栓劑制備.ppt

1、藥物制劑技術(shù),項目四 其他制劑生產(chǎn)技術(shù) 子項目一 栓劑制備,知識目標 掌握栓劑的概念、種類及質(zhì)量要求 掌握栓劑的作用特點 理解栓劑制備及處方分析 了解栓劑的質(zhì)量評價 能力目標 能制備栓劑，能解釋栓劑中藥物的吸收途徑,學習目標,子項目一 栓劑制備,第一節(jié) 栓劑的組成,子項目一 栓劑制備,常見的栓劑,子項目一 栓劑制備,各種形狀的栓劑,栓劑的概念 栓劑的分類 按腔道分 按范圍分 按劑型分,肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形 陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形 尿道栓：棒狀。,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、雙層栓,栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。,第一節(jié) 栓劑的組成,子項目一 栓劑制備,一、

2、栓劑的作用特點,擴散,釋放,吸收,藥物擴散、溶解入直腸分泌液,藥物從基質(zhì)中釋放出來,通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用,子項目一 栓劑制備,直腸吸收途徑,1.局部作用,2.全身作用,門肝系統(tǒng) 非門肝系統(tǒng) 淋巴系統(tǒng),藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處,藥物經(jīng)直腸部膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收,主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達到治療作用,藥物經(jīng)上直腸靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。,常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便

3、、止痛、止癢、抗菌消炎等作用,子項目一 栓劑制備,3.全身作用栓劑與口服制劑比較 不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活； 胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應)； 減少藥物的首過消除作用及對肝毒性； 對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便； 對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑； 缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高。,子項目一 栓劑制備,4.影響吸收的因素 生理因素 藥物的理化性質(zhì) 基質(zhì)（釋放）,溶解度（分泌液少） 粒徑(非溶解性藥物) 脂溶性與解離度 （吸收過程）,油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快 水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快 加入表面活性劑,子項目一 栓劑制備,吸收位置（2cm） pH（7.4

4、） 糞便 保留時間,5.栓劑的質(zhì)量要求,外形完整光滑，無刺激性； 有適宜的硬度、韌性； 塞入腔道后，應能溶化、軟化、融化。,子項目一 栓劑制備,1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件） 2.基質(zhì)的選擇原則 3.基質(zhì)的種類,二、栓劑的基質(zhì),子項目一 栓劑制備,1. 基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件） 室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化； 不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定； 冷卻時能充分收縮，易脫模； 無毒、無刺激性、穩(wěn)定； 具有潤濕和乳化的性質(zhì)； 釋藥速度符合治療要求：局部作用釋藥慢， 全身作用釋藥快。,子項目一 栓劑制備,2. 基質(zhì)的選擇原則： 全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速； 與

5、藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收； 基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)； 表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放 ，吸收。,子項目一 栓劑制備,3.基質(zhì)的種類 （1）油脂性基質(zhì) 要求：酸價0.2 皂化價200-245 碘價7 （2）水溶性基質(zhì),1.可可豆脂 2.烏桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯,1.甘油明膠 2.聚乙二醇（PEG）,二、栓劑的基質(zhì),多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。 常用以水:明膠:甘油=10:20:70,梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫). A 性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配

6、伍 B mp30-35 ， 25 開始軟化、體溫時迅速熔化 C 同質(zhì)多晶體：、 mp分別為22、34、18,子項目一 栓劑制備,酸價 碘價 皂化價,中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需 KOH的mg數(shù) 。 （酸價高，質(zhì)量差）,100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價高，則不飽和鍵多，易氧化）,水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說明油的種類和純度油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）,4. 概念,子項目一 栓劑制備,第二節(jié) 栓劑的制備及質(zhì)量檢查,子項目一 栓劑制備,第二節(jié) 栓劑的制備及質(zhì)量檢查,一、栓劑的制備 栓劑的制備（生產(chǎn)機器） 熱熔法 冷壓法 搓捏法 脂肪性基質(zhì)三者均可 水溶性

7、基質(zhì)熱熔法,應用最廣泛,主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會在基質(zhì)中沉降。,子項目一 栓劑制備,栓模 扁鴨嘴形 外形:圓錐形 魚雷形,魚雷形栓劑栓模,圓錐形及扁鴨 嘴形栓劑栓模,儀器設備,置換價（DV，displacement value） 定義 計算,藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。,G：純基質(zhì)平均栓重 M：含藥栓的平均重量 W：每個栓劑的平均含藥重量,子項目一 栓劑制備,常用藥物的可可豆脂置換價,子項目一 栓劑制備,計算： 某車間欲制備鞣酸栓劑10000粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作為基質(zhì)，?？准兓|(zhì)重2.0g。

8、 計算所需主藥和基質(zhì)的量？,解： 根據(jù)置換價的計算公式： 需基質(zhì)的重量x為： X=（G-W/DV）n =（2.0-0.2/1.6）*10000 =18750g,栓劑的熱熔法制備方法,栓模洗凈、擦干潤滑模具 基質(zhì)熔融藥物溶解或混懸 注模起模干燥或整理包裝成品,栓劑的制備示例,化膠,注模,栓劑的制備示例,成型,拆模,栓劑的制備示例,成品,吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）,制備方法,稱可可豆脂 于燒杯,冷卻凝固,削去溢 出部分,開啟模具 取出栓劑,攪拌混勻,傾入?？?（稍溢出?？冢?吲哚美辛,置換價計算可可豆脂量,40水浴,完全熔化,膜孔涂有水性潤滑劑,制得的栓劑外觀應完整光潔， 有一定的硬度和韌性， 體溫

9、作用下能迅速軟化熔解,栓劑的包裝與貯存 1.栓劑的包裝 2. 栓劑的貯存,一般栓劑應貯存于30以下，油脂性基質(zhì)栓劑應格外注意避熱，最好在（2-2）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應密閉、低溫貯存。,原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。,子項目一 栓劑制備,質(zhì)量檢查項目和方法 1. 重量差異,2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外觀應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等項目檢查。,栓劑中有效成分的含量，每個均應符合標

10、示量。,二、栓劑的質(zhì)量檢查,子項目一 栓劑制備,2. 融變時限,測定栓劑在體溫( 371)下軟化、熔化或溶解的時間。 方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進行檢查。 藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應另取3粒復試，應符合規(guī)定。,3.熔點范圍測定,油脂性基質(zhì)的栓劑應測定其熔點范圍，一般規(guī)定應與體溫接近（約37）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。,子項目一 栓劑制備,4. 體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗 體外溶出速度試驗 體內(nèi)吸收試驗,將待測栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37每隔一定時間取樣測定，每次取樣后補充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中的藥物量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥物溶出速度的指標。,先動物試驗，開始劑量不超過口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定的時間間隔抽取血液或收集尿液，