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文檔簡介

1、.,1,炎癥,概念 基本病變 急性炎癥-血流變/血管通透性/炎細(xì)胞 炎癥介質(zhì) 急性滲出性炎 急性炎癥結(jié)局 慢性炎癥 慢性肉芽腫性炎,.,2,第五章 腫 瘤 Tumour,.,3,病例,陳,女,16歲。上腹不適3年,入院前兩月加重,并伴消瘦、貧血。胃鏡檢查提示惡性病變。胃大部切除后經(jīng)病理確診為腺癌。術(shù)后半年死亡。 問題: 腫瘤是什么? 腫瘤為什么可怕? 腫瘤以何面目出現(xiàn)? 腫瘤對人體有何影響? 腫瘤是如何發(fā)生的?,.,4,.,5,10大腫瘤:肺,肝,胃,食管,大腸,乳腺 白血病, 子宮頸,膀胱,鼻咽 (死亡率排列) 研究重點:病因?qū)W,發(fā)病學(xué),預(yù)防和治療,概 述,第五章 腫瘤,.,6,Tumor,

2、 neoplasm, cancer 發(fā)病率高 死亡率高 精神折磨 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),.,7,2000年, 全球新病例1000萬,死600萬; 2020年,全球新病例2000萬,死1200萬; 中國在上述數(shù)據(jù)中占1/4強(qiáng),死 亡 率:124.86/10萬(2006年統(tǒng)計),.,8,我國十大腫瘤,肺 癌,肝 癌,胃 癌,食 道 癌,大 腸 癌,乳腺癌,白血病,宮頸癌,膀胱癌,鼻咽癌,.,9,第一節(jié) 腫瘤的概念,一、腫瘤的概念 概念:腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖而形 成的新生物.常表現(xiàn)為局部腫塊,.,10,.,11,共同點:1.正常的細(xì)胞更新,對刺激和 損傷的防御反應(yīng) 2.分化成熟,具有正常的組 織結(jié)構(gòu)和功能

3、3.致病因素去除后增生停止 (炎癥,損傷修復(fù)等病理情況下),(一)非腫瘤性增生,.,12,特征:1.異常的形態(tài),代謝和功能。 白血病細(xì)胞失去抗感染能力。 2.不同程度上失去分化成熟的能力 3.生長旺盛,相對自主性, 致瘤因素去除后仍能持續(xù)生長,(二)腫瘤性增生,.,13,.,14,背 部 脂 肪 瘤,.,15,第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),(一)腫瘤的大體形態(tài) 1.數(shù)目:多為單個 2.大?。捍笮〔灰?3.形狀:多種多樣 4.顏色:一般為灰白灰紅色。 5.質(zhì)地:與組織起源,實質(zhì)間質(zhì)的多少, 繼發(fā)性改變的有無有關(guān),.,16,數(shù)目,.,17,大小,.,18,腫 瘤 的 外 形 和 生 長 方 式,.,19,結(jié)

4、腸乳頭狀息肉,潰瘍型胃癌,結(jié)腸脂肪瘤,子宮肌瘤,形狀,.,20,形狀,.,21,左上血管瘤 左下惡性黑色素瘤 右側(cè)脂肪瘤,顏色 質(zhì)地,.,22,(二)腫瘤的組織形態(tài),1.腫瘤的實質(zhì):是腫瘤細(xì)胞的總稱,是腫瘤的主要成分,決定腫瘤的生物學(xué)特點。識別腫瘤的依據(jù)。,2.腫瘤的間質(zhì) 結(jié)締組織,血管,淋巴管。,淋巴細(xì)胞,單個核細(xì)胞腫瘤免疫反應(yīng) 肌纖維母細(xì)胞延緩浸潤,限制活動,.,23,皮 膚 乳 頭 狀 瘤,.,24,結(jié) 腸 腺 瘤,.,25,橫紋肌肉瘤,平滑肌肉瘤,.,26,乳 腺 纖 維 腺 瘤,.,27,鱗 狀 細(xì) 胞 癌(舌),.,28,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性,概念:腫瘤組織在形態(tài)和功能上與正

