藥理學(xué) 腎上腺素受體激動藥.ppt

1、第1.0章腎上腺素能受體興奮藥、腎上腺激素藥的結(jié)構(gòu)和藥理作用與AD、NA相似的藥物。 擬交感神經(jīng)胺類和興奮交感神經(jīng)的效果相似的胺類。第一節(jié)的結(jié)構(gòu)效果和分類、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)： -苯丙胺、兒茶酚胺類、腎上腺激素去甲腎上腺素多巴胺多巴胺、多巴胺、丁胺、3、4位OH化學(xué)基、非兒茶酚胺類、間羥胺類、去甲腎上腺素、沙丁胺醇等，一、 結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系r1r2r3r4r5adrnaohohhhadrohohhhch3ispohohohhhch (ch3)2daohohhhmetaohohch3hephalhohch 3，4， 3是不易被MAO氧化的作用時間長，促進(jìn)NA釋放，外周強(qiáng)中樞強(qiáng)，作用短，二、腎上腺激素藥物分

2、類，a、b接納體興奮劑：腎上腺激素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺、氧腎上腺激素、間氧胺、異丙基腎上腺激素、多巴胺a接納體興奮藥、b接納體興奮藥DA接納體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血血管擴(kuò)張，第二節(jié)腎上腺素能受體激動劑根據(jù)對1、2腎上腺素能受體的選擇性：1、2接納體激動劑，如去腎上腺素1受體激動劑，如去腎上腺素2受體激動劑、可樂定， 在正腎上腺素(noradreNAliNE，na，norepinephrine，ne )、酸性溶液中穩(wěn)定，堿性易分解，不能與堿性藥劑配伍。 遮光保存。 一、a1、a2接納體興奮藥，不能口服吸收。 皮下和肌肉注射容易引起組織壞死。 只能靜脈點滴。 點滴停止作用迅速被解除(

3、COMT，MAO變換)。 【體內(nèi)過程】、【藥理作用】、1 .血管使血管a1接納體興奮，血管特別是小動脈和小靜脈收縮，使接納體強(qiáng)烈興奮，1接納體興奮作用減弱，對2接納體幾乎不起作用。 冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加，(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺嘌呤核苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓下降，心肌細(xì)胞球內(nèi)的ATP分解為ADP和AMP腺嘌呤核苷有較強(qiáng)的冠狀血管擴(kuò)張作用。 (2)血壓升高，增加冠脈灌注壓力。 2心臟NA弱的話，能使心臟1接納體興奮，使心臟興奮。 如果接觸劑量過多，則：提高自律性，引起心律不齊，但Adr少，3 .血壓，少量：收縮壓(興奮心臟作用的結(jié)果)舒張壓/-(因此藥物收

4、縮血管作用不明顯)脈壓差，大量：收縮壓(同上)舒張壓(藥物收縮血管作用明顯增加)脈壓差，4 對神經(jīng)中樞的作用弱。 【臨床應(yīng)用】、休克：不作為主要藥物，而僅限于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞球瘤切除后藥物中毒時低血壓。 上消化道出血：稀釋口服1-3 mg，可使食道和胃內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。 【副作用和注意事項】、1、組織局部缺血壞死：靜脈滴注時間過長，濃度過高，或者藥液泄漏到血管外，引起局部缺血壞死。 防治：更換點滴部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。 2 .急性腎功能衰竭：如果接觸劑量過大或點滴時間過長，腎血管會急劇收縮，尿少，無尿，引起腎臟實質(zhì)損傷。 搶救：減量或無效化，甘露醇脫水利尿

5、3 .中止后血壓降低：防治：遞減、禁忌癥、高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、重度微循環(huán)障礙患者及孕婦無效化。 直接使接納體興奮，神經(jīng)末梢釋放NA，快速耐受力不易被MAO破壞，作用持續(xù)腎臟血管的收縮作用弱，不易引起腎功能衰竭，可替代NA用于各種休克的初期，使用間羥胺(阿拉胺)、二、一接納體興奮藥、正腎上腺素、甲氧芐啶、 作用機(jī)制與間羥胺相似，可直接或間接地刺激1個接納體，用于MAO難以失活的休克、低血壓狀態(tài)、陣發(fā)性室性心動過速的去甲腎上腺素有擴(kuò)張瞳孔的藥物，眼底作用弱于阿托品，不引起眼壓上升及調(diào)節(jié)麻痹癥。三、a2接納體激動劑，羥甲基唑啉：治療鼻粘膜充血與鼻炎的肌動蛋白：降低眼內(nèi)壓，青

6、光眼短期輔助治療，1，外周突觸后膜a2接納體激動劑，2，中樞性a2接納體激動劑，可樂定，甲基多巴：治療高血壓，第三節(jié)，受體激動劑，腎上腺素(adrenanan 肌肉注射吸收快皮下注射吸收慢，常用的吸收后類似于NA的藥物被排泄到COMT、MAO代謝產(chǎn)物VMA腎臟，具有強(qiáng)烈的興奮、接納體、【藥理作用】，1、心臟：興奮1 -R心率和傳導(dǎo)加速心肌收縮力的心率輸出冠狀動脈擴(kuò)張(2-R )，2、血管1 :皮膚、粘膜、內(nèi)臟(特別是腎)血管收縮2 :骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。 (低濃度)對腦和肺血管作用弱，對血壓上升可能被動擴(kuò)張的血壓的影響與其量密切相關(guān)。 3、血壓、治療量：收縮壓增加，舒張壓不變或不下降

