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1、鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用的比較,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用 學(xué)習(xí)藥物鎮(zhèn)痛作用的篩選方法,疼痛:痛感覺 痛反應(yīng):運(yùn)動反應(yīng)、 情緒反應(yīng) 疼痛的兩方面的意義:機(jī)體受到不良刺激或損害的信號和反應(yīng),使機(jī)體免受傷害。 疼痛的部位和性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù),解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),緩解疼痛的藥物,1.疼痛產(chǎn)生的原因,2. NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理和特點(diǎn),對輕、中度慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。幾無耐受性、成癮性和欣快感。 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。 炎癥及組織損傷時(shí)會釋放致炎、致痛因子,如緩激肽類、組胺、5-HT、PGs等。PGs本身有致痛作用,還有痛覺增
2、敏作用。 NSAIDs抑制PGs的合成,阻斷PGs的致痛及痛覺增敏作用,發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。 注意與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用與用途的比較。,安痛定 的組成,氨基比林,非那西丁,苯巴比妥,內(nèi)源性抗痛系統(tǒng) 腦啡肽N元 阿片肽 阿片受體,3、鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制和鎮(zhèn)痛特點(diǎn):,機(jī) 制:嗎啡或哌替啶與不同腦區(qū)的阿片受體(受體)結(jié)合,模擬內(nèi)阿片肽,阻斷痛覺沖動的傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。,釋放,(),沖動,含腦啡肽的神經(jīng)元,P物質(zhì),痛覺感受 神經(jīng)元,鎮(zhèn)痛藥,作用機(jī)制示意圖,P物質(zhì)受體,向中樞傳入,接受神經(jīng)元,腦內(nèi)抗痛系統(tǒng)與阿片受體,內(nèi)源性阿片肽由特定的神經(jīng)元釋放后可激動感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體,通過G-蛋白耦聯(lián)機(jī)制,抑
3、制腺苷酸環(huán)化酶、促進(jìn)K+外流、減少Ca2+內(nèi)流,使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少、突觸后膜超級化,最終減弱或阻滯痛覺信號的傳遞,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。,現(xiàn)已證明Morphine或哌替啶的鎮(zhèn)痛作用是通過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體,主要是受體,模擬內(nèi)源性阿片肽對痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。,鎮(zhèn)痛特點(diǎn):,1、強(qiáng)大、 2、持久、 3、范圍廣、 4、選擇性高。,腹膜有廣泛的感覺神經(jīng)分布,化學(xué)刺激物注入腹腔 小鼠產(chǎn)生疼痛反應(yīng)表現(xiàn)為 腹部兩側(cè)內(nèi)凹 軀體扭曲和后肢伸展 統(tǒng)稱為扭體反應(yīng),實(shí)驗(yàn)動物,小白鼠,22g左右,同性別,健康,實(shí)驗(yàn)器材,500ml燒杯、鑷子、棉簽、1ml注射器、 方盤,實(shí)
4、驗(yàn)藥品,0.2%哌替啶生理鹽水溶液 安痛定生理鹽水溶液 (1ml稀釋到12.5ml) 0.7%醋酸溶液 生理鹽水 2%苦味酸溶液,基 本 操 作,右手提起鼠尾, 左手拇指和食指捏住雙耳及頭部皮膚,無名指、小指和掌心夾其背部皮膚及尾部,便可將小鼠完全固定。如圖-1。 單手捉持,用拇指和食指抓住小鼠尾巴,用小指、無名指和手掌壓住尾根部,再用騰出的拇指、食指及中指抓住鼠雙耳及頭部皮膚而固定 。如圖-2。,小鼠捉拿方法,注意事項(xiàng):,稱重、標(biāo)記 分為甲、乙、丙三組 先給生理鹽水、哌替啶或安痛定 再給冰醋酸,動物隨機(jī)分組、稱重、標(biāo)記,30min后各組小鼠均注射0.7%冰醋酸(0.1ml/10g);記錄15min內(nèi)各組小鼠的扭體次數(shù)。,給藥組: 哌替啶 0.1ml/10g,對照組: 生理鹽水 0.1ml/10g,腹腔注射,實(shí)驗(yàn)步驟及觀察項(xiàng)目,給藥組: 安痛定 0.1ml/10g,腹腔注射,注意事項(xiàng): 1、針頭刺入部位不宜太接近上腹部或太深,以免刺破內(nèi)臟。針頭與腹腔的角度不宜太小,避免刺入皮下。 2、使用針頭不宜太粗,避免藥液注射后從注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。,觀察反應(yīng),扭體反應(yīng)的表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干和后肢伸張、臀部高起,實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理,計(jì)算各組鎮(zhèn)痛百分率, 將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在表中。,藥物鎮(zhèn)痛 百分率,甲組平均扭體反應(yīng)次數(shù)-用藥組平均扭體反應(yīng)次數(shù),甲
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