5、常組織的相似性-分化 腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其起源的正常組織有不同程度的差異-異型性,異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡性腫瘤的主要組織學(xué)依據(jù)。,.,29,間變(anaplasia):指惡性腫瘤細(xì)胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài)(又稱去分化狀態(tài)) 間變性腫瘤:具有明顯的多形性、異型性大,甚至不能確定其組織來源。幾乎都是高度惡性腫瘤。,.,30,一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性(紊亂性),指腫瘤組織在空間排列方式上:,極向、器官樣結(jié)構(gòu)及其與間質(zhì)的關(guān)系等方面,良性腫瘤:有一定的組織結(jié)構(gòu)異型性, 是良性腫瘤的重要診斷依據(jù) 惡性腫瘤:組織結(jié)構(gòu)異型性更明星,瘤細(xì)胞排 列更紊亂、無正常的層次、層序和極向,.,3

6、1,1.良性腫瘤:不明顯平滑肌瘤:瘤細(xì)胞同正常細(xì)胞,但排列呈編織狀,腸腺瘤:腺體較豐富,腺腔可擴(kuò)張,腺腔大小不一; 但瘤細(xì)胞同正常細(xì)胞,排列整齊,一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性(紊亂性),.,32,二、腫瘤細(xì)胞的異型性,1.瘤細(xì)胞的多形性: 大,大小不一,形態(tài)不規(guī)則,出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞,少數(shù)分化很差的腫瘤,瘤細(xì)胞較正常小、圓、大小較一致,.,33,2.瘤細(xì)胞核的多形性:惡性腫瘤 大小不一、一般較大、核/漿比例增高 (1:4-6 1:2/1:1) 形態(tài)不規(guī)則出現(xiàn)多核/巨核/畸形核 核深染、染色質(zhì)呈粗大顆粒狀,常靠核膜, 核膜增厚,核仁大、數(shù)目多 核分裂像多見,并可見病理性核分裂 (不對稱性,多極性,頓挫性)

7、,.,34,惡性腫瘤細(xì)胞異型性示意圖,怪(形態(tài))大(核、核仁) 多(核仁、核分裂像) 深(染色) 奇(病理性核分裂像),二、腫瘤細(xì)胞的異型性-細(xì)胞核,.,35,.,36,.,37,.,38,橫紋肌肉瘤,平滑肌肉瘤,.,39,3.胞漿的改變: 核蛋白體增多而呈嗜鹼性 染色。尚可出現(xiàn)粘液、糖原、脂質(zhì)等分 泌、代謝產(chǎn)物(有助判斷腫瘤來源),.,40,腫瘤細(xì)超微結(jié)構(gòu)的異型性,(1)同型性 與來源正常組織細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有相似之處 (2)低分化性 (3)異型性細(xì)胞器和細(xì)胞核顯示一定程度的畸形,鑒別腫瘤類型和組織來源,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒 鱗癌張力原纖維和橋粒,.,41,2.惡性腫瘤:明顯,(1)細(xì)胞

8、排列紊亂 (2)失去正常的結(jié)構(gòu)、層次和極向,.,42,.,43,.,44,鱗 狀 細(xì) 胞 癌,結(jié) 腸 腺 癌,.,45,腫瘤的一般命名原則: 組織來源 + 生物學(xué)行為 瘤 良性 組織來源 + 癌 惡性 肉瘤,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,.,46,部位組織來源瘤,1.良性腫瘤的命名,.,47,(1)癌(carcinoma)上皮組織來源的惡性腫瘤稱癌。 部位組織來源癌,2.惡性腫瘤的命名,.,48,(2)肉瘤(sarcoma)間葉組織(纖維組織、脂肪、肌肉、骨、軟骨等)來源的惡性腫瘤稱為肉瘤。 部位組織來源肉瘤,(3)癌肉瘤:腫瘤中既有癌的成分,又有肉瘤成分,.,49,3. 腫瘤命名的特殊情況,1.

