【精品】中藥性味拆分與組合藥理效應(yīng)的研究進展

1、中藥性味拆分與組合藥理效應(yīng)的研究進展中藥性味拆分與組合藥理效應(yīng)的研究進展 本文關(guān)鍵詞：組合，藥性，藥理，拆分，研究進展 中藥性味拆分與組合藥理效應(yīng)的研究進展 本文簡介：摘要：中藥藥性理論是中藥的核心理論之一，是指導(dǎo)中藥臨床應(yīng)用的重要依據(jù)，是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵支撐點。而如何在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，進行中藥現(xiàn)代化研究，成為現(xiàn)代研究者面臨的巨大挑戰(zhàn)。目前，中藥研究大多是對活性成分、有效組分等的化學(xué)研究，缺乏中藥理論的指導(dǎo)，喪失了中醫(yī)藥的固有特色，因此將中藥藥性理論與中藥現(xiàn) 中藥性味拆分與組合藥理效應(yīng)的研究進展 本文內(nèi)容： 摘要：中藥藥性理論是中藥的核心理論之一， 是指導(dǎo)中藥臨床應(yīng)用的重要依據(jù)， 是中藥

2、現(xiàn)代化的關(guān)鍵支撐點。而如何在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下， 進行中藥現(xiàn)代化研究， 成為現(xiàn)代研究者面臨的巨大挑戰(zhàn)。目前， 中藥研究大多是對活性成分、有效組分等的化學(xué)研究， 缺乏中藥理論的指導(dǎo)， 喪失了中醫(yī)藥的固有特色， 因此將中藥藥性理論與中藥現(xiàn)代化研究相結(jié)合， 并以中藥的藥性理論為指導(dǎo)， 建立符合中藥現(xiàn)代化特色的研究模式成為現(xiàn)代中藥研究的重中之重。中藥性味與其化學(xué)成分既緊密相關(guān)， 又具有一定的規(guī)律性。賦予中藥化學(xué)成分以性味系統(tǒng)設(shè)計并開展中藥性味的拆分與組合的研究， 有利于整體分析中藥的特色優(yōu)勢， 對繼承和發(fā)揚中藥意義重大。該文對近年來中藥性味的拆分及其組合藥理效應(yīng)的研究進展進行了綜述， 旨在為新藥開發(fā)

3、與中藥應(yīng)用研究提供參考。關(guān)鍵詞：性味； 拆分； 組合； 藥性； 藥效。中藥性味是中藥藥性理論最基本、最重要的核心部分1-2, 是中醫(yī)辨證論治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)， 是闡明中醫(yī)藥理論的重要基礎(chǔ)3-4.在中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究中， 如何既能闡明中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床的科學(xué)內(nèi)涵， 又能繼承和發(fā)揚中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢， 成為現(xiàn)代研究者面臨的巨大挑戰(zhàn)。近年來， 在追求科學(xué)與簡化思想的指導(dǎo)下， 中藥的研究主要集中在對活性成分、有效組分等的研究中5-7, 而忽略了傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的復(fù)雜性、科學(xué)性8, 喪失了中醫(yī)藥的固有特色。因此， 將中藥藥性理論與中醫(yī)臨床有效結(jié)合， 充分考慮中醫(yī)理論的整體思想， 建立新的研究模式成為現(xiàn)代中藥研究

4、的重中之重， 對繼承和發(fā)揚中藥意義重大。中藥性味與其化學(xué)成分緊密相關(guān)9, 并具有一定的規(guī)律性10, 對中藥性味進行拆分與組合的研究， 有利于整體分析中藥的特色優(yōu)勢11-12.目前， 對中藥的研究較多集中在有效成分的歸屬與配伍13-14, 而以性味為系統(tǒng)設(shè)計， 同時結(jié)合藥、方、證的研究較少， 因此， 開展中藥性味的拆分與組合的研究具有重要意義。本文對近年來中藥藥性拆分和組合藥理效應(yīng)的研究進展進行了綜述， 旨在為中醫(yī)臨床與新藥開發(fā)研究提供參考。1 中藥性味拆分研究。1.1 藥味的拆分。五味是酸、苦、甘、辛、咸， 藥味不同， 功效亦不同。一般來說， 藥味又不是截然分開的， 一種藥材又常見多味， 例如

5、辛苦 （麻黃、吳茱萸） 、辛甘 （石膏、葛根） 、苦甘 （知母、川牛膝） 、甘苦咸 （決明子、玄參） 、辛苦甘 （郁李仁） 等。1.1.1 以辛苦味為主的拆分。辛苦是常見的藥味組合。辛能散能行, 具有發(fā)散、性氣、行血的作用， 多用于治表證、氣血阻滯證等?？嗄苄?、能燥、能堅, 具有清泄火熱、通泄大便、泄降氣逆、瀉火存陰等作用， 多用于治火熱證、嘔惡證、濕證、陰虛火旺證等證。麻黃， 辛、微苦， 溫， 具有利水消腫、發(fā)汗解表、宣肺平喘的療效。王艷宏等15-16考察麻黃水煎液及其性味拆分組分 （揮發(fā)油組分、生物堿組分、酚酸組分、多糖組分） 的解熱、利水和發(fā)汗作用。結(jié)果顯示， 麻黃發(fā)汗作用的性味組分為生

