庫(kù)欣綜合征課件

庫(kù)欣綜合征12021精選ppt內(nèi)容1、病因病機(jī)及分類2、診斷及鑒別診斷3、治療4、最新研究進(jìn)展分享22021精選ppt32021精選ppt腎上腺的結(jié)構(gòu)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)42021精選ppt下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）

下丘腦CRH

垂體ACTH異位ACTH

腎上腺皮質(zhì)F52021精選ppt

皮質(zhì)醇的生理作用1、糖原代謝、糖異生、組織葡萄糖利用2、脂代謝3、免疫和炎癥的影響4、骨骼肌和結(jié)締組織的影響5、水和電解質(zhì)的影響6、應(yīng)激7、其他62021精選pptIn1912,aphysicianbythenameofHarveyCushingdescribedeightpatientswithcentralbodyobesity,glucoseintolerance,hypertension,excesshairgrowth,osteoporosis,kidneystones,menstrualirregularity,andemotionalliability.Itisnowknownthatthesesymptomsaretheresultofexcessproductionofcortisolbytheadrenalglands.庫(kù)欣綜合征（Cushing’ssyndrome）又稱皮質(zhì)醇增多癥，或柯興綜合征，是由于腎上腺皮質(zhì)長(zhǎng)期分泌過(guò)量皮質(zhì)醇引起的癥候群，這稱為自發(fā)性庫(kù)欣綜合癥。長(zhǎng)期應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素或飲用酒精飲料也可引起類似庫(kù)欣綜合征臨床表現(xiàn)，稱為類庫(kù)欣綜合征。庫(kù)欣綜合征的發(fā)現(xiàn)72021精選pptACTH依賴性ACTHDependent(80%)垂體或垂體以外的某些腫瘤組織分泌過(guò)量ACTH，使雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生并分泌過(guò)量皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇的分泌過(guò)多是繼發(fā)的。

ACTH非依賴性ACTHIndependent

(20%)腎上腺皮質(zhì)自主地分泌過(guò)量皮質(zhì)醇，其原因可以是腎上腺皮質(zhì)腫瘤，也可以是大結(jié)節(jié)增生。

庫(kù)欣綜合征的病因從激素分泌分類82021精選ppt庫(kù)欣綜合征的病因從激素分泌分類

庫(kù)欣綜合征(Cushingsyndrome,皮質(zhì)醇增多癥)

Sincecortisolproductionbytheadrenalglandsisnormallyunderthecontrolofthepituitary(likethethyroidgland),overproductioncanbecausedbyatumorinthepituitaryorwithintheadrenalglandsthemselves.

因垂體腫瘤或腎上腺腫瘤分泌過(guò)多皮質(zhì)醇所致的一組癥候群庫(kù)欣病(Cushingdisease)

WhenapituitarytumorsecretestoomuchACTH(AdrenalCorticalTropicHormone),itsimplycausestheotherwisenormaladrenalglandstoproducetoomuchcortisol.ThistypeofCushingssyndromeistermed"CushingsDisease“.Inthiscase,serumcortisol

willbeelevated,and,serumACTHwillbeelevatedatthesametime.

因垂體瘤分泌過(guò)多促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),刺激腎上腺分泌過(guò)多皮質(zhì)醇所致的庫(kù)欣綜合征92021精選ppt庫(kù)欣綜合征的病因從病變部位分類垂體瘤（PituitaryAdenomas）

PituitaryadenomascausemostcasesofCushing'ssyndrome.Theyarebenign,ornon-cancerous,tumorsofthepituitaryglandwhichsecreteincreasedamountsofACTH.Mostpatientshaveasingleadenoma.Thisformofthesyndrome,knownas"Cushing'sdisease,"affectswomenfivetimesmorefrequentlythanmen.異位ACTH綜合征(EctopicACTHSyndrome)