9、母細(xì)胞瘤 瘤細(xì)胞分化幼稚類似胚胎發(fā)育 時的母細(xì)胞 腎母細(xì)胞瘤,3.以“惡性”為字首:惡性黑色素瘤,4.以人名命名:霍奇金(Hodgkin)淋巴瘤,5.以瘤細(xì)胞形態(tài)命名:印戒細(xì)胞癌,2.以“瘤”或“病”命名:睪丸精原細(xì)胞瘤 白血病 蕈樣霉菌病,6.以“瘤病”命名:神經(jīng)纖維瘤病,7.畸胎瘤,.,50,子宮頸癌(外生性生長),.,51,卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤,肝 母 細(xì) 胞 瘤,.,52,二、腫瘤的分類,依據(jù):腫瘤的組織來源、分化程度(機(jī)體影 響分為良性和惡性兩大類意義:1.統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語2.疾病統(tǒng)計、流行病學(xué)調(diào)查、病因和發(fā)病學(xué) 研究3.擬訂治療計劃、判斷病人預(yù)后,.,53,常用的一些腫瘤免疫組

10、織化學(xué)標(biāo)記物,.,54,.,55,.,56,第五節(jié) 腫瘤的生長與擴(kuò)散,一、腫瘤的生長方式和生長速度 (一)生長方式 1.膨脹性生長:多數(shù)良性 2.外生性生長:良惡均可 3.浸潤性生長:多數(shù)惡性,.,57,子宮多發(fā)性平滑肌瘤(膨脹性生長),.,58,結(jié)腸腺瘤(外生性生長),.,59,乳腺癌浸潤性生長,肺癌(浸潤性生長),.,60,(二)腫瘤生長特點:1.倍增時間:并不快2.生長分?jǐn)?shù):(S+G2)/瘤細(xì)胞群體 (一般20%)3.瘤細(xì)胞生成與丟失,.,61,(三)腫瘤血管生成,直徑達(dá)1-2mm(107)時腫瘤不再增大血管生成因子:VEGF 抗血管生成因子:血栓孢素I,胞漿素原 血管靜止素, 內(nèi)皮靜止

11、素,.,62,.,63,(四)腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)性,腫瘤的演進(jìn):惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象,異質(zhì)性:一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆。原因附加突變,.,64,二、腫瘤的擴(kuò)散,(一)局部浸潤和直接蔓延: 腫瘤細(xì)胞沿著組織間隙或神經(jīng)束衣等浸潤、破壞鄰近正常器官或組織,并繼續(xù)生長(連續(xù)不斷地),局部浸潤的四個步驟: 瘤C彼此之間粘附力降低 瘤C與基底膜緊密附著 細(xì)胞外基質(zhì)的降解 瘤C的移出,.,65,1. 癌C表面粘附分子減少 2. 癌C與基底膜粘著,3. ECM降解 4. 癌C遷移,.,66,晚 期

12、宮 頸 癌,.,67,(二)轉(zhuǎn)移:概念:瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到他處繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤,這個過程稱為轉(zhuǎn)移.形成的腫瘤稱作繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤。,轉(zhuǎn)移基本步驟,1.侵入 2.管腔內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 3.停留和增殖,.,68,1)淋巴道轉(zhuǎn)移: 瘤細(xì)胞侵入淋巴管 局部淋巴結(jié)“邊緣竇”病變:腫大、質(zhì)變硬,切面灰白色 瘤組織侵出被膜后可融合成團(tuán)。方式:局部 下一站 血道; 跳躍性轉(zhuǎn)移; 逆流(胃癌左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),常見途徑,.,69,腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移示意圖,癌細(xì)胞淋巴管局部淋巴結(jié)胸導(dǎo)管入血 繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。,.,70,晚期乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,.,71,.,72,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌,.

13、,73,2)血道轉(zhuǎn)移:(肉瘤)-肺, 肝方式:直接入血(多為V) 或經(jīng)淋巴道 血途徑:A 侵入體循環(huán)V右心到肺 B 侵入門V系肝 C 侵入肺V/肺內(nèi)瘤全身器官 D 侵入脊椎V系統(tǒng)椎骨、中樞神經(jīng)病變:轉(zhuǎn)移瘤常為多個散布,球形結(jié)節(jié),邊緣清楚,多近器官表面,中央因出血壞死而下陷稱為“癌臍”,.,74,2)血道轉(zhuǎn)移途徑,.,75,腫瘤血道轉(zhuǎn)移途徑,瘤細(xì)胞毛細(xì)血管及小靜脈 至遠(yuǎn)處器官繼續(xù)生長轉(zhuǎn)移瘤。,肝轉(zhuǎn)移性腺癌,.,76,肺轉(zhuǎn)移性癌、肝轉(zhuǎn)移性癌,.,77,.,78,血道轉(zhuǎn)移的特點: 瘤細(xì)胞的運(yùn)行途徑與血栓栓塞過程相同 血道轉(zhuǎn)移最常見的是肺,其次是肝。 轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)特點:邊界清楚,常為多個 結(jié)節(jié),靠近器官