6、物堿組分， 生物堿組分是麻黃發(fā)揮利尿作用的性味組分， 麻黃具有發(fā)汗、利尿作用是其味辛性溫的功能體現(xiàn)；麻黃發(fā)揮解熱作用的性味物質(zhì)基礎(chǔ)為酚酸組分、生物堿組分和揮發(fā)油組分。吳茱萸， 味辛、苦， 性熱， 具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉等功效。楊志欣等17-22研究吳茱萸水煎液及其性味拆分組分的抗炎、止瀉、止嘔、抗胃潰瘍等作用。結(jié)果顯示， 吳茱萸抗胃潰瘍作用的性味組分為揮發(fā)油組分、內(nèi)脂組分和醇沉組分， 生物堿2組分能夠顯著抑制胃酸度， 可協(xié)同治療胃潰瘍；揮發(fā)油組分、20%乙醇洗脫組分、內(nèi)酯組分、生物堿1組分是吳茱萸發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的性味組分；吳茱萸具有止瀉、止嘔作用的性味組分為95%乙醇洗脫組分、內(nèi)酯組分

7、、生物堿2組分；吳茱萸發(fā)揮抗炎作用的性味組分為揮發(fā)油組分、生物堿1組分和20%乙醇洗脫組分。洋金花， 辛、溫， 具有平喘止咳、解痙定痛等功效。李振宇等23-24研究洋金花各性味組分的止咳平喘、鎮(zhèn)痛、解痙等作用。通過考察洋金花各性味組分對小鼠氨水引咳、乙酰膽堿-組胺法致豚鼠哮喘、小鼠鎮(zhèn)痛、豚鼠解痙的影響， 結(jié)果表明， 洋金花中生物堿組分具有鎮(zhèn)痛解痙、止咳平喘的作用， 是洋金花性味辛溫的性味組分；洋金花治療銀屑病的性味組分為大孔樹脂50%乙醇洗脫組分。牽牛子， 味苦， 性寒， 具有消痰滌飲、瀉水通便、殺蟲攻積等功效。孫延平等25根據(jù)牽牛子的性味臨床功效及主治建立性味藥理學(xué)的評價體系， 對牽牛子的性

8、味組分進行歸屬。通過對興奮子宮、化痰、利尿、抗炎、瀉下通便、免疫作用等與牽牛子性味功效有關(guān)的性味藥理學(xué)評價系統(tǒng)的考察， 從現(xiàn)代科學(xué)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)角度分析可知， 牽牛子并不是單藥味中藥， 而是辛味和苦味的復(fù)合藥味中藥， 且其辛味和苦味具有可拆分性；牽牛子利尿、化痰、增加大腸推進率是其苦味的功能體現(xiàn)， 其性味物質(zhì)基礎(chǔ)為脂肪油組分和多糖組分；牽牛子抗炎、免疫增強、興奮子宮、促進小腸和胃的蠕動是其辛味的功能體現(xiàn)， 其性味物質(zhì)基礎(chǔ)為樹脂苷組分和酚酸組分。知母， 苦、甘， 寒， 具有清熱瀉火、滋陰潤燥等功效。筆雪艷26應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)及分析方法， 對知母的化學(xué)成分進行拆分， 研究知母各拆分組分的性味藥理學(xué)，

9、探索中藥性味和組分的相關(guān)性。結(jié)果表明， 知母發(fā)揮解熱、抗炎、利水作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為多糖組分、正丁醇層組分， 是其味苦， 性寒的體現(xiàn)；知母發(fā)揮降糖、止咳作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是乙酸乙酯層組分， 是其味甘， 性寒的體現(xiàn)；知母發(fā)揮降糖、免疫調(diào)節(jié)作用， 是其苦和甘味共同作用的結(jié)果。1.1.2 以甘味為主的拆分。甘能補、能和、能緩, 具有補益、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛等作用， 多用于治正氣虛弱、食積不化、調(diào)和藥性、中毒解救等證。川牛膝， 性平， 味甘、微苦， 具有利尿通淋、逐瘀通經(jīng)、通利關(guān)節(jié)的功效。郭晶27等研究川牛膝降血脂作用的性味組分歸屬。通過對血清生化指標、體質(zhì)量、肝濕重、肝臟病理形態(tài)等指標的考察， 結(jié)果顯

