鹽酸氨溴索直服顆粒是國(guó)家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)、該劑型擁有兩項(xiàng)發(fā)明專利、國(guó)家藥典委員會(huì)特命名為“鹽酸氨溴索直服顆?！?。

國(guó)家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)直服顆粒技術(shù)來(lái)自德國(guó)，含藥的粉末或極細(xì)顆粒放置于舌上幾秒內(nèi)刺激口腔分泌唾液，并包裹全部的顆粒形成柔軟、順滑、表面穩(wěn)定的類凝膠物，易于吞咽。

兩項(xiàng)發(fā)明專利

實(shí)現(xiàn)無(wú)水吞服掩味技術(shù)

鹽酸氨溴索屬苦味藥，現(xiàn)有劑型掩味效果不佳。直服顆粒劑型通過(guò)無(wú)水吞服掩味顆粒制劑平臺(tái)，使用微丸多層包衣技術(shù)，制成草莓口味，口感清涼順滑，有效掩蓋了氨溴索的苦味，提升了服藥口感和兒童服藥意愿。“鹽酸氨溴索直服顆?！眹?guó)家藥典委員會(huì)特命名

填補(bǔ)國(guó)內(nèi)直服劑型空白，鹽酸氨溴索直服顆粒是國(guó)內(nèi)首個(gè)直服劑型藥物，且該劑型符合WHO推薦兒科優(yōu)選劑型的多個(gè)特點(diǎn)。創(chuàng)新性：直服顆粒劑型符合WHO推薦兒科優(yōu)選劑型；首創(chuàng)直服顆粒劑型，便于兒童和吞咽困難患者用藥；專利掩味技術(shù)提升服藥口感；攜帶便捷，服用方便。WHO兒童藥的設(shè)計(jì)原則

給藥頻率少

?對(duì)生活方式影響小?口味適宜

?給藥方便快捷、可靠

?即具有靈活性、適應(yīng)性，可用于準(zhǔn)確的分劑量使用

?便于運(yùn)輸、體積/重量小?易產(chǎn)業(yè)化，氣候適應(yīng)性強(qiáng)?可負(fù)擔(dān)性

?輔料安全、用量少

直服顆粒劑型符合WHO推薦兒科優(yōu)選劑型無(wú)水吞服，提高兒童、吞咽困難患者服藥依從性。直服顆粒，口含吞服，無(wú)需特殊給藥裝備（如霧化機(jī)等），降低用藥成本。首創(chuàng)直服顆粒劑型，便于患者用藥建立無(wú)水吞服掩味制劑平臺(tái)，微丸多層包衣，草莓口味，口感清涼順滑，電子舌口感評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：鹽酸氨溴索直服顆粒入口甜味優(yōu)最優(yōu)，無(wú)明顯服藥余苦，提高患兒服藥意愿。專利掩味技術(shù)提升服藥口感獨(dú)立包裝，劑量準(zhǔn)確，不含防腐劑，儲(chǔ)存攜帶方便，服藥不受環(huán)境限制，小包裝也避免了過(guò)度消耗和浪費(fèi)。攜帶便捷，服用方便公平性：鹽酸氨溴索直服顆粒可用于兒童和吞咽困難患者，直服顆粒劑型，填補(bǔ)目錄空白，符合“保基本”原則，且臨床易于管理。鹽酸氨溴索直服顆粒為祛痰藥，治療周期一般不超過(guò)七天，藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)低。氨溴索類藥物用藥方案明確，臨床使用經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床易于管理。歐美、日本直服顆粒劑型為兒童常用劑型，服用便捷，安全有效。獨(dú)立包裝，劑量準(zhǔn)確，不含防腐劑，運(yùn)輸及儲(chǔ)存攜帶方便，撕開即服，不存在藥品污染問(wèn)題。臨床易于管理目錄內(nèi)無(wú)直服顆粒劑型，彌補(bǔ)醫(yī)保藥品目錄氨溴索兒童用藥不足。鹽酸氨溴索直服顆粒建立了無(wú)水吞服掩味顆粒制劑平臺(tái)，使用微丸多層包衣技術(shù)，草莓口味，口感清涼順滑，有效掩蓋了氨溴索的苦味，提升了服藥口感，提高了患兒服藥意愿。為存在吞咽困難的老年人和有服藥困難的兒童帶來(lái)福音，創(chuàng)新劑型，無(wú)水吞服，服用更加便捷。彌補(bǔ)目錄空白WHO推薦的兒童藥設(shè)計(jì)原則應(yīng)包括對(duì)生活方式影響小、口味適宜、給藥方便快捷、可靠等