Somebenignormalignant(cancerous)tumorsthatariseoutsidethepituitarycanproduceACTH.ThisconditionisknownasectopicACTHsyndrome.Lungtumorscauseover50percentofthesecases.Menareaffected3timesmorefrequentlythanwomen.ThemostcommonformsofACTH-producingtumorsareoatcell,orsmallcelllungcancer,whichaccountsforabout25percentofalllungcancercases,andcarcinoidtumors.OtherlesscommontypesoftumorsthatcanproduceACTHarethymomas,pancreaticisletcelltumors,andmedullarycarcinomasofthethyroid.102021精選ppt庫(kù)欣綜合征的病因從病變部位分類腎上腺腫瘤(AdrenalTumors)

Sometimes,anabnormalityoftheadrenalglands,mostoftenanadrenaltumor,causesCushing'ssyndrome.Theaverageageofonsetisabout40years.Mostofthesecasesinvolvenon-canceroustumorsofadrenaltissue,calledadrenaladenomas,whichreleaseexcesscortisolintotheblood.

Adrenocorticalcarcinomas,oradrenalcancers,aretheleastcommoncauseofCushing'ssyndrome.Cancercellssecreteexcesslevelsofseveraladrenalcorticalhormones,includingcortisolandadrenal

androgens.Adrenocorticalcarcinomasusuallycauseveryhighhormonelevelsandrapiddevelopmentofsymptoms.112021精選ppt庫(kù)欣綜合征的病因家族性庫(kù)欣綜合征(FamilialCushing'sSyndrome)

MostcasesofCushing'ssyndromearenotinherited.Rarely,however,someindividualshavespecialcausesofCushing'ssyndromeduetoaninheritedtendencytodeveloptumorsofoneormoreendocrineglands.InPrimaryPigmentedMicronodularAdrenalDisease,childrenoryoungadultsdevelopsmallcortisol-producingtumorsoftheadrenalglands.InMultipleEndocrineNeoplasiaTypeI(MENI),hormonesecretingtumorsoftheparathyroidglands,pancreasandpituitaryoccur.Cushing'ssyndromeinMENImaybeduetopituitary,ectopicoradrenaltumors.122021精選ppt

病因比例（%）

ACTH依賴性

80

庫(kù)欣病68

異位ACTH綜合癥12

異位CRH綜合癥〈1ACTH非依賴性20

腎上腺腺瘤10

腎上腺腺癌8

雙側(cè)腎上腺小結(jié)節(jié)增生1

大結(jié)節(jié)增生〈1

引自“WilliamsTextbookofEndocrinology",第9版

庫(kù)欣綜合征病因分類和相對(duì)比例132021精選pptCausesofAdrenalCushing

’sSyndromeCortisolACTH

BilateraldiseaseCortisolACTH

UnilateraladrenaltumorAdrenalCarcinomaAdrenalAdenomaBilateralMacronodularAdrenalHyperplasia(AIMAH)PrimaryPigmentedNodularAdrenocorticalDisease(PPNAD)142021精選ppt庫(kù)欣綜合征的發(fā)病率itisrelativelyrareandmostcommonlyaffectsadultsaged20to50.Anestimated10to15ofeverymillionpeopleareaffectedeachyear.庫(kù)欣病發(fā)病率在美國(guó)每百萬(wàn)人口每年發(fā)病約5-25例。我國(guó)尚無(wú)確切的流行病資料。男女性別之比為1:3-8，男女差別極為顯著，原因尚不明。庫(kù)欣病可發(fā)生在任何年齡，以25-45歲為多見(jiàn)。152021精選ppt

Drawingisreproducedfrom:MayoClinicFamilyHealthBook,2ndEdition,1996庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)162021精選ppt滿月臉172021精選ppt182021精選ppt192021精選ppt庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)癥狀或體征出現(xiàn)頻率(%)

向心性肥胖79-97

多血質(zhì)50-94

糖耐量受損39-90

無(wú)力及近端肌病29-90

高血壓74-87

心理改變31-86

瘀斑23-84

女子多毛64-81

月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)55-80202021精選ppt庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)癥狀或體征出現(xiàn)頻率(%)

