(郭繼鴻)抗快速性心律失常中藥

1、抗快速性心律失常中藥穩(wěn)心顆粒,郭繼鴻,穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個階段,郭繼鴻,穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程,1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家“八五”功關(guān)課題，至今研發(fā)歷史已達20年。2.1996年穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平十年磨一劍3.近年來獲得了國內(nèi)外高度評價，并進入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄。,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平,1987年-1996年,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平,1987年-1996年,1997年-2007年,進行了整體動物、單細胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價，進入國家

2、基本藥物醫(yī)保目錄,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平,1987年-1996年,1997年-2007年,進行了整體動物、單細胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價，進入國家基本藥物醫(yī)保目錄,2007年-現(xiàn)在,國際范圍的合作研究，灌流的心肌組織，對晚鈉電流有影響,穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲,組方及中醫(yī)理論,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗方。,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中

3、醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗方。,組方及中醫(yī)理論,穩(wěn)心顆粒組方黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗方。,穩(wěn)心顆粒的作用機制,整體動物的實驗研究,1.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用表一對烏頭堿誘發(fā)的心律失常預(yù)防的作用組別劑量相當(dāng)成人給藥心律失常（分）g/kg用量倍數(shù)途徑開始時間持續(xù)時間水對照組灌胃8.304.88114.5037.26大

4、劑量組1820灌胃39.8228.39*71.2731.20*小劑量組4.55灌胃16.207.74*91.4034.92苯妥英鈉組0.110灌胃10.506.3393.5038.68,*與對照組比，t-檢驗p0.05,*p0.01結(jié)論：對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，大小不同劑量組比對照組心律失常開始時間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。,預(yù)防實驗性心律失常,穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用表二對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用組別劑量途徑心律失常延續(xù)時間（分）p值水對照組灌胃50.5031.55大劑量組18g/kg灌胃1

5、8.968.570.05小劑量組4.5g/kg灌胃31.8918.63利多卡因組5mg/kg注射18.2220.570.05,預(yù)防實驗性心律失常,結(jié)論：能明顯預(yù)防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時間比對照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似。,預(yù)防實驗性心律失常,穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用表三對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用組別劑量心律失常（分）g/kg開始時間持續(xù)時間水對照組0.801.40315.7200.3大劑量組187.606.79*242.2170.6小劑量組4.55.154.46*285.4187.4苯妥英納組0.117.1022.53*163.

6、6161.7,*與對照組比，t-檢驗p0.05結(jié)論：能夠預(yù)防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時間較對照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納。,膜片鉗離子通道水平的研究,膜片鉗,80年代心臟細胞電生理學(xué)標志性進展1.分離單細胞技術(shù)2.膜片鉗技術(shù)這兩項進展的結(jié)果使人們（1）在單一成活的心肌細胞上觀察整個細胞的電活動（2）在細胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經(jīng)典的微電極記錄資料準確可靠，為此1992年，膜片鉗技術(shù)的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學(xué)獎,一、膜片鉗的概念膜片鉗技術(shù)是記錄離子通道的離子流的技術(shù)

7、，其反映細胞膜上單一（或多個）離子通道的離子跨膜活動。能對跨過離子通道的微小離子流做動態(tài)或靜態(tài)的觀察,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理用尖端光潔、直徑約0.53m的玻璃微電極吸附細胞膜而不刺入,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理在微電極另一端施加負壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細開口吸附的小片膜上只包含一個或幾個通道,膜片鉗,二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測量儀可測量出單一開放通道的電流或電導(dǎo)對離子通道的特點與功能進行研究,膜片鉗,5.對離子通道的特點與功能進行研究,膜片鉗,膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機制的解釋上升到分子水平洛克非勒大學(xué)的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第

8、一張鉀通道三維結(jié)構(gòu)圖；霍普金斯大學(xué)的PeterAgre發(fā)現(xiàn)水通道,2003年Nobel生理醫(yī)學(xué)獎,離子通道,一、離子通道概念離子通道是細胞膜上一種跨膜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。,離子通道,三、離子通道的分類根據(jù)離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型,離子通道,不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的阻滯作用,穩(wěn)心顆粒作用的離子機制,不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的影響,穩(wěn)心顆粒作用的離子機制,對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik的影響,穩(wěn)心顆粒作用的離子機制,臨床心律失常病人的研究,方法1.停用所用抗心律失常藥物5個半衰期穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日心

9、律平:150-200mg,一日三次2.評價指標常規(guī)及24小時動態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī),穩(wěn)心顆粒臨床療效,與心律平比較,穩(wěn)心顆粒臨床療效,1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率,穩(wěn)心顆粒臨床療效,3.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效,穩(wěn)心顆粒臨床療效,臨床多中心研究的結(jié)果：臨床癥狀有效率94.87心電圖心律失常有效率84.62Holter心律失常有效率74.67各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平,穩(wěn)心顆粒臨床療效,研究方法：,心衰患者81例，伴室性心律失常隨機分為兩組。A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例，平均年齡69.2123.57歲；B.胺碘酮組：38例，男24例

