生長抑素類似物

1、善寧止血 快速 強(qiáng)效 持久 您可信賴的伙伴,僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,內(nèi) 容,01,EVB的危害及治療需求,03,善寧-指南推薦EVB治療首選藥物,02,EVB治療策略：盡早、足量、足療程藥物治療,04,善寧50g/h-快速、強(qiáng)效、持久止血,我們知道-,食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化失代償期嚴(yán)重的并發(fā)癥 EVB 年發(fā)生率為5% 15% 6 周病死率可達(dá) 20%,1.中華外科學(xué)分會門靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.,EVB再出血率高達(dá)70%嚴(yán)重時危及生命,2. Garcia-Tsao G, et al. Hepatology. 2017;65(1):310-

2、335.,食管胃靜脈曲張出血（EVB）年發(fā)生率、死亡率和再出血率,1. 中華外科學(xué)分會門靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.,EVB治療目的,從治療目的可以看出： 快速、強(qiáng)效、持久 止血對EVB患者極為重要！,3 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,等.臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219,如何快速、強(qiáng)效、持久止血？,權(quán)威指南推薦靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療,4. Garcia-Tsao G, et al. Hepatology. 2017;65(1):310-335. 5. Tripathi D, et al. Gut. 2015;64(11):

3、1680-704.,一旦懷疑靜脈曲張出血，藥物治療（生長抑素或類似物奧曲肽，血管加壓素或類似物特利加壓素）應(yīng)盡早使用。,懷疑有靜脈曲張出血的患者，應(yīng)盡早使用血管收縮劑，如血管加壓素或生長抑素,權(quán)威指南推薦靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療,6. de Franchis R, et al. J Hepatol. 2015;63(3):743-52. 7. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines:Esophageal Varices.,2015 Baveno VI共識6 急性出血的藥物治療：對于懷疑靜脈曲張出血的患者來說，內(nèi)鏡檢

4、查前，應(yīng)盡早使用血管活性藥物（1b,A）,2014世界胃腸病學(xué)組織食管靜脈曲張全球指南7 緊急情況下，一旦懷疑靜脈曲張出血，給予藥物治療：特利加壓素或生長抑素(奧曲肽、伐普肽),藥物治療是首選治療手段,包括生長抑素及其類似物（奧曲肽）1,生長抑素及其類似物推薦作為一線治療方法，療程3-5d（I，A）3,1. 中華外科學(xué)分會門靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170. 3. 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,等.臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219,國內(nèi)權(quán)威指南/共識推薦 善寧為EVB治療首選藥物,權(quán)威指南/共識指出血管活性藥物治療需足量足療程,4. Garci

5、a-Tsao G, et al. Hepatology. 2017;65(1):310-335. 5. Tripathi D, et al. Gut. 2015;64(11):1680-704. 6. de Franchis R, et al. J Hepatol. 2015;63(3):743-52.,生長抑素及其類似物發(fā)展史,1973,1983,1988,1987,1991,8.余心如. 國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊. 1987:113-116 9.袁耀宗 等. 中華醫(yī)學(xué)會第八次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編.371 10.尹勁峰. 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報. 2004年05 月31 日第A06 版11. Sa

6、ndostatin FDA 批準(zhǔn)網(wǎng)頁 12. Prix Galien 網(wǎng)頁,Guillemin博士從綿羊下丘腦分離出14肽，當(dāng)時命名為生長激素抑制因子，后改名為生長抑素8,生長抑素(14肽)上市9,山德士公司首先人工合成了生長抑素8肽類似物-奧曲肽10,善寧(8肽)上市11,Prix Galien Award,12,13. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl 119):54-64 14. B rown NJ. Am J Med Sci. 1990;300(4):267-73,善寧具有更優(yōu)化的結(jié)構(gòu),相對于14肽的天然生長抑素，善寧精減了