10、示， 川牛膝水煎液、甾酮組、20%乙醇洗脫部位組可減小高脂血癥大鼠血清中ALT, AST, TC, TG, LDL-C, 提高HDL-C, 降低肝臟組織的MDA水平， 提高SOD水平， 說明川牛膝可有效防治高血脂癥及肝脂肪的變性， 其發(fā)揮作用的性味組分為甾酮組分、20%乙醇洗脫部位組分。茯苓， 味甘、淡， 性平， 具有利水滲濕、健脾、寧心的功效。徐煜彬等28結(jié)合中醫(yī)理論對茯苓性味組分進行歸屬。結(jié)果表明， 茯苓改善學(xué)習(xí)記憶及鎮(zhèn)靜催眠作用的性味物質(zhì)基礎(chǔ)為醋酸乙酯組分、多糖組分、石油醚組分。薏苡仁， 味甘、淡， 性涼， 具有利水滲濕、健脾止瀉、解毒散結(jié)等功效。龐張祥29研究薏苡仁甘淡味與其化學(xué)拆分組

11、分間的相關(guān)性， 以闡明薏苡仁性味物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果顯示， 薏苡仁及其拆分組分均可通過調(diào)節(jié)大鼠血漿中胃腸激素水平而改善胃腸功能， 其中脂肪油組、多糖組效果更優(yōu)， 提示脂肪油組、多糖組是薏苡仁甘味物質(zhì)基礎(chǔ)， 蛋白組的利尿作用明顯優(yōu)于其他各組， 提示薏苡仁淡味物質(zhì)基礎(chǔ)為薏苡仁蛋白。1.1.3 以咸味為主的拆分。咸能下、能軟, 具有瀉下通便、軟堅散結(jié)等作用， 多用于治療大便燥結(jié)、痰核、癭瘤等證。玄參， 甘、苦、咸， 微寒， 具有清熱涼血、解毒散結(jié)、滋陰降火等功效。白宇30以玄參的化學(xué)成分及其理化性質(zhì)為依據(jù)， 采用現(xiàn)代分析技術(shù)， 拆分玄參化學(xué)成分；以玄參的功能主治為藥理學(xué)評價指標， 研究玄參及其各拆分組分的

12、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用， 闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；以成分-藥理-藥味的相關(guān)性構(gòu)建中藥性味藥理學(xué)評價體系， 揭示玄參各化學(xué)拆分組分的性味歸屬。結(jié)果顯示， 醇沉組分具有解熱、抗炎、抗腫瘤作用， 是玄參苦、甘、咸的性味物質(zhì)基礎(chǔ)；大極性環(huán)烯醚萜組分具有解熱、外周鎮(zhèn)痛、抗炎作用， 是玄參苦、甘的性味物質(zhì)基礎(chǔ)；苯丙素苷組分具有中樞鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤作用， 是玄參苦、甘、咸的性味物質(zhì)基礎(chǔ)；小極性環(huán)烯醚萜組分具有解熱、鎮(zhèn)痛作用， 是玄參苦甘的性味物質(zhì)基礎(chǔ)。1.2 藥性的拆分。藥性是指寒、熱、溫、涼等四性， 其反映的是中藥的寒熱屬性， 與人體病機之寒熱相對應(yīng)， 是最具指導(dǎo)意義的治則之一。四性是多維的， 具有不

13、同的譜級， 例如大熱、熱、微寒、大寒、寒、平、微涼、涼、溫、微溫等。藥性不同， 中藥的功效也不同， 如生姜， 味辛， 性微溫， 重在溫中；草烏， 味辛， 性熱， 重在祛寒止痛；薄荷， 味辛， 性涼， 重在祛風(fēng)熱。1.2.1 以溫性為主的拆分溫性中藥多具溫經(jīng)、助陽、通絡(luò)、活血、補虛、散寒等作用。洋金花， 辛、溫， 具有平喘止咳、解痙定痛等功效。李振宇31等以植物神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的呼吸頻率、心率、唾液分泌量、血壓、體溫等作為洋金花藥性評價指標， 研究洋金花拆分組分的藥性歸屬。結(jié)果顯示， 生物堿組分是洋金花性溫的藥性物質(zhì)基礎(chǔ)。吳茱萸， 味辛、苦， 性熱， 具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉等功效。孟永海3

14、2等采用大鼠寒證模型， 以寒證大鼠血清中DA, 5-HT, NE, Ach E, 17-OHCS等神經(jīng)遞質(zhì)、激素含量作為評價指標， 考察吳茱萸及其性味組分的藥性歸屬。結(jié)果顯示， 吳茱萸水煎液組、揮發(fā)油組分組、苦味組分組可顯著減少大鼠胃黏膜出血、縮小潰瘍部位面積；吳茱萸水煎液組、苦味組、辛味組可提高大鼠血清中DA含量， 顯著降低大鼠血清中5-HT的含量；吳茱萸水煎液組、揮發(fā)油組、辛味組可在一定程度上提高大鼠血清中17-OHCS含量， 改善寒證大鼠的交感-腎上腺系統(tǒng)功能活動。說明吳茱萸及其各性味組分可調(diào)節(jié)寒證大鼠血清中與物質(zhì)代謝、能量代謝相關(guān)的激素、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量， 提示吳茱萸及其各性味組分的

