藥物代謝動力學(xué)--北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部

1、藥物代謝動力學(xué) pharmacokinetics,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部,學(xué) 習(xí) 目 標(biāo),1. 解釋藥動學(xué)、首關(guān)消除、生物利用度、血漿蛋白結(jié)合率、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、半衰期的概念及臨床意義 2. 簡述藥物的體內(nèi)過程及影響因素,跨膜轉(zhuǎn)運,藥物,轉(zhuǎn) 運,？,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運,多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式為簡單擴散 影響簡單擴散的因素：脂溶性大??；分子大小、極性大小、是否解離（解離型則脂溶性?。┑?二、藥物在體內(nèi)的過程 ,吸收 absorption 分布 distribution 生物轉(zhuǎn)化(代謝) biotransformation, metabolism 排泄 excretion,ADME

2、過程,藥 物,膜屏障,血液循環(huán),吸收 absorption,吸收 absorption,不同給藥途徑藥物吸收過程和特點 口服給藥 oral administration（ Per os） 首關(guān)消除 first pass elimination 首關(guān)代謝 first pass metabolism 首關(guān)效應(yīng) first pass effect,hapatic,直腸給藥,舌下給藥,口服,影響吸收（口服）的主要因素,Absorption,注射給藥 injection 肌肉注射 intramuscular injection, i.m. 皮下注射 subcutaneous injection, i.h

3、. 靜脈注射 intravenous injection, i.v. 靜脈滴注 intravenous infusion i.v.drip, i.v.gtt. 不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為： 吸入舌下 i.m. i.h. po 直腸皮膚 靜脈注射、靜脈滴注藥物直接入血、無吸收過程，起效快。適用于急重癥及麻醉,生物利用度 bioavailability,生物利用度 A/D 100% A為進(jìn)入血液循環(huán)的藥量 D為用藥劑量 硝酸甘油舌下含服與口服效果一樣嗎？ 臨床意義：評價各種制劑的重要指標(biāo)；首關(guān)消除可降低生物利用度,分布 distribution,影響藥物分布的因素 1 藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力

4、：可逆性 游離型藥物(unbound drug) 結(jié)合型藥物(bound drug) 血漿蛋白結(jié)合率,結(jié)合型藥物的特點：不能進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運，不被代謝和排泄，暫時失去藥理活性，暫時儲存；可逆性；飽和性；競爭性 臨床意義：1 結(jié)合率高的藥物，起效慢，維持時間長；反之則相反； 2 結(jié)合率高的藥物與其他藥物合用，可出現(xiàn)置換現(xiàn)象，使另一藥物作用增強或中毒； 3 機體血漿蛋白減少，可使游離性藥物增多，易中毒。,營養(yǎng)狀況極差，肝功能不全，慢性腎炎（尿毒癥）患者臨床 用藥應(yīng)注意什么？為什么？,Distribution,藥物和組織的親和力 組織器官血流量 血腦屏障 blood-brain barrier 胎盤屏障

5、 placental barrier 藥物理化性質(zhì)和體液pH,生物轉(zhuǎn)化(代謝) biotransformation, metabolism,部位：肝臟 方式：氧化、還原、水解、結(jié)合 藥物 降解產(chǎn)物（失活） 藥酶誘導(dǎo)劑 ：意義 藥酶抑制劑：意義,藥酶,所有藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化后活性都降低？,排泄 excretion,途徑：腎排泄：腎功能、尿液pH值,弱堿性藥（苯巴比妥）中毒， 酸化尿液能否加速藥物排泄？為什么,Excretion,膽汁排泄 肝腸循環(huán) hepatoenteral circulation： 膽汁腸腔小腸上皮細(xì)胞吸收肝臟血液 有何意義？ 乳汁排泄,三、血漿藥物濃度的動態(tài)變化,時量曲線 time

6、-concentration curve,藥物消除elimination與蓄積 恒比消除(一級動力學(xué)消除) 恒量消除(零級動力學(xué)消除),幾個重要的藥代學(xué)參數(shù),血漿半衰期 half life, t1/2 ：概念及意義 穩(wěn)態(tài)血藥濃度steady state concentration, Css（又名坪值） 首劑加倍,四、影響藥物作用的因素,學(xué)習(xí)目標(biāo) 1. 簡述影響藥物作用的因素 2. 了解合理用藥的原則,藥物因素,一、藥物劑型 溶液劑、膠囊劑、片劑、栓劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑等 二、給藥途徑,消化道給藥特點,注射給藥和呼吸道給藥特點,藥物因素,三、藥物劑量 劑量dose：用藥的分量 最小有效

7、量(minimal effective dose) 極量(最大治療量) 最小中毒量,Dose,最小致死量(lethal dose) 半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50) 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50) 治療指數(shù)(therapeutic index, TI) LD50/ ED50,Dose,常用量 安全范圍(margin of safety),藥物劑量與作用的關(guān)系,機體因素,年齡 性別 個體差異：耐受性 遺傳因素 ：特異質(zhì)反應(yīng) 病理狀態(tài)：解熱鎮(zhèn)痛藥；肝腎功能等 心理因素,長期用藥,依賴性:由于藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性或定期用藥的行為和其它反應(yīng)，為的是體驗它的精神效應(yīng)，有時也是為了避免由于斷藥所引起的不適感 身體依賴性（成癮性，可出戒斷癥狀）和精神依賴性（不出現(xiàn)戒斷癥狀）,藥物相互作用,概念 相互作用的方式： 藥動學(xué)：ADME 藥效學(xué) 體外相互作用（配伍禁忌）：物理、化學(xué),藥效學(xué)的相互作用,協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同或相似的藥物同時應(yīng)用可能發(fā)生聯(lián)合用藥的效果大于單用效果之和 拮抗作用：藥物作用相反，或發(fā)生競爭性作用，使聯(lián)合用藥的效果小于單用效果之和,討論合理用藥原則：,明確診