腫瘤的生長與擴散

1、.,1,一、腫瘤生長的生物學(xué) 1.細胞遺傳學(xué)證實: 腫瘤性增生是一種單克隆性增生。 2.惡性腫瘤自然生長史: 單個細胞惡性轉(zhuǎn)化單克隆性增 生局部浸潤遠處轉(zhuǎn)移。,第三節(jié) 腫瘤的生長與擴散,.,2,.,3,(一) 腫瘤生長的動力學(xué): 1. 腫瘤細胞倍增時間(doubling time): 2. 生長分數(shù)(growth fraction)： 腫瘤群體細胞中處于復(fù)制階段(S+G2期)細 胞的比例。 3. 瘤細胞生成與丟失： 生長速度取決于瘤細胞生成丟失的程度 生長分數(shù)高:生成丟失,.,4,腫瘤生長速度主要取決于: 生長分數(shù) 瘤細胞生成與丟失之比 對化療的意義:抗腫瘤藥物均針對增殖期細胞。持繼生長期,

2、大多處于G0期, 這就是為什么先手術(shù)、后化療的原因, 使G0增殖期。,.,5,(二) 腫瘤血管形成 (tumor angiogenesis) 1.實驗證明:腫瘤長到直徑1-2mm（107個 細胞），無新生血管將不再增大。 2.實體腫瘤在宿主內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血 管的能力,是惡性腫瘤生長浸潤轉(zhuǎn)移 的前提之一。,.,6,3. 腫瘤誘導(dǎo)血管形成的機理(1) 產(chǎn)生血管生成因子:FGF、ECGF、 TGF-、PDGF、TNF-等。 (2) 產(chǎn)生抑制血管生成因子: 血管抑素、 內(nèi)皮抑素、脈管靜止素等。 二者共同調(diào)控腫瘤生長,.,7,腫瘤血管形成在轉(zhuǎn)移中作用： 正常組織增生組織發(fā)育異常組織微小浸潤血管生成腫瘤細

3、胞團擴張進入血液循環(huán)存活靶器官內(nèi)有限生長新生血管腫瘤轉(zhuǎn)移 休眠狀態(tài),.,8,(三) 腫瘤的演進及異質(zhì)化 1.演進(progression): 惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象,包括生長加快,局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移。 2.異質(zhì)化(heterogeneity): 腫瘤細胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面的差異。原因:附加基因突變亞克隆獲得不同特性.,.,9,二.腫瘤生長方式和擴散 (一)腫瘤的生長方式,1.膨脹性生長,.,10,2.外生性生長(exophytic growth),.,11,.,12,3.浸潤性生長(infiltrating growt

4、h),.,13,1. 直接蔓延(direct spread): 2. 轉(zhuǎn)移(metastasis): 腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴 管、血管或體腔, 被帶到他處而繼 續(xù)生長, 形成與原發(fā)瘤同樣類型的 腫瘤的過程。,(二) 腫瘤的擴散(spread of tumor):,.,14,(1)淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphatic metastasis):,.,15,.,16,(2)血道轉(zhuǎn)移(hematogeneous metastasis),轉(zhuǎn)移瘤特點:多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。,.,17,（3）種植性轉(zhuǎn)移(transcoelomic metastasis),.,18,1.局部浸潤: (1) 腫瘤細胞間

5、粘附力: cadherin、Fn細胞間連接。 (2) 腫瘤細胞與基底膜的緊密附著： Ln受體, Fn受體 (3) 細胞外基質(zhì)降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 腫瘤細胞的移出:阿米巴運動游出。,(三) 惡性腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移機制,.,19,.,20,2.轉(zhuǎn)移機理: (1) 分子遺傳學(xué): 金屬蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)(2) 機體組織的局部因素: 血供、損傷、間質(zhì)狀態(tài)。 (3) 血道轉(zhuǎn)移的器官傾向性: 肺癌腎上腺、腦 甲狀腺癌骨,低轉(zhuǎn)移,.,21,.,22,1.分級: 級:高分化 級:中分化 級:低分化 2.TNM分期系統(tǒng): T:腫瘤原發(fā)灶大小(T