腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散

1、.,1,一、腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué) 1.細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí): 腫瘤性增生是一種單克隆性增生。 2.惡性腫瘤自然生長(zhǎng)史: 單個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化單克隆性增 生局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,第三節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散,.,2,.,3,(一) 腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué): 1. 腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間(doubling time): 2. 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(growth fraction)： 腫瘤群體細(xì)胞中處于復(fù)制階段(S+G2期)細(xì) 胞的比例。 3. 瘤細(xì)胞生成與丟失： 生長(zhǎng)速度取決于瘤細(xì)胞生成丟失的程度 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高:生成丟失,.,4,腫瘤生長(zhǎng)速度主要取決于: 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù) 瘤細(xì)胞生成與丟失之比 對(duì)化療的意義:抗腫瘤藥物均針對(duì)增殖期細(xì)胞。持繼生長(zhǎng)期,

2、大多處于G0期, 這就是為什么先手術(shù)、后化療的原因, 使G0增殖期。,.,5,(二) 腫瘤血管形成 (tumor angiogenesis) 1.實(shí)驗(yàn)證明:腫瘤長(zhǎng)到直徑1-2mm（107個(gè) 細(xì)胞），無新生血管將不再增大。 2.實(shí)體腫瘤在宿主內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血 管的能力,是惡性腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移 的前提之一。,.,6,3. 腫瘤誘導(dǎo)血管形成的機(jī)理(1) 產(chǎn)生血管生成因子:FGF、ECGF、 TGF-、PDGF、TNF-等。 (2) 產(chǎn)生抑制血管生成因子: 血管抑素、 內(nèi)皮抑素、脈管靜止素等。 二者共同調(diào)控腫瘤生長(zhǎng),.,7,腫瘤血管形成在轉(zhuǎn)移中作用： 正常組織增生組織發(fā)育異常組織微小浸潤(rùn)血管生成腫瘤細(xì)

3、胞團(tuán)擴(kuò)張進(jìn)入血液循環(huán)存活靶器官內(nèi)有限生長(zhǎng)新生血管腫瘤轉(zhuǎn)移 休眠狀態(tài),.,8,(三) 腫瘤的演進(jìn)及異質(zhì)化 1.演進(jìn)(progression): 惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象,包括生長(zhǎng)加快,局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 2.異質(zhì)化(heterogeneity): 腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面的差異。原因:附加基因突變亞克隆獲得不同特性.,.,9,二.腫瘤生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散 (一)腫瘤的生長(zhǎng)方式,1.膨脹性生長(zhǎng),.,10,2.外生性生長(zhǎng)(exophytic growth),.,11,.,12,3.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(infiltrating growt

4、h),.,13,1. 直接蔓延(direct spread): 2. 轉(zhuǎn)移(metastasis): 腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴 管、血管或體腔, 被帶到他處而繼 續(xù)生長(zhǎng), 形成與原發(fā)瘤同樣類型的 腫瘤的過程。,(二) 腫瘤的擴(kuò)散(spread of tumor):,.,14,(1)淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphatic metastasis):,.,15,.,16,(2)血道轉(zhuǎn)移(hematogeneous metastasis),轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。,.,17,（3）種植性轉(zhuǎn)移(transcoelomic metastasis),.,18,1.局部浸潤(rùn): (1) 腫瘤細(xì)胞間

5、粘附力: cadherin、Fn細(xì)胞間連接。 (2) 腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著： Ln受體, Fn受體 (3) 細(xì)胞外基質(zhì)降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)游出。,(三) 惡性腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制,.,19,.,20,2.轉(zhuǎn)移機(jī)理: (1) 分子遺傳學(xué): 金屬蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)(2) 機(jī)體組織的局部因素: 血供、損傷、間質(zhì)狀態(tài)。 (3) 血道轉(zhuǎn)移的器官傾向性: 肺癌腎上腺、腦 甲狀腺癌骨,低轉(zhuǎn)移,.,21,.,22,1.分級(jí): 級(jí):高分化 級(jí):中分化 級(jí):低分化 2.TNM分期系統(tǒng): T:腫瘤原發(fā)灶大小(T