陽(yáng)痿55-80

痤瘡、皮膚多油26-80

紫紋51-71

水腫28-60

背痛、病理性骨折40-50

多飲、多尿25-44

腎結(jié)石15-19

色素沉著4-16

頭痛0-47

突眼0-33212021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定性診斷—確定是否為庫(kù)欣綜合征？

臨床表現(xiàn)--癥狀、體征實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血漿皮質(zhì)醇水平測(cè)定皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律消失

單次血皮質(zhì)醇測(cè)定診斷價(jià)值不大

2.24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇(24hUFC)濃度測(cè)定可避免血皮質(zhì)醇的瞬時(shí)變化避免血中皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白（CBG)的影響診斷符合率98%222021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定性診斷—確定是否為庫(kù)欣綜合征？

小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)地塞米松0.5mgg6hx2天留24小時(shí)尿--對(duì)照日及服藥第二天服藥第二天24hUFC<20μg被抑制庫(kù)欣綜合征—不被抑制診斷符合率>90%

胰島素低血糖試驗(yàn)正常人—血ACTH及F增高庫(kù)欣綜合征—低血糖應(yīng)激不能引起血ACTH及F水平顯著上升232021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定位診斷—明確庫(kù)欣綜合征的病因

大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)地塞米松2mgg6hx2天留24小時(shí)尿--對(duì)照日及服藥第二天庫(kù)欣病--服藥第二天24hUFC被抑制到對(duì)照日50%以下診斷符合率80%

腎上腺腺瘤或腺癌--不能被抑制到50%以下異位ACTH綜合征—大多不被抑制

242021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定位診斷—明確庫(kù)欣綜合征的病因血ACTH水平測(cè)定

腎上腺皮質(zhì)腫瘤—血ACTH水平低于正常低限庫(kù)欣病、異位ACTH綜合征—血ACTH水平不同程度升高異位ACTH綜合征顯性腫瘤—ACTH明顯高于庫(kù)欣病隱性腫瘤—ACTH與庫(kù)欣病重疊

血ACTH測(cè)定對(duì)鑒別ACTH依賴性和非依賴性有肯定的意義對(duì)鑒別垂體性或異位ACTH分泌僅作參考252021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定位診斷—明確庫(kù)欣綜合征的病因

甲吡酮(11B羥化酶抑制皮質(zhì)醇降低)試驗(yàn)—鑒別垂體性或異位的

750mgg4hx1天，24小時(shí)后庫(kù)欣病人—血N-POMC顯著升高ACTH前身物氨基端肽異位ACTH綜合征—變化不明顯

CRH興奮試驗(yàn)—鑒別庫(kù)欣病或異位ACTH綜合征靜注羊CRH1-41100μg或1μg/kg體重庫(kù)欣病---血ACTH、F水平顯著上升異位ACTH綜合征—無(wú)反應(yīng)靜脈插管分段取血測(cè)定ACTH濃度--鑒別庫(kù)欣病或異位ACTH綜合征對(duì)垂體ACTH瘤及異位ACTH綜合征進(jìn)行定位262021精選pptCRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHINGDISEASEACTHPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDNEGATIVEFEEDBACK272021精選pptCRH:suppressedHYPOTHALAMUSPITUITARYADRENALGLANDSEctopicACTHACTHPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDPit.ACTH:suppressed**overall:ACTHiselevatedNEGATIVEFEEDBACK282021精選pptCRH:suppressedHYPOTHALAMUSPITUITARYADRENALADENOMAAdrenaladenomaPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDACTH:suppressedNEGATIVEFEEDBACK292021精選ppt庫(kù)欣綜合征的診斷定位診斷—明確庫(kù)欣綜合征的病因