15、藥性歸屬為溫性。1.2.2 以寒性為主的拆分。寒性中藥多具清熱、瀉火、滋陰、涼血、解毒等作用。關(guān)黃柏， 味苦， 性寒， 具有瀉火除蒸、解毒療瘡、清熱燥濕等功效。張宏偉等33采用左甲狀腺素鈉片誘導(dǎo)的大鼠熱證模型， 考察各化學(xué)拆分組分對熱證大鼠能量代謝、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響， 研究關(guān)黃柏各化學(xué)拆分組分對熱證大鼠的治療作用。結(jié)果顯示， 說明關(guān)黃柏各化學(xué)拆分組分可顯著降低熱證大鼠肝臟、血清中與能量代謝、中樞神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的酶類、激素、遞質(zhì)的含量， 明顯改善熱證大鼠的能量代謝與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放， 提示乙酸乙酯組分、生物堿組分是關(guān)黃柏性寒的物質(zhì)基礎(chǔ)。黃芩， 味苦， 性寒， 具有瀉火解毒、止血、安胎的功效。張

16、亞男等34考察黃芩拆分組分 （苷元組、苷類組） 對熱證大鼠體內(nèi)能量代謝、物質(zhì)代謝、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)酶的含量的影響， 闡釋黃芩的寒性物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果顯示， 苷元組與苷類組具有與寒涼中藥相近的作用趨勢， 提示黃芩寒性的物質(zhì)基礎(chǔ)為苷元與苷類。葶藶子， 辛、苦， 大寒， 具有瀉肺平喘、行水消腫等功效?？擞?5考察葶藶子拆分組分對大鼠物質(zhì)代謝、能量代謝相關(guān)酶的含量的影響， 闡釋葶藶子寒性物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果顯示， T-20組 （20%乙醇拆分組分組） 、T-S組 （水部位組） 、T-Z組 （脂肪油組分組） 與寒性中藥HL （黃連組） 、HQ （黃芩組） 、HB （黃柏組） 的作用趨勢相近， 說明

17、20%乙醇拆分組分、水部位、脂肪油組分能夠抑制大鼠的物質(zhì)能量代謝， 是葶藶子寒性物質(zhì)基礎(chǔ)。桑白皮， 甘， 寒， 具有瀉肺平喘、利水消腫等功效。袁培培等36-37通過對大鼠植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)指標的考察， 闡明桑白皮寒性物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果說明， 桑白皮30%乙醇組分組、脂肪油組與寒性中藥HL （黃連組） 、HQ （黃芩組） 、HB （黃柏組） 的功效相似， 提示桑白皮寒性的物質(zhì)基礎(chǔ)為30%乙醇組分和脂肪油組分。2 中藥性味組合研究。中藥性味組合， 是指由2個及以上性味要素所表達的中藥功效1,38.性味組合內(nèi)涵豐富， 是中醫(yī)臨床的核心。從中藥性味組合的層面闡明病理病機與治法， 探究中藥方劑的組

18、合規(guī)律， 有利于將中醫(yī)藥理論與中醫(yī)臨床相結(jié)合， 有效發(fā)揮藥性理論的指導(dǎo)作用39.目前， 中藥性味組合藥理效應(yīng)的研究主要有藥味組合、藥性組合兩種。2.1 藥味組合研究。五味的功效可因組配而發(fā)生變化， 例如補中益氣湯中以甘為主， 佐以辛味， 可達到補而不膩的療效；桂枝甘草湯為典型辛甘化陽配伍， 可振奮心陽、益心氣；芍藥甘草湯， 柔肝緩急， 是酸甘化陰的體現(xiàn)；半夏瀉心湯、左金丸等應(yīng)用的是辛開苦降法；桂枝湯用甘草與生姜、桂枝助化陽氣， 與大棗、芍藥滋化陰液， 是辛甘化陽、酸甘化陰兩法的組合。2.1.1 酸酸組合研究。酸味能收能澀, 具有收斂、固澀的作用， 多用于治療自汗盜汗、遺尿尿頻、肺虛久咳等證，