7、骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚黏膜血管收縮。 大量的：收縮壓增加，舒張壓上升是因為皮膚粘膜血管的收縮超過了骨骼肌血管的擴(kuò)張。 (1)平滑肌支氣管：強(qiáng)擴(kuò)張作用(2接納體) (2)胃腸平滑肌張力降低(1接納體) (3)膀胱逼尿肌擴(kuò)張(2接納體)膀胱括約肌收縮(接納體)可能引起排尿困難和尿潴留，取決于組織器官上的腎上腺素能受體類型。5 .代謝提高，血糖升高，耗氧量增加，6神經(jīng)中樞不易穿透血腦屏障的大量情況下，均可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、興奮、肌肉強(qiáng)直、痙攣等。 1、心臟停止室內(nèi)注射，協(xié)助人工呼吸和壓迫心臟。 原因很多：溺水、麻醉事故、藥物中毒、傳染疾病等。 電擊：除顫儀后再用腎上腺激素?！九R床應(yīng)用

8、】、2、過敏性疾病1 )過敏性休克：優(yōu)先藥物，優(yōu)點：血管收縮、血壓上升興奮心臟、冠脈擴(kuò)張、心功能擴(kuò)張支氣管改善、支氣管粘膜血管收縮2 )支氣管哮喘用于支氣管哮喘急性發(fā)作。 3 )血管神經(jīng)性浮腫與血清病，(臨床應(yīng)用)，延遲吸收，延長局部麻醉時間，減少中毒反應(yīng)，(3)配合局部麻醉藥進(jìn)行局部止血(鼻粘膜和牙齦出血)，(臨床應(yīng)用)，4 )治療青光眼，高血壓，腦動脈硬化，器質(zhì)性心臟病，糖尿病，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等，心慌，煩躁，頭疼，血壓上升； 嚴(yán)重時可引起心肌缺血、心律不齊等。 【副作用】、【禁忌癥】、口服給藥無效、靜脈點滴給藥難以通過血腦屏障(MAO、COMT代謝失活)、多巴胺(dopamine、DA )

9、、【藥物代謝動力學(xué)】、少量興奮DA-R、擴(kuò)張腎、腸系膜、冠狀血管高濃度興奮1-R、心肌收縮力增加則興奮-R、 腎血流量和尿量主要減少1-R，-R和DA-R，1，心血管，【藥理作用】，低劑量興奮DA-R :擴(kuò)張腎血管過濾率的腎血流量和排Na，利尿。 高劑量興奮r :收縮腎血管，2，腎，【藥理作用】，1，各種休克：感染中毒性，心源性，出血性休克。 (增加CO，改善微循環(huán)，提高高血壓) 2，急性腎功能衰竭(與利尿藥聯(lián)合治療效果增加)，【臨床應(yīng)用】，接觸劑量過多，出現(xiàn)心動過速，心律不齊，腎血管收縮等【副作用】，1，可口服吸收。 2、作用弱持續(xù)：心收縮力強(qiáng)，CO增加，BP升高，支氣管平滑肌松弛。3、能使

10、神經(jīng)中樞4興奮，容易產(chǎn)生快速耐受力，麻黃堿，興奮，1，2接納體，1，輕度支氣管哮喘的防治，低血壓的防治，鼻粘膜充血引起的鼻塞的消除，緩和風(fēng)疹塊和血管神經(jīng)性浮腫的皮膚粘膜癥狀，不安，失眠等【臨床應(yīng)用】，【副作用】第四節(jié)接納體激動劑，1 2接納體激動劑：異丙基腎上腺激素1接納體激動劑：多巴胺2接納體激動劑：沙丁胺醇、都柏林，1、1、2接納體激動劑、霧吸入、注射及舌下含服持續(xù)時間比Adr稍長，異丙基腎上腺激素(Isoprenaline，Isp )、2、 血管和血壓：骨骼肌和冠脈血管(2R )、收縮壓、1，2接納體、1、心臟(1 -R ) :心收縮力、心率、傳導(dǎo)、心率、心肌耗氧量、【藥理作用】、3、支

11、氣管平滑肌擴(kuò)張(2 -R )、4、血糖、FAA (1 -R，2 -R). 1、支氣管哮喘急性發(fā)作： 2，度房室心臟突然地驟停：適用于間羥胺(心室內(nèi)注射)抑制心臟過度停止4，感染性休克：中心靜脈壓高、心率低者，【臨床應(yīng)用】、【副作用和注意事項】，常見副作用為心慌、頭疼、皮膚潮紅，過度引起心律不齊和心室顫動。 對冠心病、心肌炎、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞球瘤患者無效。 二、一接納體興奮藥、多巴胺、ISP比較：心肌收縮力心率應(yīng)用：心肌梗死后心力衰竭不良反應(yīng)：心房顫動率快，三、二接納體興奮藥，這種藥物選擇性地使2接納體興奮，對心臟1接納體作用減弱。 松弛支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌。 與ISO比較，本類藥物具有強(qiáng)力解除支氣管光滑肌痙攣的作用，無明顯的心臟興奮作用。 臨床主要用于治療支氣