影象學(xué)檢查腎上腺—B超、CT、MRI

131I-膽固醇掃描垂體—80-90%為微腺瘤

CT、MRI（MRI優(yōu)于CT）胸片其他部位x線檢查302021精選ppt

治療及預(yù)后312021精選ppt治療及預(yù)后庫(kù)欣病—經(jīng)鼻經(jīng)蝶竇垂體瘤摘除術(shù)治愈率>80%

復(fù)發(fā)率10%左右垂體放療腎上腺手術(shù)腎上腺瘤-腎上腺瘤手術(shù)術(shù)后短期補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素322021精選ppt治療及預(yù)后異位ACTH瘤手術(shù)切除腫瘤局部放療332021精選ppt

口服藥物①作用于腎上腺的藥物，通過(guò)抑制皮質(zhì)醇合成發(fā)揮作用，如酮康唑、美替拉酮、依托咪酯等；②主要作用于垂體的藥物，通過(guò)抑制ACTH分泌發(fā)揮作用，代表藥物有帕瑞肽、卡麥角林、賽庚啶等；最近有學(xué)者指出，酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor,TKI)吉非替尼可能會(huì)應(yīng)用于庫(kù)欣病的治療。342021精選ppt

庫(kù)欣綜合征的藥物治療藥名作用機(jī)制劑量副作用密妥坦（O,P-DDD）（Mitotane）抑制皮質(zhì)醇合成中多種酶，可直接作用于腎上腺細(xì)胞6-10g/d，分次口服胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛、皮疹氨基導(dǎo)眠能（氨魯米特（aminoglutethamide）對(duì)皮質(zhì)醇合成多種酶有抑制作用0.75-1.0g/d，分次口服輕度頭痛、頭暈、嗜睡、皮疹甲吡酮（metyrapone）11

-羥化酶抑制劑1.0g/d，分次口服輕度頭痛、頭暈酮康唑（ketoconazole）抑制皮質(zhì)醇合成中多種酶0.2-1.0g/d，從小劑量開始，分次口服惡心、發(fā)熱、肝功能受損，個(gè)別人對(duì)肝功損害重賽庚啶（cyproheptadine）血清素拮抗劑，作用于下丘腦24mg/d，分次服，持續(xù)3個(gè)月以上食欲增加，發(fā)胖嗜睡352021精選ppt80%近期治愈10-30%復(fù)發(fā)30-50%未治愈垂體放射治療40%治愈（其中85%為18歲以下青年人）60%未治愈（可避免出現(xiàn)Nelson綜合癥密妥坦20%未治愈80%治愈腎上腺酶抑制劑雙側(cè)腎上腺全切術(shù)治愈癥狀獲控制

圖：庫(kù)欣病的治療引自《WilliamsTextbookofEndocrinology》第9版經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)362021精選ppt預(yù)后庫(kù)欣綜合征很少有報(bào)告能自發(fā)緩解的。如果患者得不到恰當(dāng)?shù)闹委?，高皮質(zhì)醇血癥引起的癥候群將持續(xù)存在，可能會(huì)有起伏波動(dòng)。如果治療不夠及時(shí)，即使后來(lái)經(jīng)治療皮質(zhì)醇分泌降至正常，但有些臨床表現(xiàn)已不能逆轉(zhuǎn)。嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥常常是致死的直接原因。

372021精選ppt診斷進(jìn)展----午夜唾液皮質(zhì)醇測(cè)定的意義午夜唾液皮質(zhì)醇水平測(cè)定。近來(lái)對(duì)午夜唾液皮質(zhì)醇水平測(cè)定研究較多，國(guó)外已將其推薦作為CS篩選診斷的一線方法，此方法敏感度和特異度均可達(dá)95%～98%。Maneva等用簡(jiǎn)單且高敏感性的電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法測(cè)定研究對(duì)象午夜唾液皮質(zhì)醇含量，并測(cè)定當(dāng)天的24h-UFC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CS患者的午夜唾液皮質(zhì)醇含量明顯高于肥胖者和正常體重的健康者，并證實(shí)24h-UFC與午夜唾液皮質(zhì)醇的檢查結(jié)果有很強(qiáng)的相關(guān)性。施紹瑞報(bào)道午夜唾液皮質(zhì)醇診