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1、第10章腎上腺素受體激動劑,腎上腺素,腎上腺素,異丙腎上腺素,多巴胺的藥理作用,臨床應(yīng)用,主要副作用,禁忌。熟悉麻黃堿、肝羥胺、脫氧腎上腺素、多巴酚丁胺的作用和應(yīng)用。了解注射腎上腺素受體阻斷劑前后兒茶酚胺對狗血壓的影響。案例9-2:心臟停止(因電擊),問題:1,腎上腺素治療心臟病的依據(jù)是?2、腎上腺素和利托因、阿托品治療心臟病發(fā)的原因是什么?3、腎上腺素的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么?第一節(jié)結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系和分類,第一,結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(a)基本結(jié)構(gòu):-苯乙胺(苯環(huán)乙胺)苯環(huán)、側(cè)鏈、碳原子的h和氨基h將藥物對受體的親和力和內(nèi)部活性替換為其他組。(b)與苯環(huán)組不同的:兒茶酚(CA):苯環(huán)3,4位c中-o
2、兒茶酚胺類:去甲腎上腺素、腎上腺素多巴胺、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu),(b)Norepinephrine,ne)【來源和化學(xué)】體內(nèi):去甲腎上腺素神經(jīng)末梢;腎上腺髓質(zhì)分泌少量。藥用:人工合成物特性:不穩(wěn)定,容易損壞光、熱、堿。第二節(jié)受體激動劑,1 .po不吸收,po僅用于上消化道出血,不適用于im,sc,始終注射。2.多分布在NA神經(jīng)支配的器官,腎上腺髓質(zhì)。很難通過血腦屏障。3.攝取和代謝:同一體內(nèi)NE神經(jīng)遞質(zhì)。pharmacokinets,action功能強大,弱于1,對2不起作用。1,血管:興奮1皮膚,粘,內(nèi)臟血管收縮;冠狀動脈擴張,血流。2、心臟:興奮1直接興奮心臟;全
3、部:BP心率、共同不變或過度心律失常能力(罕見)。action,3,高血壓:少量:SP,DP變化不大,脈壓大:SP,DP,脈壓4,其:代謝和草藥弱血糖量大,clinical uses2、藥物毒性低血壓:諾蒂阿金、鎮(zhèn)靜劑催眠劑3、上消化道出血:1-3mg NS稀釋后po。adverse reaction,1,局部組織缺血壞死:最常見的預(yù)防和治療方法:太長,太厚,外漏替換部件,熱壓縮,藥物/普魯卡因局部浸潤注射阻斷。2、急性腎功能衰竭:最嚴(yán)重,時間過長;預(yù)防和治療:服藥時尿量應(yīng)保持在25ml/h以上。高血壓,動脈硬化,有機心臟病,微循環(huán)障礙,沒有尿壺,孕婦。drug interaction 1,堿
4、性藥物破壞ne;2,與氯仿、環(huán)丙烷、氟烷烴、隱氟烷烴一起使用,容易產(chǎn)生心律失常。1,主要興奮,1,弱(直接作用);通過置換效果促進NE釋放(間接效果);2、不容易被MAO損壞,運行時間更長;3、能產(chǎn)生快速耐受性;4、腎血管收縮弱,幾乎不會發(fā)生心律失常5、升壓可靠,持續(xù)時間長,im是各種休克早期、手術(shù)或麻醉引起的沖擊或低血壓使用的NE的好替代品。、甘希德胺(metaraminol,aramine)、脫氧麻黃堿(bensinforin)、直接興奮1受體、NA釋放、比NA弱長的效果、腎臟血流減少;休克,麻醉引起的低血壓,發(fā)作性喪失性心動過速使用(BP反射性迷走神經(jīng)興奮);眼底檢查用瞳孔(不提高眼壓,
5、不引起調(diào)節(jié)性麻痹) (快速短瞳孔擴張劑);與局部麻醉劑而不是腎上腺素兼容。第三節(jié),受體激動劑,腎上腺素(adrenaline,AD);腎上腺素來源和化學(xué)體內(nèi):腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞。醫(yī)藥:人工合成,家畜腎上腺提取。特性:不穩(wěn)定、光、熱、堿容易損壞。Pharmacokinetics,口腔吸收很少,漿液,肝臟容易破壞;肌肉內(nèi)注射快速吸收,效果短;皮下注射吸收慢,效果長。攝取和代謝:同一體內(nèi)NE神經(jīng)遞質(zhì)。ACTION興奮,生產(chǎn)類型,類型角色。1,興奮心臟:興奮1和2收縮力,傳導(dǎo),心率,代謝,氧氣消耗量,心律失常的可能性。2、舒舒血管3360興奮1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮興奮2骨骼肌和肝血管、冠狀動脈擴張