14、表面。,.,79,形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件: 癌栓形成+浸潤機(jī)制 腫瘤異質(zhì)化+高侵襲力亞克隆 轉(zhuǎn)移部位的傾向性: 對器官的特殊親和力 對器官的排斥性,.,80,腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的步驟(以血道轉(zhuǎn)移為例)原發(fā)灶 瘤細(xì)胞 突破基底膜 間質(zhì)移行 穿血管壁 瘤栓形成 侵出血管 轉(zhuǎn)移灶形成,.,81,浸潤轉(zhuǎn)移的機(jī)制1、瘤組織內(nèi)壓力升高2、瘤細(xì)胞粘附性降低, 黏著力提高3、瘤細(xì)胞的運(yùn)動能力強(qiáng)4、瘤細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、炎細(xì)胞產(chǎn)物的作用 酶、VEGF等5、瘤細(xì)胞表面CD44分子表達(dá)增多6、瘤細(xì)胞nm23基因表達(dá)降低,.,82,多器官轉(zhuǎn)移灶,器官選擇性 a血管內(nèi)皮配體 b釋趨化因子 c其它,.,83,原發(fā)腫瘤

15、 常見的繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官 乳腺癌 骨、腦、腎上腺 前列腺癌 骨 肺小細(xì)胞癌 骨、腦、肝 皮膚黑色素瘤 肺(95%)、腦 眼脈絡(luò)膜黑色素瘤 肝(100%) 甲狀腺癌 骨 腎透明細(xì)胞癌 骨、肝、甲狀腺 睪丸癌 肝 膀胱癌 腦 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 肝、腎上腺,.,84,3)種植性轉(zhuǎn)移概念: 體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細(xì)胞可以脫落,并象播種一樣,種植在體腔內(nèi)各器官的表面,形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤.,.,85,A 自發(fā)性: 部位:體腔最低位肋隔角,顱底 卵巢的Krukenberg瘤 后果:漿膜腔積液(漿液性或血性) (淋巴管或血管被阻塞,刺激,破壞) B 醫(yī)源性的:,3)種植性轉(zhuǎn)移,.,86,種植性轉(zhuǎn)移,.,87

16、,概念:Krukenberg瘤消化道粘液癌破壞管壁侵及漿膜后,發(fā)生卵巢種植性轉(zhuǎn)移,表現(xiàn)為雙側(cè)卵巢腫大,其內(nèi)有印戒細(xì)胞癌彌漫浸潤及間質(zhì)反應(yīng)性增生。,.,88,腹膜種植性轉(zhuǎn)移,.,89,胸膜種植性轉(zhuǎn)移,.,90,原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的鑒別,.,91,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,(一)分級:三級法 分化良好低度惡性; 分化中等中度惡性; 分化低高度惡性,一般用于惡性腫瘤,惡性指標(biāo),分化程度、異型性、核分裂像,.,92,高分化腸腺癌,中分化腸腺癌,低分化腸腺癌,.,93,.,94,鱗狀細(xì)胞癌,鱗狀細(xì)胞癌,高分化,低分化,.,95,腺癌,低分化,腺癌,高分化,.,96,纖維肉瘤,纖維肉瘤,分化好,分化差,.,9

17、7,T:腫瘤的范圍 N:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,(二)分期:國際抗癌組織的TNM系統(tǒng)(AJCC),反映惡性腫瘤的生長范圍和播散程度,.,98,腫瘤的復(fù)發(fā),概念: 腫瘤經(jīng)外科手術(shù)切除或放射治療后,臨床是獲得一段治愈期或緩解期后又重新出現(xiàn)同樣的腫瘤。 特點 主要為惡性腫瘤,少數(shù)為良性腫瘤 (血管瘤、韌帶樣纖維瘤) 可以在原部位、相鄰部位或遠(yuǎn)隔部位,.,99,第七節(jié) 腫瘤對機(jī)體的影響,一 良性腫瘤對機(jī)體的影響: (一)壓迫和阻塞 (二)繼發(fā)性改變 卵巢囊腺瘤:蒂扭轉(zhuǎn),瘤體出血壞死 (三)激素反應(yīng):巨人癥或肢端肥大癥 (四)惡性變:腸腺瘤性息肉 腺癌,.,100,壓迫 局部影響 阻塞 直接破壞影

