藥物代謝動(dòng)力學(xué)--北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué) pharmacokinetics,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部,學(xué) 習(xí) 目 標(biāo),1. 解釋藥動(dòng)學(xué)、首關(guān)消除、生物利用度、血漿蛋白結(jié)合率、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、半衰期的概念及臨床意義 2. 簡(jiǎn)述藥物的體內(nèi)過(guò)程及影響因素,跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),藥物,轉(zhuǎn) 運(yùn),？,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式為簡(jiǎn)單擴(kuò)散 影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素：脂溶性大??；分子大小、極性大小、是否解離（解離型則脂溶性?。┑?二、藥物在體內(nèi)的過(guò)程 ,吸收 absorption 分布 distribution 生物轉(zhuǎn)化(代謝) biotransformation, metabolism 排泄 excretion,ADME

2、過(guò)程,藥 物,膜屏障,血液循環(huán),吸收 absorption,吸收 absorption,不同給藥途徑藥物吸收過(guò)程和特點(diǎn) 口服給藥 oral administration（ Per os） 首關(guān)消除 first pass elimination 首關(guān)代謝 first pass metabolism 首關(guān)效應(yīng) first pass effect,hapatic,直腸給藥,舌下給藥,口服,影響吸收（口服）的主要因素,Absorption,注射給藥 injection 肌肉注射 intramuscular injection, i.m. 皮下注射 subcutaneous injection, i.h

3、. 靜脈注射 intravenous injection, i.v. 靜脈滴注 intravenous infusion i.v.drip, i.v.gtt. 不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為： 吸入舌下 i.m. i.h. po 直腸皮膚 靜脈注射、靜脈滴注藥物直接入血、無(wú)吸收過(guò)程，起效快。適用于急重癥及麻醉,生物利用度 bioavailability,生物利用度 A/D 100% A為進(jìn)入血液循環(huán)的藥量 D為用藥劑量 硝酸甘油舌下含服與口服效果一樣嗎？ 臨床意義：評(píng)價(jià)各種制劑的重要指標(biāo)；首關(guān)消除可降低生物利用度,分布 distribution,影響藥物分布的因素 1 藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力

4、：可逆性 游離型藥物(unbound drug) 結(jié)合型藥物(bound drug) 血漿蛋白結(jié)合率,結(jié)合型藥物的特點(diǎn)：不能進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不被代謝和排泄，暫時(shí)失去藥理活性，暫時(shí)儲(chǔ)存；可逆性；飽和性；競(jìng)爭(zhēng)性 臨床意義：1 結(jié)合率高的藥物，起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)；反之則相反； 2 結(jié)合率高的藥物與其他藥物合用，可出現(xiàn)置換現(xiàn)象，使另一藥物作用增強(qiáng)或中毒； 3 機(jī)體血漿蛋白減少，可使游離性藥物增多，易中毒。,營(yíng)養(yǎng)狀況極差，肝功能不全，慢性腎炎（尿毒癥）患者臨床 用藥應(yīng)注意什么？為什么？,Distribution,藥物和組織的親和力 組織器官血流量 血腦屏障 blood-brain barrier 胎盤屏障

5、 placental barrier 藥物理化性質(zhì)和體液pH,生物轉(zhuǎn)化(代謝) biotransformation, metabolism,部位：肝臟 方式：氧化、還原、水解、結(jié)合 藥物 降解產(chǎn)物（失活） 藥酶誘導(dǎo)劑 ：意義 藥酶抑制劑：意義,藥酶,所有藥物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后活性都降低？,排泄 excretion,途徑：腎排泄：腎功能、尿液pH值,弱堿性藥（苯巴比妥）中毒， 酸化尿液能否加速藥物排泄？為什么,Excretion,膽汁排泄 肝腸循環(huán) hepatoenteral circulation： 膽汁腸腔小腸上皮細(xì)胞吸收肝臟血液 有何意義？ 乳汁排泄,三、血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,時(shí)量曲線 time

6、-concentration curve,藥物消除elimination與蓄積 恒比消除(一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除) 恒量消除(零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除),幾個(gè)重要的藥代學(xué)參數(shù),血漿半衰期 half life, t1/2 ：概念及意義 穩(wěn)態(tài)血藥濃度steady state concentration, Css（又名坪值） 首劑加倍,四、影響藥物作用的因素,學(xué)習(xí)目標(biāo) 1. 簡(jiǎn)述影響藥物作用的因素 2. 了解合理用藥的原則,藥物因素,一、藥物劑型 溶液劑、膠囊劑、片劑、栓劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑等 二、給藥途徑,消化道給藥特點(diǎn),注射給藥和呼吸道給藥特點(diǎn),藥物因素,三、藥物劑量 劑量dose：用藥的分量 最小有效

7、量(minimal effective dose) 極量(最大治療量) 最小中毒量,Dose,最小致死量(lethal dose) 半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50) 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50) 治療指數(shù)(therapeutic index, TI) LD50/ ED50,Dose,常用量 安全范圍(margin of safety),藥物劑量與作用的關(guān)系,機(jī)體因素,年齡 性別 個(gè)體差異：耐受性 遺傳因素 ：特異質(zhì)反應(yīng) 病理狀態(tài)：解熱鎮(zhèn)痛藥；肝腎功能等 心理因素,長(zhǎng)期用藥,依賴性:由于藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性或定期用藥的行為和其它反應(yīng)，為的是體驗(yàn)它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免由于斷藥所引起的不適感 身體依賴性（成癮性，可出戒斷癥狀）和精神依賴性（不出現(xiàn)戒斷癥狀）,藥物相互作用,概念 相互作用的方式： 藥動(dòng)學(xué)：ADME 藥效學(xué) 體外相互作用（配伍禁忌）：物理、化學(xué),藥效學(xué)的相互作用,協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同或相似的藥物同時(shí)應(yīng)用可能發(fā)生聯(lián)合用藥的效果大于單用效果之和 拮抗作用：藥物作用相反，或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性作用，使聯(lián)合用藥的效果小于單用效果之和,討論合理用藥原則：,明確診