19、例如五味子可固表止汗， 烏梅可斂肺止咳、生津等。有研究表明， 酸味中藥組合可有效治療2型糖尿病。朱德增等40應(yīng)用2型糖尿病大鼠模型， 分別采用酸味復(fù)方 （山楂、山萸肉、烏梅、五味子） 、苦味復(fù)方 （黃芩、焦山梔、黃柏、黃連） 、甘味復(fù)方 （甘草、黨參、茯苓、白術(shù)） 3味的中藥復(fù)方與二甲雙胍進行干預(yù)， 檢測糖尿病大鼠的心臟、胰腺、腎臟的凋亡細胞及Bcl-2, Bax的表達， 研究酸味中藥組合對2型糖尿病大鼠細胞凋亡以及Bcl-2, Bax表達的影響， 結(jié)果表明， 酸味中藥組合可以通過調(diào)節(jié)Bcl-2, Bax的表達， 從而減少靶器官的細胞凋亡， 進而保護2型糖尿病模型大鼠的靶器官。周亞兵41-43

20、依據(jù)中醫(yī)五味五行酸克甘理論， 以血清胰島素、空腹血糖 （FBG） 、腫瘤壞死因子α （TNF-α） 、游離脂肪酸 （FFA） 等作為評價指標， 研究酸味復(fù)方、甘味復(fù)方、苦味復(fù)方等對2型糖尿病大鼠血糖、胰島素抵抗的影響。結(jié)果顯示， 酸味復(fù)方可有效改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗、糖代謝紊亂， 且療效優(yōu)于甘味復(fù)方、苦味復(fù)方， 揭示酸克甘法可有效治療2型糖尿病。殷桂香等44-46在前期研究的基礎(chǔ)上， 研究酸味復(fù)方對2型糖尿病大血管病變的防治作用， 并對其作用機制進行探討。結(jié)果顯示， 酸味復(fù)方可以調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的糖代謝與脂代謝、減輕主動脈內(nèi)膜損傷、抑制VSMC增殖、減少主動脈AGEs

21、生成與RAGE基因表達、抑制非酶糖化、提高血清NO含量及NOS活性、降低血漿ET-1含量、抑制內(nèi)皮細胞ICAM-1基因表達等， 說明酸味復(fù)方可有效防治2型糖尿病大鼠動脈粥樣硬化病變。2.1.2 辛甘組合研究。桂枝甘草湯中， 桂枝， 味辛性溫， 人心通陽， 炙甘草， 甘溫， 益氣補中。二者組合， 辛甘化陽， 補益心陽。李紅輝、呂英等47-48通過考察大鼠體外血栓形成、血小板聚集， 研究桂枝甘草湯中辛、甘兩性味組合的藥效作用機制， 結(jié)果顯示， 桂枝、甘草辛甘性味組合后， 可通過調(diào)節(jié)血小板的釋放， 調(diào)控凝血、纖溶系統(tǒng)， 從而達到辛甘化陽的療效， 有效抑制血小板的聚集， 抑制血栓的形成。此外， 辛甘性

22、味組合后提高了桂皮醛等主要化學(xué)成分的煎出率， 使桂枝溫經(jīng)通脈的作用增強， 從而實現(xiàn)桂枝甘草湯辛甘化陽的療效。姚鳳云等49以T3, INS, GC, TC, GLU, TG的含量為評價指標， 從能量代謝的角度研究桂枝甘草湯辛甘配伍的科學(xué)內(nèi)涵。結(jié)果顯示， 桂枝甘草湯是通過桂枝、甘草的辛甘味組合， 協(xié)同調(diào)節(jié)低溫環(huán)境下大鼠血清中T3, INS, GC, TC, GLU, TG水平， 桂枝甘草湯辛甘組合的科學(xué)內(nèi)涵與低溫環(huán)境下大鼠的能量代謝、不同給藥時間大鼠血清中GLU, GC, T3的含量有關(guān)。2.1.3 酸甘組合研究。人參烏梅湯由烏梅、人參、甘草、蓮子、山藥、木瓜組成， 山藥、人參、蓮子、甘草甘緩健脾

23、， 木瓜、烏梅酸柔和陰， 屬于酸甘化陰之方， 具有酸甘化陰、健脾止痢等功效。陳煒50采用文獻研究與實驗研究相結(jié)合的方法， 研究加味人參烏梅湯在小兒腹瀉治療中性味-藥效-化學(xué)內(nèi)涵的相關(guān)性， 揭示酸甘組合的科學(xué)內(nèi)涵。結(jié)果顯示， 文獻研究結(jié)果表明， 加味人參烏梅湯中酸、甘2味藥通過復(fù)雜的協(xié)同作用實現(xiàn)酸甘性味的配伍， 達到益氣生津止瀉的療效；化學(xué)成分拆方結(jié)果顯示， 加味人參烏梅湯的乙酸乙酯萃取成分與石油醚萃取成分可顯著提高小鼠體重、明顯減少小鼠稀便數(shù)、明顯改善小鼠血清Na水平， 正丁醇萃取成分可顯著降低小鼠稀便數(shù)， 明顯改善小鼠血清Na水平， 二氯甲烷萃取成分可顯著提高小鼠稀便率， 乙酸乙酯萃取成分、

