




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、.,1,原發(fā)性骨髓纖維化,(primary myelofibrosis,PMF),.,2,原發(fā)性骨髓纖維化(PMF),是一種造血干細胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN) ,與真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)均屬于Ph染色體陰性的MPN,隨病程進展部分可轉(zhuǎn)化為其他疾病或各亞型之間相互轉(zhuǎn)化。,.,3,IWG-MRT骨髓纖維化推薦術(shù)語,原發(fā)性骨髓纖維化(PMF) 真性紅細胞增多癥(PV)后骨髓纖維化 (Post-PV MF) 原發(fā)性血小板增多癥(ET)后骨髓纖維化 (Post-ET MF),.,4,PMF,表現(xiàn)為不同
2、程度的血細胞減少和/或細胞增多,外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒細胞、淚滴形紅細胞,骨髓纖維化和髓外造血,常導致肝脾腫大。,.,5,發(fā)病機制,MF是骨髓造血干細胞異??寺∫鸬某衫w維細胞反應(yīng)性增生。 增生的血細胞異常釋放血小板衍化生長因子( PDGF )及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF- ) 等,剌激成纖維細胞的分裂和增殖及膠原合成增多,形成骨髓纖維化。 肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)的髓樣化生不是骨髓纖維化的代償作用,而是異常造血細胞累及髓外臟器的表現(xiàn)。,.,6,臨床表現(xiàn),中位年齡60歲,偶見于青年或兒童。 起病隱匿,30%的患者診斷時無明顯癥狀,由常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)脾大或血常規(guī)檢查出現(xiàn)貧血或血小板升高等而就診。,.,7,臨床表現(xiàn),
3、早期可表現(xiàn)為乏力、食欲減退,低熱、盜汗、體重減輕等高代謝癥候群。 隨病情進展?jié)u出現(xiàn)脾大,左上腹隱痛、脹滿不適,稍進食即感飽脹。后期以骨髓衰竭和髓外造血癥狀為主,貧血、出血,明顯消瘦,肝、脾腫大,偶可出現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)以外其他部位的髓外造血,呈相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。,.,8,臨床表現(xiàn),巨脾是本病的特征性表現(xiàn),可引起上腹部或全腹明顯飽脹或腫塊下墜感,合并脾周圍炎或脾梗死時出現(xiàn)脾區(qū)持續(xù)性疼痛甚至劇痛。 少數(shù)病例可因高尿酸血癥并發(fā)痛風及腎結(jié)石,也有合并肝硬化者。 肝大占50-80%,因肝及門靜脈血栓形成,可導致門靜脈高壓癥。,.,9,實驗室和其他檢查,白細胞數(shù)增多或正常,但很少超過 50 k/ul 以上,以
4、成熟粒細胞為主,可見中幼及晚幼粒細胞,甚至出現(xiàn)少數(shù)原粒及早幼粒細胞。約 70% 患者的中性粒細胞堿性磷酸酶活性增高。晚期白細胞減少。,.,10,實驗室和其他檢查,貧血屬正細胞正色素性,外周血有少量幼紅細胞。成熟紅細胞形態(tài)大小不一,常發(fā)現(xiàn)淚滴形紅細胞,有輔助診斷價值。,.,11,實驗室和其他檢查,血小板計數(shù)不定,可正常、增高或減低。,.,12,骨髓,骨髓穿刺“干抽”。 病程早期,常見骨髓有核細胞明顯增生,特別是粒系和巨核系細胞,但后期增生低下,可局灶性增生。 骨髓活檢:是診斷PMF最重要的檢查,骨髓活檢病理切片顯示纖維組織明顯增生,巨核細胞增生、形態(tài)異常;,.,13,細胞遺傳學和分子生物學檢查,
5、Ph染色體和(或)BCR/ABL融合基因陰性。,.,14,細胞遺傳學,30%的患者有克隆性染色體異常。 del(13)(q12-22)或der(6)t(1;6)(q21-23;p21.3)高度提示PMF,但不是PMF特征性的遺傳學異常。,.,15,分子生物學檢查,約50%的纖維化期PMF患者存在JAK2V617F點突變。 10%的PMF出現(xiàn)MPL W515FK/L突變。,.,16,分子生物學檢查,JAK2V617F、MPL W515FK/L突變可鑒別PMF與反應(yīng)性骨髓纖維化,但不能與其他類型MPN鑒別。 JAK2V617F點突變也見于95%以上的PV及約50%的ET。 MPL突變也可出現(xiàn)于ET
6、。,.,17,診斷標準:,采用2014年修訂的2008年WHO診斷標準 由于80-90%的PMF患者有JAK2V617F、CALR或MPL基因突變,因此將主要診斷標準中第3條修訂為“有JAK2V617F、CALR或MPL基因突變”;在次要診斷標準增加“有克隆性標志或無反應(yīng)性骨髓纖維化證據(jù)”。,.,18,主要診斷標準,有巨核細胞增生和異型巨核細胞, 常伴有網(wǎng)狀纖維或膠原纖維化;或無顯著的網(wǎng)狀纖維增多,巨核細胞改變必須伴有以粒細胞增生、紅系造血減低為特征的骨髓增生程度增高;,.,19,主要診斷標準,不能滿足PV、CML(BCR-ABL融合基因陰性)、MDS或其他髓系腫瘤的WHO診斷標準; 有JAK