7、6個氨基酸13,14： 鏈短分子量小，保留了生長抑素核心功能基團(tuán) 去除了酶降解點，改良N端和C端 具有靶向性，右旋色氨酸對病理狀態(tài)下對高表達(dá)受體選擇性高,善寧多途徑抑制EVB病理生理變化,增加食管下括約肌的張力, 減少胃液返流, 保護(hù)食道黏膜,15. Martineau P, et al. Am J Surg. 1996;172(4):386-95. 16. 善寧說明書 2015年06月09日修訂 17. 孫備, 等.中國實用外科雜志.2009;29(8):690-692.,通過抑制胰高血糖素分泌, 間接阻斷血管擴(kuò)張, 使內(nèi)臟血流量下降;,選擇性地直接作用于血管平滑肌, 明顯減少內(nèi)臟血流量,抑

8、制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌, 刺激黏液分泌, 從而減輕了這些物質(zhì)對胃及十二指腸黏膜的攻擊,善寧多重藥理作用治療EVB,EVB,促進(jìn)血小板的凝集和血塊的收縮,病理狀態(tài)下生長抑素受體各亞型表達(dá)異常,18. 鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長抑素受體亞型mRNA表達(dá)的研究，中華實驗外科雜志.2000;17(5):439-441,一項大鼠肝硬化動物模型，對肝硬變過程中rSSTR1-5mRNA表達(dá)信號進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)肝硬化時 rSSTR2、3、5受體亞型含量增加，而rSSTR1、4受體亞型減少18 研究顯示肝硬化時SSTR2、3、5受體亞型含量顯著增加，而1、4受體亞型顯著減少18,P0.05,P0.0

9、5,P0.05,善寧對高表達(dá)受體靶向選擇性高,18. 鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長抑素受體亞型mRNA表達(dá)的研究，中華實驗外科雜志.2000;17(5):439-441 19. 王承黨 主編. 生長抑素基礎(chǔ)與臨床. 人民軍醫(yī)出版社.2011年. P20-21,在病理狀態(tài)時，SSTR2、3、5亞型表達(dá)增加18 奧曲肽與SSTR2，SSTR3、SSTR5受體具有高親和力19,善寧結(jié)構(gòu)優(yōu)化帶來更多臨床獲益,19. 王承黨 主編. 生長抑素基礎(chǔ)與臨床. 人民軍醫(yī)出版社.2011年. P20-21 20. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl

10、119):54-64 21.善寧產(chǎn)品說明書 22.思他寧產(chǎn)品說明書,止血風(fēng)險比的森林圖,23.Wells M, Chande N, Adams P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:126778.,奧曲肽顯著增加止血率優(yōu)于生長抑素和血管加壓素,40,30,20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,善寧0.1mg,食管曲張靜脈內(nèi)平均壓力（mmHg）,時間（min）,24. 吳云林 等. 奧曲肽降低食管曲張靜脈壓力及減少硬化劑注射針孔出血的臨床研究. 中華消化雜志. 1995; 15(1): 11-14,10例肝硬化食管靜脈曲張患者內(nèi)鏡直

11、視下硬化劑注射針穿刺人曲張靜脈內(nèi)直接測壓,繼外周靜脈內(nèi)推注奧曲肽0.1mg , 測定其后10分鐘曲張靜脈內(nèi)壓力變化24 結(jié)果表明：奧曲肽靜脈注射后1分鐘內(nèi), 所有患者均有效地降低曲張靜脈內(nèi)壓力24,善寧起效快速1分鐘內(nèi)有效降低曲張靜脈內(nèi)壓力,善寧50g/h止血迅速優(yōu)于生長抑素,止血率（%）,一項多中心對照研究，旨在評估EVB患者接受藥物治療后的止血效果、再出血率、并發(fā)癥、病死率以及副作用。善寧組納入患者36例，100g靜脈推注后，50g/h維持36h；生長抑素組納入患者34例，生長抑素250g靜脈推注后，250g/h維持36h25 結(jié)果顯示：善寧50g/h在3、6、12小時止血療效顯著高于生長