24、石油醚萃取成分、正丁醇萃取成分均可顯著改善血清乳酸升高、明顯降低血清丙二醛水平、明顯提高血清D-木糖水平。說明， 加味人參烏梅湯治療小兒腹瀉的酸甘性味物質(zhì)基礎(chǔ)為石油醚萃取成分、正丁醇萃取成分、乙酸乙酯萃取成分。2.1.4 甘苦組合研究。甘味藥多用于治療正氣虛弱、食積不化、脘腹疼痛等， 如白術(shù)健脾益氣、神曲消食和胃、飴糖緩急止痛等?？辔端幊Ｓ糜谥委熁馃?、咳喘、便秘等證， 如黃芩清熱瀉火、大黃瀉熱通便、桑白皮瀉肺平喘等。有研究表明， 桑白皮與白術(shù)性味組分組合可用于治療腎病。吳廣操等51應(yīng)用阿霉素大鼠腎病模型， 考察大鼠尿道白、TC （總膽固醇） 、BUN （尿素氮） 、ALB （白蛋白） 、Cr

25、（肌酐） 、TG （甘油三酯） 水平的變化， 篩選桑白皮、白術(shù)性味拆分組分互相組合對腎病大鼠的治療作用。結(jié)果顯示， 各給藥組均能顯著降低腎病大鼠的尿蛋白含量、血清中Cr、TC、BUN、TG的含量， 明顯升高血清中ALB的含量， 其中桑白皮性味組分MC-30和白術(shù)性味組分Am K-Pol組合后治療阿霉素腎病的效果最佳， 表明桑白皮和白術(shù)性味拆分組分具有可拆分性、可組合性。2.1.5 辛甘苦組合研究。半夏瀉心湯以辛溫之半夏、辛熱之干姜、苦寒之黃芩、黃連4藥配伍， 達到寒熱平調(diào)、辛開苦降之功效， 又以大棗、人參甘溫益氣， 以補脾虛， 以甘草補脾和中而調(diào)諸藥。趙琰等52-53采用慢性胃潰瘍模型， 將半

26、夏瀉心湯按照不同性味拆分成甘味藥 （人參、炙甘草、大棗， G） 組、苦味藥 （黃芩、黃連， K） 組、辛味藥 （半夏、干姜， X） 組3組， 并將其組合為XK, XG, KG組， 考察半夏瀉心湯不同性味拆方、組合對胃潰瘍大鼠血清中胃泌素、胃液分泌量、胃游離酸、胃蛋白酶的影響。結(jié)果顯示， 單性味中藥分別使用時對胃泌素?zé)o顯著影響， 而兩種性味中藥組合 （辛苦組合、辛甘組合） 使用時， 可顯著影響胃泌素的含量， 當(dāng)3種性味中藥組合 （辛苦甘組合） 使用時， 可顯著提高胃泌素的含量；甘味藥、辛味藥、苦味藥均能夠調(diào)節(jié)胃液的分泌， 苦甘、辛苦、辛甘兩性味組合后， 指標不同表現(xiàn)出不同的交互作用， 辛苦甘3種

27、性味組合后， 同樣具有顯著的交互作用， 半夏瀉心湯調(diào)節(jié)胃液分泌是3種性味中藥綜合作用的結(jié)果。提示， 中藥按照性味進行組合后， 藥理藥效發(fā)生顯著變化， 性味具有可組合性， 為性味配伍的研究提供參考。2.2 藥性組合研究。異性中藥組合， 其性味可互相作用而使功效發(fā)生改變， 例如， 交泰丸中以肉桂之辛熱、黃連之苦寒組合， 可用于心腎不交、心火偏亢的夜寐不安、心煩驚悸， 體現(xiàn)了兩味藥心腎交通、除煩安神的新功效；銀翹散以連翹、銀花、牛蒡子、薄荷等辛涼疏散風(fēng)熱， 又配以荊芥、豆豉兩味辛溫解表藥， 溫涼相配， 既無助熱之弊， 又能增強解表之力等。2.2.1 寒熱組合研究。寒熱中藥組合， 有寒熱并治之功。例如

28、， 半夏瀉心湯中以芩連之寒合參草、姜夏之溫， 調(diào)和脾胃， 且辛開散寒、苦瀉清熱；烏梅丸以細辛、干姜、桂枝、附子等溫?zé)崴庫钕潞?以黃連、黃柏之苦寒清上熱， 用以治療上熱下寒證， 等等。葉強54以附子與大黃作為研究對象， 運用現(xiàn)代分析技術(shù)， 以附子熱性組分 （附子總生物堿） 與大黃寒性組分 （大黃總蒽醌） 作為評價指標， 建立多層次量化評價體系， 研究附子、大黃寒熱組合對藥性物質(zhì)基礎(chǔ)與關(guān)鍵因子的影響。結(jié)果顯示， 附子熱性組分 （烏頭類生物堿） 與大黃寒性組分 （總蒽醌、結(jié)合蒽醌） 具有雙向調(diào)節(jié)的作用， 其中附子多糖、配伍比例及煎煮時間是附子調(diào)控大黃寒性瀉下成分的關(guān)鍵因素。胥鵬鵬等55考察4味熱性