18、響程度取決于腫瘤的性質(zhì)、生長部位、并發(fā)癥有無 腫瘤相關(guān)綜合癥 全身影響 心理影響 惡病質(zhì),良,惡,.,101,卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn),卵巢腫瘤,輸卵管,扭轉(zhuǎn)的蒂,.,102,二、惡性腫瘤對機(jī)體的影響,(一) 壓迫和阻塞:更嚴(yán)重(二) 繼發(fā)性改變:更嚴(yán)重(潰瘍,出血,穿孔和感染繼發(fā)改變)(三) 惡病質(zhì) (四) 異位內(nèi)分泌綜合征(五) 副腫瘤綜合征,.,103,惡病質(zhì)(cachexia),機(jī)體嚴(yán)重消瘦、無力、貧血、全身衰竭的狀態(tài) 多見于:晚期惡性腫瘤;慢性消耗性疾病 發(fā)生機(jī)理: 為諸因素綜合作用所致 出血、感染、發(fā)熱、中毒、消耗、 進(jìn)食減少、睡眠差、代謝紊亂、 TNF的作用,.,104,異位內(nèi)分泌綜合征,

19、非內(nèi)分泌腺腫瘤能產(chǎn)生激素或激素類物質(zhì), 引起內(nèi)分泌紊亂的臨床癥狀和體征。 產(chǎn)生激素的腫瘤稱為異位內(nèi)分泌腫瘤。,多數(shù)為惡性腫瘤,以癌為多, 多產(chǎn)生兩種以上激素,.,105,副腫瘤綜合征,腫瘤產(chǎn)物(包括異位激素產(chǎn)生)或異常免疫反應(yīng)或其他不明原因,可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。,意義:可能是一些隱匿腫瘤的早期表現(xiàn), 不一定是轉(zhuǎn)移。不要放棄治療。,.,106,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,組織 分化好,異型性小,與起源組織相似 分化不好,異型性大, 分化程度 與起源組織差別大核分裂像 無或稀少,無病理性核分裂 多見,可見病理性核分裂像生長速度

20、 緩慢 較快生長方式 膨脹性和外生性生長, 浸潤性或外生性 有包膜,分界清,可移動 無包膜,界不清,不能推動繼發(fā)改變 很少出血、壞死 常有出血、壞死、潰瘍轉(zhuǎn)移 不轉(zhuǎn)移 常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā) 很少復(fù)發(fā) 較多復(fù)發(fā)對機(jī)體影響 較小。主要為 較大。除壓迫阻塞外,還可浸潤,局部壓迫、阻塞 破壞組織,起出血,感染.惡病質(zhì)等,良性腫瘤 惡性腫瘤,.,107,注意點,1.區(qū)別是相對的: 良惡之間還存在交界性腫瘤 卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤,結(jié)腸腺瘤性息肉 腸腺癌;3.罕見情況下惡性腫瘤轉(zhuǎn)化為良性 4.瘤樣病變,2.良性腫瘤惡變,.,108,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生及原位癌1癌前疾病或病變(precancerou

21、s lesions):(1)概念:指某些具有癌變的潛在可能性的 病變,如常期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?(2)意義:早期發(fā)現(xiàn)早期治療 對防治腫瘤有重要意義【注】并非所有癌前病變都轉(zhuǎn)變?yōu)榘?也非所有癌都有明確的癌前病變,.,109,(3)常見的癌前病變有:大腸腺瘤 乳腺纖維囊性病 慢性胃炎與腸上皮化生 慢性潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍 粘膜白斑,.,110,結(jié)腸家族性息肉狀腺瘤,黏膜白斑,.,111,二非典型性增生和原位癌,(1)非典型性增生概念: 指增生的上皮細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)一定程度 的異型性,但還不足以診斷為癌 LM:細(xì)胞增生異常,大小不一,形態(tài)多樣,核 大而深染,核漿比例增大,核裂增多, 但多屬正常