7、2V617F、CALR或MPL基因突變。,.,20,次要標準,有一個克隆性標志或無反應(yīng)性骨髓纖維化證據(jù); 貧血或可觸及的脾臟腫大; 幼粒幼紅血象或血清乳酸脫氫酶(LDH)水平增高。,.,21,診斷標準,診斷需符合 3條主要標準, 或第1和第2條主要標準和所有3條次要標準。,.,22,鑒別診斷,除外其他繼發(fā)性骨髓纖維化,包括真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、骨髓增生異常綜合征、急性白血病、毛細胞白血病、骨髓轉(zhuǎn)移瘤等反應(yīng)性骨髓纖維化。 感染(主要是結(jié)核)、自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病、轉(zhuǎn)移性腫瘤或暴露于某些毒物和電離輻射后也可導致反應(yīng)性骨髓纖維化。,.,23,預后,國際預后積分系統(tǒng)(IPS
8、S)預后因素 年齡65歲; 體質(zhì)性癥狀(診斷前1年內(nèi)體重減輕10%和/或不能解釋的發(fā)熱或明顯盜汗持續(xù)1個月); Hb25109/L; 外周血原始細胞1%; 各積1分,.,24,預后,分為4組: 低危組:0分,中位生存期135個月; 中危-1組:1分,中位生存期95個月; 中危-2組:2分,中位生存期48個月; 高危組:3分,中位生存期27個月。 對高危組、中危-2組患者推薦異基因造血干細胞移植。,.,25,預后,病程依疾病診斷早晚而差異極大,可120年,中位生存期5年。 約5%30%的患者最終轉(zhuǎn)化為急性白血病。 主要死因為骨髓衰竭、血栓、門脈高壓、心功能衰竭。,.,26,治療,目前PMF的治療
9、多為姑息性的,處于纖維化前狀態(tài)的PMF患者和無癥狀的纖維化PMF患者生存期較長,所以治療大多針對有癥狀者。僅為減輕貧血、脾大等癥狀,改善造血功能。,.,27,治療貧血,伴貧血和/或血小板減少的患者初治時可聯(lián)合雄激素(司坦唑醇6mg/d或達那唑200mg每日3次)和糖皮質(zhì)激素(潑尼松30mg/d)至少3個月。如果療效好,雄激素繼續(xù)使用,糖皮質(zhì)激素逐漸減量。 EPO主要適用于血清EPO100u/L的貧血患者,常用劑量每周3000050000u。 小劑量沙利度胺(50mg/d)聯(lián)合潑尼松(0.5mg/kg/d)。 來那度胺單藥或聯(lián)合潑尼松臨床試驗顯示有效。,.,28,治療脾大,首選羥基脲,也可用于控
10、制有癥狀的血小板增多和/或白細胞增多。 脾區(qū)照射可暫時獲益。 脾切除為藥物治療無效的脾大患者可行的治療選擇。,.,29,治療體質(zhì)性癥狀,蘆可替尼(Ruxolitinib)可顯著改善PMF的體質(zhì)性癥狀。,.,30,治療非肝脾內(nèi)造血,胸椎椎體是最常見部位,其他包括:淋巴結(jié)、肺、胸膜、小腸、腹膜、泌尿生殖道和心臟。 當出現(xiàn)臨床癥狀時可采用低劑量病灶局部放療。,.,31,脾切除術(shù),指征有:有癥狀的門脈高壓(如靜脈曲張出血、腹水);藥物難治的顯著脾大伴疼痛或合并惡病質(zhì);依賴輸血的貧血。 術(shù)前推薦預防性應(yīng)用降細胞藥物和抗凝藥物,應(yīng)維持PLT400109/L,因為術(shù)后可能出現(xiàn)極度血小板增多。,.,32,JAK2抑制劑,2010年首次報道蘆可替尼對MF有效。 英國骨髓纖維化研究和診治指南(2014)推薦以下情況首選蘆可替尼:癥狀性脾臟腫大;影響生活質(zhì)量的MF相關(guān)癥狀;MF導致的肝臟腫大和門脈高壓。 蘆可替尼最常見的血液學不良反應(yīng)為3/4級貧血、血小板減少以
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 成都高空廣告安裝工程安全防護與責任保險合同
- 商業(yè)街停車場車位代理銷售合同
- 餐飲企業(yè)特色餐飲設(shè)備維修人員勞動合同與服務(wù)標準
- 校園戶外活動場地借用協(xié)議書
- 餐飲加盟店經(jīng)營管理服務(wù)合同
- 特色餐廳服務(wù)員崗位聘用合同樣本
- 養(yǎng)老服務(wù)業(yè)2025年銀發(fā)消費市場服務(wù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展報告
- 廠房廠地轉(zhuǎn)讓合同范本:5G產(chǎn)業(yè)合作版
- 養(yǎng)老機構(gòu)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合模式下的醫(yī)療資源整合與社區(qū)醫(yī)療服務(wù)創(chuàng)新報告
- 生態(tài)保護項目拆遷補償及安置合同
- 本草綱目下載
- 中藥煎藥室清潔及消毒記錄表
- 村醫(yī)培訓死因監(jiān)測課件
- 自助售貨機方案
- 質(zhì)量安全文明施工保證措施
- 運輸企業(yè)安全生產(chǎn)管理臺帳
- 機械基礎(chǔ)全冊教案第四版
- 龍門吊裝載機司機安全教育培訓記錄表
- 從普通到卓越:教師成長的五堂必修課
- 燒烤制作安全管理制度范文
- 訂單生產(chǎn)流程圖
評論
0/150
提交評論