6、(冠狀動脈擴張也與心肌代謝物質(zhì)腺苷有關(guān))、action 3、影響血壓:治療量:SP,DP- a .單-較大的量:BP曲線為兩相反應(yīng)(二次低BP),b .腎上腺素加速效果翻轉(zhuǎn),2,a,2,b,2,2,a,action4,平滑肌1三角肌、括約肌收縮排尿障礙/尿失禁(4)子宮:和性周期、充電狀態(tài)、容量相關(guān);妊娠末期發(fā)揮子宮張力,抑制收縮。動作 5,促進代謝,(1)血糖:2間糖原分解;周圍組織攝取葡萄糖;抑制胰島素釋放;(2)血液中游離脂肪酸:1,3激活甘油三酯酶分解,clinical uses,1,心臟停止:首選,心臟室內(nèi)注射。2、過敏性休克:首先,肌肉內(nèi)/皮下,重靜脈注射。釋放過敏介質(zhì),心肌收縮力
7、小血管擴張毛細(xì)血管通透性支氣管痙攣,血壓呼吸困難,3,支氣管哮喘急性發(fā)作;4、血管神經(jīng)性水腫和血清疾??;5、與局部麻醉劑兼容:目的?(1336250,000,一次使用0.3mg);以下);6,局部止血(1:000):皮膚粘膜淺表性出血。clinical uses,adverse reaction,心悸,心律失常,頭痛,血壓,腦出血Contraindication高血壓,動脈硬化,有機心臟病例9-2:心臟停止(電擊),問題:1,腎上腺素治療心臟病的依據(jù)是什么?2、腎上腺素和利托因、阿托品治療心臟病發(fā)的原因是什么?3、腎上腺素的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么?多巴胺(多巴胺,多巴胺),體內(nèi)過程 1。炮以
8、后容易被腸道和肝臟破壞,經(jīng)常點滴注射;通過血腦屏障不容易,沒有中心效應(yīng)。停用MAO和COMT調(diào)節(jié),作用短。ATION,作用機制:主要興奮1,1,D1受體(直接作用);促進神經(jīng)末梢釋放NE(間接效應(yīng))。1、收縮血管:低濃度:D1腎、腸系膜血管、冠狀動脈擴張高濃度:1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮2、興奮心臟:神經(jīng)末梢ne釋放;1力、CO、HR變化不大。action,3,影響血壓:低濃度:SP,DP變化不大,脈壓高的濃度:SP,DP 4,影響腎臟,尿液量:低濃度: D1腎血管擴張腎血尿;腎血管收縮高濃度腎血尿: 1腎血管收縮,1,直接促進各種休克:血容量,應(yīng)補充酸。2、急性腎臟干燥:與利尿劑一起。3、急
9、性心力衰竭:改善血流動力學(xué),注意使用。adverse Reaction1,心律失常,腎功能:靜脈點滴速度要慢2,局部組織缺血壞死:由外漏引起的,麻黃堿,作用特性性質(zhì)直接和間接作用(興奮,NE釋放)準(zhǔn)腎上腺素效果緩慢、弱、長。很容易發(fā)生快速耐受性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。clinical uses,1,哮喘預(yù)防,輕癥治療;2、充血性鼻塞:0.5%-0.1%滴鼻液;3、預(yù)防和治療麻醉引起的低血壓;4、緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。第四節(jié)受體激動劑,異丙腎上腺素(isoprenaline,Iso)多巴酚丁胺,異丙腎上腺素(isoprenaline,Iso),pharmacookineics浦吸
10、收主要由com代謝,對mau代謝少,在神經(jīng)末梢攝取少,因此起很長的作用。ACTION對1,2強幾乎沒有效果。1,興奮性心臟(ad): 1,2,舒張血管:2(骨骼肌、腎臟、腸系膜、冠狀動脈)3,低劑量: SP,DP略,冠狀動脈血流大容量: SP,影響血壓,clinical uses,1,支氣管哮喘急性發(fā)作(舌下/吸氣);2、房室傳導(dǎo)阻滯;3、心臟停止;4、感染性休克:應(yīng)首先補充血量(使用較少)。adverse reaction selective 1-agonists include phennylephrine,ox meta zoline . adrenaline and dopamine
11、show little selection,summary,Dobutamine which can increase cardia contract is a selective 1-agonist。selective 2-agonists include salbutamol and terbutaline whose pharmaco Logical effect is bronchodilation。summary,Uses of adrenoceptor agonists : cardiac arrest and cardioenic shock acute anaphylactic reactions asth
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