22、核分裂像; 細(xì)胞排列紊亂,極性消失。,.,112,(2)分級:輕上皮層下部1/3 中累及下2/3 可恢復(fù)正常 重過下2/3但未及全層 常轉(zhuǎn)變?yōu)榘?.,113,鱗狀上皮: 輕度 2/3、3/3.,常發(fā)生于鱗狀上皮,可 見于腺上皮。,.,114,【上皮內(nèi)瘤變】 級-輕度非典型增生 級-中度非典型增生 級-重度非典型增生、原位癌,.,115,.,116,.,117,.,118,.,119,原位癌 (早期癌),概念:限于上皮層內(nèi)的癌,但未侵破基底膜 向下浸潤。部位:子宮頸,食管,皮膚,乳腺 結(jié)局:少數(shù)自行消退;長期保持不變; 也可發(fā)展為浸潤癌。,.,120,宮頸原位癌(杵狀生長),.,121,宮頸原位

23、癌,.,122,.,123,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,.,124,一、上皮組織腫瘤(一)良性上皮組織腫瘤1乳頭狀瘤 papilloma 性 質(zhì):良性起 源:鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮生長方式:外生實 質(zhì):乳頭被覆之瘤細(xì)胞間 質(zhì):乳頭血管纖維結(jié)締組織軸心危 害:外耳道、陰莖、膀胱和結(jié)腸的乳 頭狀瘤易惡變。,.,125,.,126,.,127,2腺瘤 adenoma 性 質(zhì):良性起 源:甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺 和腸等處腺上皮生長方式:膨脹、外生實 質(zhì):瘤性腺體間 質(zhì):結(jié)締組織和血管類 型:囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性 腺瘤及息肉狀腺瘤危 害:壓迫、阻塞、惡變,.,128,.,129,乳腺纖維腺瘤,.,

24、130,.,131,實性癌:(又稱單純癌) 是低分化腺癌,惡性度較高。 多發(fā)生于乳腺,少數(shù)發(fā)生于胃、甲狀腺 硬癌 髓樣癌,.,132,髓樣癌,腺癌,硬癌,單純癌,.,133,(二)惡性上皮組織腫瘤1鱗狀細(xì)胞癌 squamous cell carcinoma 性 質(zhì):惡性起 源:被覆的鱗狀上皮和化生的鱗狀上皮生長方式:浸潤、外生實 質(zhì):癌巢間 質(zhì):結(jié)締組織和血管危 害:浸潤、轉(zhuǎn)移、壓迫、阻塞等注 意!分化好的鱗癌癌巢可見細(xì)胞間橋及 癌珠(keratin pearl)。,.,134,.,135,.,136,.,137,Squamous cell carcinoma,.,138,2腺癌 adenoc

25、arcinoma 性 質(zhì):惡性起 源:胃腸、膽囊、子宮體 腺上皮或柱狀上皮生長方式:浸潤、外生實 質(zhì):癌性腺體或?qū)嵭园┏查g 質(zhì):結(jié)締組織和血管類 型:腺癌(乳頭狀腺癌、囊腺癌)、 粘液癌、單純癌(硬癌、髓樣癌)危 害:浸潤、轉(zhuǎn)移、壓迫、阻塞等,.,139,.,140,.,141,.,142,3基底細(xì)胞癌 adenocarcinoma 性 質(zhì):低度惡性起 源:老年人面部眼瞼、鼻翼、頰部生長方式:浸潤、外生實 質(zhì):實性癌巢間 質(zhì):結(jié)締組織和血管危 害:生長緩慢、很少轉(zhuǎn)移,.,143,.,144,4尿路上皮癌 urothelial carcinoma 性 質(zhì):惡性起 源:膀胱、腎盂生長方式:浸潤、外