12、抑素25,25 .JinRui et al，Chin J Clini Hepatol, August 1999, Vol.15, No.3, 163-165,善寧50g/h治療止血更強(qiáng)效、持久,26. 奧曲肽全國協(xié)作組. 中華消化雜志. 2005; 25(1): 37-40.,P=0.0014,P0.01,一項多中心、隨機(jī)、對照、開放試驗，共入選249例患者，分為兩組，其中奧曲肽50ug/h劑量組121例，奧曲肽25ug/h劑量組128例。每日奧曲肽用量：50ug/h組為1200mg，25ug/h組為600mg，觀察兩種劑量奧曲肽治療食管胃靜脈曲張破裂出血的療效和安全性。結(jié)果顯示26： 善寧5

13、0g/h組平均止血時間更短 善寧50ug/h 組72小時總止血率更高,善寧50g/h有效預(yù)防再出血、降低死亡率,一項多中心、隨機(jī)、對照臨床研究，納入249 例食管胃靜脈曲張破裂出血患者，隨機(jī)分為兩組。奧曲肽50g/h（n=121）組給予奧曲肽1200mg/天，奧曲肽25g/h組（n=128）給予600mg/天，維持24h，有效者在繼續(xù)治療4天26 研究顯示：善寧50g/h組再出血率和死亡率更低26,26. 奧曲肽全國協(xié)作組. 中華消化雜志. 2005; 25(1): 37-40.,P0.05,內(nèi)鏡聯(lián)合善寧50g/h治療更多臨床獲益,一項臨床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期間

14、，連續(xù)納入出現(xiàn)食管或胃交界靜脈曲張出血的患者（n=70），內(nèi)鏡下硬化+奧曲肽50g/h（A 組，n=35），內(nèi)鏡下硬化+安慰劑（B 組，n=35），治療5天，評估臨床療效27,P=0.04,27.Zuberi BF, Baloch Q.Am J Gastroenterol. 2000;95(3):768-71.,P=0.03,善寧治療EVB 快速 強(qiáng)效 持久，您可信賴的伙伴,善寧結(jié)構(gòu)優(yōu)化，多途徑抑制EVB病理生理變化 善寧 半衰期長，作用持久，無停藥反跳 善寧50g/h 止血更快速強(qiáng)效持久，1分鐘起效，72小時總止血率達(dá)91.7%，預(yù)防再出血、降低死亡率內(nèi)鏡聯(lián)用善寧治療EVB，更多臨床獲益,善

15、寧簡明處方,藥品名稱 通用名稱：醋酸奧曲肽注射液 商品名稱：善寧/Sandostatin 英文名稱：OctreotideAcetateInjection 適應(yīng)癥 1.肢端肥大癥；2.緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀，如具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌瘤；3.預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥；4.肝硬化患者胃-食管靜脈曲張所致出血的緊急治療、止血和預(yù)防再出血，善寧應(yīng)與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊治療聯(lián)用。 規(guī)格 1ml:0.1mg （以C49H66N10O10S2計） 用法用量 1.肢端肥大癥，開始每8小時或12小時皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克。 2.胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤，最初皮下注射每日一到兩次，每次0.05毫克。 3.預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥，皮下注射每日三次，每次0.1毫克，連續(xù)7天。 4.食管胃靜脈曲張出血的肝硬化患者中，可給予奧曲肽連續(xù)靜脈滴注，0.05毫克/小時持續(xù)5天。 不良反應(yīng) 最臨床試驗中報道的最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、惡心、脹氣、頭痛、膽石癥、高血糖癥和便秘。其它常見的不良反應(yīng)包括頭暈、局部疼痛、膽泥形成、甲狀腺功能障礙（如促甲狀腺激素TSH降低、總T4降低和游離T4降低）、稀便、糖耐量受損、嘔吐、無力和低血糖癥 禁忌