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文檔簡介

1、抗真菌藥物,特殊使用級抗菌藥物,1,學(xué)習(xí)交流PPT,抗真菌藥物分類,01,兩性霉素B,02,棘白菌素類,04,小結(jié),05,06,三唑類,03,2,學(xué)習(xí)交流PPT,一、 抗真菌藥物分類,3,學(xué)習(xí)交流PPT,二、 兩性霉素B,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點 不良反應(yīng) 注意事項 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑,4,學(xué)習(xí)交流PPT,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,本品體外對多種真菌具高度抗菌活性 ,對多數(shù)真菌的MIC為0.031mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。 兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。 主要用于診斷已經(jīng)確立的深部真菌病,且病情危重呈進行性發(fā)展者。 劑量:15mg 根據(jù)患者耐

2、受情況 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 時即可暫停 最高每日劑量不超過1mg/kg ,療程13個月,也可長至6 個月,視病情及疾病種類而定。 應(yīng)用時先以滅菌注射用水10mL 配制本品50mg,然后用5%葡萄糖注射液(pH4.2以上)稀釋,滴注液的藥物濃度不超過0.1mg/mL,避光緩慢靜滴,每次滴注時間需6h 以上。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動力學(xué)特點,口服、肌注均難吸收,臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。 本品分布容積為45L/kg。蛋白結(jié)合率為91%95% 。血消除半衰期成人約為24h。 本品在肝組織中的濃度最高,占給藥總量的27.5,其余依次遞減

3、:脾(5.2)、肺(3.2)、腎(1.5)。 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的50。腦脊液中濃度極少超過同時期血藥濃度的2.5。 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄(2 周至數(shù)月),每日約有給藥量的2%5%以原形排出,停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7 周,在堿性尿液中藥物排泄增多。 本品不易為透析清除。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),輸注相關(guān)不良反應(yīng):寒顫、高熱 腎功能損害:幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn) 低血鉀、低血鎂 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng):最常見正色素性貧血 消化系統(tǒng)反應(yīng) 肝毒性:較少見 心血管系統(tǒng)反應(yīng):多見于靜滴過快時 局部反應(yīng):血栓性靜脈炎 神經(jīng)系統(tǒng)毒性:感覺神經(jīng)障礙,尤其滴速過快

4、 骨骼肌肉系統(tǒng) 變態(tài)反應(yīng),7,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項,禁用于對本品過敏的患者 治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等,如血尿素氮或血肌酐明顯升高時,則需減量或暫停治療,直至腎功能恢復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于4g 時可引起不可逆性腎功能損害。 為減少本品的不良反應(yīng),給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥,如吲哚美辛或異丙嗪等,同時給予琥珀酸氫化可的松2550mg 或地塞米松12mg 給藥前30min 靜脈推注。 慎用于腎功能減退患者,老年患者腎功能有生理性減退,宜按腎功能減退的程度減量應(yīng)用。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物相互作用,合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B 誘發(fā)的

5、低鉀血癥。 本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。 與a類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時可致Q-T間期延長。 本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用,兩者同用時需監(jiān)測血鉀濃度。 氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。 氟胞嘧啶與兩性霉素B 具協(xié)同作用,但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄,從而增強氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑,10,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B 含脂復(fù)合制劑的藥動學(xué)特性比較,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),如肝、脾

6、和肺組織中,減少了在腎組織的分布。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,兩性霉素B含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高,而不良反應(yīng)較后者為少見。 腎臟毒性明顯減少 與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生,但發(fā)生率 較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低,其中以ABCD發(fā)生率相對為高 兩性霉素B含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng),或兩性霉素B去氧膽酸鹽治療無效的患者。 L-AmB還適用于粒細胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗治療。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,三、 三唑類抗真菌藥,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點 不良反應(yīng) 注意事項,13,學(xué)習(xí)交流PP

7、T,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,14,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動力學(xué)特點,15,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),16,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項,17,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物相互作用,環(huán)孢素:可使環(huán)孢素AUC 顯著,對Cmax 作用不顯著。 華法林:可使凝血酶原時間顯著延長。 特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼?。菏股鲜鏊?物的血藥濃度增高,從而導(dǎo)致Q-T間期延長,并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。 麥角生物堿:引起麥角中毒。 他汀類:血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,四、 棘白菌素類,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué)特點 不良反應(yīng) 注意事項,19,學(xué)習(xí)交流PPT,適應(yīng)證及臨床應(yīng)用,20,學(xué)習(xí)交流PPT,藥代動力學(xué)特點,21,學(xué)習(xí)交流PPT,不良反應(yīng),22,學(xué)習(xí)交流PPT,注意事項,23,學(xué)習(xí)交流PPT,小結(jié)(1),24,學(xué)習(xí)交流PPT,小結(jié)(2),嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總(不良反

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