26、生實 質(zhì):實性癌巢乳頭狀間 質(zhì):結(jié)締組織和血管危 害:浸潤、轉(zhuǎn)移、壓迫、阻塞等,.,145,.,146,6.未分化癌 分化程度低,難以辨別其來源 癌細(xì)胞彌漫分布,異型性大 惡性度高,預(yù)后差,.,147,二、間葉組織及其他來源的腫瘤 (一)良性間葉組織腫瘤1脂肪瘤lipoma2血管瘤hemangioma 3. 纖維瘤fibroma4. 平滑肌瘤leiomyoma 5. 軟骨瘤chondroma,.,148,腸黏膜多發(fā)性脂肪瘤,.,149,脂 肪 瘤,.,150,.,151,肝血管瘤,淋巴管瘤,.,152,纖維瘤,.,153,(二)惡性間葉組織腫瘤1、脂肪肉瘤 liposarcoma2、纖維肉瘤f

27、ibrosarcoma3、平滑肌肉瘤leiomyosarcoma 4、血管肉瘤angiosarcoma5、纖維肉瘤fibrosarcoma6、骨肉瘤osteosarcoma7、軟骨肉瘤chondrosarcoma,.,154,脂肪肉瘤,成人多見, 部位與脂肪瘤反,脂肪母細(xì)胞,.,155,纖維肉瘤,發(fā)病率: 少見 四肢皮下 實質(zhì): 鯡魚骨 預(yù)后: 嬰幼兒成人,.,156,骨 肉 瘤,青少年 長骨干骺端(脛上股下),腫瘤性骨樣/骨組織,.,157,osteosarcoma,Codman三角 日光放射狀陰影,.,158,惡性纖維組織細(xì)胞瘤,為老人常見的軟組織肉瘤,好發(fā)于下肢、次為上肢深部軟組織及腹膜

28、后。,.,159,癌和肉瘤的區(qū)別區(qū)別點 癌 肉 瘤組織來源 上皮組織 間葉組織發(fā)生率 約為肉瘤的9倍,40歲多見 較少見,青少年多見 大體形態(tài) 灰白色,細(xì)顆粒狀,干燥 粉紅色,細(xì)膩魚肉狀質(zhì) 質(zhì)較硬 較軟組織特點 癌細(xì)胞成巢狀、腺管狀、 肉瘤細(xì)胞多彌漫排列,實質(zhì) 索狀排列。實質(zhì)間質(zhì)分界清 間質(zhì)分界不清,血管豐富網(wǎng)狀纖維 圍繞癌巢,瘤細(xì)胞間無網(wǎng) 肉瘤細(xì)胞之間有網(wǎng)狀纖維 狀纖維轉(zhuǎn)移方式 淋巴道為主 血道為主,.,160,網(wǎng) 狀 纖 維 染 色,癌,肉瘤,.,161,.,162,三、 神經(jīng)外胚葉腫瘤膠質(zhì)瘤-CNS神經(jīng)鞘瘤-PNS神經(jīng)纖維瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤惡性黑色素瘤,.,163,四、 多種組織構(gòu)成的腫瘤

29、畸胎瘤teratoma 來源于有多向分化潛能的生殖細(xì)胞腫瘤,往往含有三個胚層的組織成分。分類: 良性畸胎瘤、惡性畸胎瘤好發(fā)部位:卵巢、睪丸和人體中線,.,164,卵巢惡性畸胎瘤,卵巢 囊 性 畸 胎 瘤,.,165,卵巢 囊 性 畸 胎 瘤,.,166,卵巢囊性畸胎瘤,.,167,熟悉淋巴組織腫瘤的概念、Hodgkins病的分型、病理特點及預(yù)后。非Hodgkins病的常見類型、病變特點及臨床病理聯(lián)系。 熟悉急性白血病和慢性白血病的病變特點及主要合并癥。 了解白血病的基本概念、分類。 自學(xué):淋巴結(jié)反應(yīng)性增生常見原因及病理變化、 Langerhans 組織細(xì)胞增生癥的概念、分型特點及臨床病理聯(lián)系。