29、藥 （桂枝、干姜、附子、肉桂） 與寒性藥 （大黃） 以不同比例配伍對大黃致瀉的影響， 探究寒熱組合對中藥偏性的影響。結(jié)果顯示， 桂枝、干姜、附子、肉桂4味熱性藥均可明顯抑制大黃致瀉的偏性， 從藥效學(xué)的角度闡釋中藥寒熱組合對中藥偏性的制約作用。李井彬等56-57研究烏梅丸及其寒熱組合對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用機制。結(jié)果顯示， 烏梅丸及其寒熱組合可通過提高胰島素信號通路lnsr, AMPK, Glut-4, β-arrestin-2, lrs-1位點的表達從而改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗。閆曙光等58-59烏梅丸及其拆方 （溫?zé)峤M、寒涼組、寒熱并用組） 對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠TNF-

30、α， PGE2, IL-1, IL-10, MPO含量變化的影響， 探究烏梅丸寒熱組合的作用機制。結(jié)果顯示， 烏梅丸通過寒熱組合既可消除單獨使用溫?zé)崴幓蛘吆疀鏊幍牟焕饔茫?又能起到協(xié)同和增效的作用。王江等60-62考察半夏瀉心湯及其拆方 （全方組、寒熱并用組、溫?zé)峤M、溫補組、寒涼組、寒補組等） 對胃潰瘍大鼠的修復(fù)因子、炎性因子、Hsp70、Hsp27表達的影響， 闡明半夏瀉心湯及各拆方組對胃潰瘍的治療作用機制， 揭示寒熱組合的優(yōu)勢及作用靶點。結(jié)果表明， 寒熱組合可以消除單一藥性 （寒涼或溫?zé)崴帲?的局限與不足， 通過不同的途徑與作用靶點協(xié)同增效治療胃潰瘍。周靜波63在中醫(yī)藥理論的

31、指導(dǎo)下， 結(jié)合附子類中藥的用藥特點， 研究附子與甘草、大黃、干姜配伍 （1:0.5, 1:1, 1:2） 后對水煎液中指標成分的含量的影響， 從物質(zhì)基礎(chǔ)的角度闡釋附子配伍調(diào)節(jié)藥性實現(xiàn)減毒增效的作用機制。結(jié)果說明， 附子 （熱） 與甘草 （平） 配伍， 即平與熱藥性的組合， 可以緩和附子的大熱、大毒；附子 （熱） 與大黃 （寒） 配伍， 即熱與寒藥性的組合， 可以降低附子的毒性、緩解大黃的瀉下作用， 變寒下為溫下；附子 （熱） 與干姜 （熱） 配伍， 即熱與熱藥性的組合， 具有協(xié)同增強回陽救逆的療效。說明， 依據(jù)中醫(yī)藥理論與中藥的用藥特點， 將中藥藥性進行合理組合可以調(diào)控藥性達到增效減毒的療效。

32、2.2.2 寒溫組合研究。黃芩、半夏配伍是中醫(yī)常用的治療寒熱錯雜之痞證的基礎(chǔ)方。李平等64采用HPLC建立黃芩、半夏不同配伍以寒性為主的配伍 （9:6） 、寒熱各半的配伍 （9:9） 、以熱為主的配伍 （6:9） 后黃芩苷溶出量的變化情況， 探究中藥藥性組合的科學(xué)內(nèi)涵。結(jié)果顯示， 以寒性為主配伍 （9:6） 后黃芩苷含量為64.018 mg·g, 寒熱各半配伍 （9:9） 后黃芩苷含量為63.6805 mg·g, 以熱為主配伍 （6:9） 后黃芩苷含量為0.581 mg·g, 黃芩單煎后黃芩苷含量為62.529 mg·g, 說明黃芩、半夏

33、不同配伍后對黃芩苷的溶出量影響較大， 其中， 以熱為主配伍 （6:9） 后對黃芩苷的溶出影響最顯著， 體現(xiàn)以半夏之溫?zé)嵋种泣S芩之寒涼的藥性組合的科學(xué)內(nèi)涵。2.2.3 溫涼組合研究。銀翹散， 具有辛涼透表、清熱解毒的功效， 辛涼配伍辛溫， 既利于透邪， 又不悖辛涼；清熱解毒配伍疏散風(fēng)邪， 既能外散風(fēng)熱， 又可內(nèi)清熱毒， 主治發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、頭痛口渴、咳嗽咽痛等。吳振起65根據(jù)性味-功效理論以及中醫(yī)的臨證思維方法， 依據(jù)性味將銀翹散 （金銀花、連翹、竹葉、生甘草、薄荷、牛蒡子、荊芥穗、桔梗、淡豆豉， A藥） 分組為清熱解毒組 （金銀花、連翹、竹葉、生甘草， B藥） 、辛涼解表組 （薄荷、牛蒡子，