10、，女14例，平均年齡64.6122.34歲；（經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組具有可比性）,與胺碘酮比較,穩(wěn)心顆粒臨床療效,給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g3次/日，1-2周療效不佳者改為18g3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.23次/日，5-7天后逐漸減量至0.21次/日；觀察期四周。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,觀察指標：試驗前及用藥第四周行心電圖、24小時動態(tài)心電圖、超聲心動圖、胸片、，甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質(zhì)觀察患者生命體征及藥物不良反應(yīng)。評價兩藥對室性心律失常的療效，不良反應(yīng)及心功能的影響。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,（p0.05）,總有效率,1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失常總的有效率,穩(wěn)心顆粒臨床療效,改善

11、2級以上,改善1級,無效,總有效率,穩(wěn)心顆粒組,胺碘酮組,35.71%61.91%2.38%97.62%,29.41%61.77%8.82%91.18%,2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率,（p0.05）,穩(wěn)心顆粒臨床療效,與胺碘酮副反應(yīng)發(fā)生率的比較,注：兩組相比較副反應(yīng)發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p0.05）,穩(wěn)心顆粒臨床療效,結(jié)論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失?；颊咻^為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。,穩(wěn)心顆粒臨床療效,安全性評價,1.急性毒性試驗（1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50，一日3次灌胃給藥，累計最大耐受量為208g/k

12、g，（2）結(jié)果：相當(dāng)于成人用量的231.1倍時，小鼠無1例死亡,穩(wěn)心顆粒的安全性,2.慢性毒性試驗(1)方法：按成人量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天和停藥14天后(2)觀察:動物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內(nèi)臟病理學(xué)檢查，(3)結(jié)果：未見任何毒性反應(yīng)，證明該藥一般劑量的長期服用安全可靠。,穩(wěn)心顆粒的安全性,穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢,穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機體氣血，活血復(fù)脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。,穩(wěn)心顆粒的

13、適應(yīng)癥,穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證,房性早搏室性早搏竇性心動過速婦女更年期綜合癥心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常,治療機制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢,功能性,穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證,房性早搏室性早搏竇性心動過速心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常,治療機制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢,病理性,功能性,給藥方法及用藥原則,給藥方法,常用劑量1袋（9g），一日3次較大劑量（病情較重者）2袋（18g)，一日3次。有無糖劑型，適合糖尿病患者服用,1.單獨服用：良性、功能性心律失?；颊?；2.聯(lián)合用藥：嚴重心律失?；颊?，可和、類抗心律失常藥物合用，合用時藥物可減量。3.替

14、代西藥：西藥減量時，加服步長穩(wěn)心顆粒；病情穩(wěn)定后，單獨服用步長穩(wěn)心顆粒；4.轉(zhuǎn)復(fù)房顫：可與胺碘酮等藥物合用，減少胺碘酮用量；,用藥原則,5.射頻術(shù)后：長期服用，減少癥狀。6.更年期綜合征：服用谷維素、安定時，加服穩(wěn)心顆粒，提高療效。7.心肌炎：確診心肌炎者，加服穩(wěn)心顆粒，可有效減少心律失常的發(fā)生，副作用小。,用藥原則,穩(wěn)心顆粒國際研究成果,百尺竿頭，更上一步科學(xué)永遠不會停滯，科學(xué)的精神就是不斷探索，不斷進取，穩(wěn)心顆粒的研發(fā)與應(yīng)用正是這一科學(xué)精神的典范，就在穩(wěn)心顆粒已在國內(nèi)市場騰飛、迅速發(fā)展之際，對其更深入的科學(xué)研究還在擴大，還在深入。從2007年這一研究已擴大到國際，并很快取得了新的突破。,穩(wěn)

15、心顆粒國際研究的最新成果,題目：穩(wěn)心顆粒抗心律失常的有效性和安全性研究.雜志：JElectrocardiol2008;inpress作者：嚴干新（杰弗遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院MainLineHealth心臟中心）結(jié)果：較高濃度減少跨室壁復(fù)極離散度(抑制晚鈉電流)結(jié)論：穩(wěn)心顆粒安全性強，致心律失?？赡苄院苄?國際心臟電生理學(xué)家,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,穩(wěn)心顆粒抑制晚(Late)鈉電流,對照,C2,C3,鈉電流,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等使晚(Late)鈉電流增強,晚(Late)鈉電流增強的有害作用,1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SR)鈣超負荷會發(fā)生自發(fā)性鈣釋放進而引起鈉鈣交換(內(nèi)向電流):遲后除極(DAD),2.晚(Late)鈉電流增強本身可使動作電位復(fù)極延長:早后除極(EAD),3.細胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)異常可產(chǎn)生交替T波,穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果,題目：步長穩(wěn)心顆