34、C藥） 、辛溫解表組 （荊芥穗、桔梗、淡豆豉， D藥） , 考察銀翹散及性味分組對抗IV感染MDCK細胞及IV感染小鼠的影響， 從抑制細胞凋亡、誘生干擾素、抑制IV等方面研究銀翹散抗IV的作用機制、生物效應(yīng)等。結(jié)果顯示， 銀翹散及性味分組可有效預(yù)防、治療甚至殺滅IV感染MDCK細胞， 明顯減輕IV感染引起的肺部炎癥、病毒復(fù)制、肺部病理損傷等作用， 辛溫解表組、辛涼解表組、清熱解毒組3性味組可協(xié)同抑制IV、減輕肺病理損傷；清熱解毒組在調(diào)節(jié)Fas/Fas L進而抑制IV誘導(dǎo)MDCK、小鼠肺組織的細胞凋亡方面起主要作用， 還可通過誘生一定量的干擾素而調(diào)節(jié)抗感染免疫， 進而發(fā)揮抗IV作用。說明銀翹散治

35、療流感是多性味組合協(xié)同起效的結(jié)果。2.2.4 熱熱組合研究。附子干姜配伍是中醫(yī)臨床常用的藥對。干姜配伍附子， 可增強散寒之功， 顯效迅速。孫曉嬌66在中醫(yī)藥理論與生物熱力學(xué)理論的指導(dǎo)下， 以生物熱動力學(xué)方法作為研究手段， 從微觀和宏觀不同層面考察附子、干姜不同配伍層次組合的寒熱差異， 并揭示其可能的物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果顯示， 附子+干姜、干姜揮發(fā)油、附子生物堿、附子生物堿+干姜揮發(fā)油各給藥組均可顯著降低小鼠的高溫區(qū)停留比例， 增強其趨寒性， 是其熱性特征的體現(xiàn)；此外， 附子+干姜、附子生物堿+干姜揮發(fā)油給藥組可顯著提高小鼠的呼吸耗氧量、飲水量、總抗氧化活力T-AOC、ATP酶活力、總超氧化物歧化酶T

36、-SOD活力；附子+干姜、附子生物堿+干姜揮發(fā)油給藥組可明顯提高大腸桿菌的總產(chǎn)熱量Q.闡明了附子無干姜不熱的真實性， 明確了附子干姜藥性組合的物質(zhì)基礎(chǔ)是附子生物堿和干姜揮發(fā)油。3 總結(jié)與展望。中藥性味是對中藥的功效與功效物質(zhì)基礎(chǔ)的概括與精煉， 既標明了中藥的功能， 又標明了中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥性味的物質(zhì)性， 表明作為性味的物質(zhì)基礎(chǔ)是具有可拆分性和可組合性的， 通過對中藥性味物質(zhì)基礎(chǔ)的研究， 有利于闡明中藥性與味的科學(xué)內(nèi)涵。中藥性味可拆分性與可組合性的理論的提出， 既遵循了中藥方劑的配伍原則， 又充分體現(xiàn)了中藥復(fù)方的特色與現(xiàn)代技術(shù)的結(jié)合， 為新藥開發(fā)和中醫(yī)臨床提供新的思路。近年來， 中藥化學(xué)成分

37、分離與鑒定的高速發(fā)展， 為中藥性味組分的拆分與組合的研究提供了重要參考。此外， 藥性-功效67-69、藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量標志物-質(zhì)控方法70等研究模式的提出， 以及網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)、組學(xué)、貝葉斯網(wǎng)絡(luò)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等新方法、新技術(shù)71-72為中藥性味理論的研究提供新的思路?？傊?， 中藥性味拆分與組合的研究， 既要遵循中醫(yī)整體觀念與辨證論治的理論， 又要體現(xiàn)中藥性味特色與現(xiàn)代技術(shù)的結(jié)合， 建立兼具中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)理論特色的中醫(yī)癥候 （模型） 系統(tǒng)和中藥藥性評價系統(tǒng)， 在現(xiàn)代技術(shù)的輔助下， 以中藥性味物質(zhì)基礎(chǔ)為出發(fā)點， 研究中藥對癥候的治療作用， 從多角度 （證-性-效） 、多層次 （性-味-歸經(jīng)-升降沉?。?、多學(xué)科 （中藥化學(xué)-系統(tǒng)生物學(xué)-藥理學(xué)-數(shù)理統(tǒng)計學(xué)等） 建立中藥性味的研究方法， 用現(xiàn)代語言闡釋中藥藥性理論，