30、,目的要求,淋巴造血系統(tǒng)腫瘤-導(dǎo)學(xué),.,168,教學(xué)重點和難點 重點: 淋巴組織腫瘤特點 非霍奇金淋巴瘤分類原則 霍奇金淋巴瘤類型及病變特點、R-S細(xì)胞概念 急慢性髓性白血病病變特點、Ph1染色體、綠色瘤概念 難點: 非霍奇金淋巴瘤分類,本節(jié)導(dǎo)學(xué),.,169,第一節(jié) 淋巴結(jié)反應(yīng)性增生,(自學(xué)),.,170,B細(xì)胞源性 約80 *起源 NK 細(xì)胞、組織細(xì)胞罕見 T細(xì)胞源性 約20,一、概 述,第二節(jié) 惡性淋巴瘤,.,171,T: CD2、3、4、7、8 免疫學(xué)標(biāo)志 B: CD10、19、20、SIg NK: CD16、56 LS:CD34,一、概 述,.,172,類型復(fù)雜根據(jù)臨床表現(xiàn)、解剖學(xué)起源

31、(中心性、周圍性)、組織學(xué)結(jié)構(gòu)、主要細(xì)胞、免疫表型、基因型等來分類,一、概 述,.,173,*許多惡性淋巴瘤與病毒感染有關(guān)*惡性淋巴瘤與淋巴細(xì)胞性白血病有重疊*一些B細(xì)胞起源的腫瘤可見濾泡樣結(jié)構(gòu)、但彌漫型占絕大多數(shù)*屬免疫系統(tǒng)腫瘤,免疫功能缺陷易見,故常合并感染、自身免疫病,一、概 述,.,174,屬單克隆性腫瘤,.,175,*是被阻斷在B細(xì)胞和T細(xì)胞分化過程中某一階段淋巴細(xì)胞的單克隆性增生所致。,.,176,非霍奇金淋巴瘤 惡性淋巴瘤 *淋巴組織腫瘤 霍奇金淋巴瘤 淋巴細(xì)胞性白血病,一、概 述,不同類型淋巴樣腫瘤治療方法、預(yù)后不盡相同(非霍奇金淋巴瘤須全身治療、霍奇金淋巴瘤早期局部治療即可)

32、,.,177,淋巴組織腫瘤:來源于淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤,包括淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病、漿細(xì)胞腫瘤淋巴瘤:原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤。分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。,一、概 述,.,178,惡性淋巴瘤,標(biāo)本為腸系膜淋巴結(jié),體積增大,切面呈魚肉狀。,.,179,二、霍奇金淋巴瘤特點:病變多始于一個或一組淋巴結(jié) 原發(fā)于結(jié)外的霍奇金淋巴瘤罕見 瘤組織成分多樣,.,180,好發(fā)部位:頸、鎖骨上LN,次為縱隔、腹膜后LN 。組織起源:B細(xì)胞性質(zhì):惡性病理形態(tài):肉眼觀: LN腫大粘連大腫塊。切面灰白魚肉狀,可見黃白色壞死灶。鏡下:LN結(jié)構(gòu)破壞,瘤組織

33、內(nèi)細(xì)胞類型多樣化,由腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞組成。,.,181,典型 (雙核或多核) mirror image cell瘤細(xì)胞:RS細(xì)胞單核(霍奇金細(xì)胞) 腔隙型細(xì)胞 變異 爆米花細(xì)胞 未分化細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 組織細(xì)胞非瘤細(xì)胞 嗜酸粒細(xì)胞、漿細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,.,182,.,183,脾霍奇金淋巴瘤,.,184,.,185,.,186,.,187,Hodgkins Diease RS Cell,.,188,.,189,淋巴細(xì)胞為主型 組織類型: 混合細(xì)胞型 淋巴細(xì)胞消減型 結(jié)節(jié)硬化型 臨床病理聯(lián)系: 無痛性LN腫大、發(fā)熱、盜汗; 免疫功能低下、感染等,.,190,.,191,第十二節(jié) 腫瘤

34、發(fā)生的分子基礎(chǔ),一、細(xì)胞生長與增殖的調(diào)控 1、細(xì)胞生長與增殖的信號傳導(dǎo)過程 2、細(xì)胞周期的調(diào)控,.,192,一、細(xì)胞生長與增殖調(diào)控,1、細(xì)胞生長與增殖的信號傳導(dǎo)過程 生長因子受體細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞周期基因轉(zhuǎn)錄 2、細(xì)胞周期調(diào)控,.,193,Rb基因 pRb蛋白+E2F 細(xì)胞 磷酸 活化pRb +E2F G0/G1期 失活pRb S期基因轉(zhuǎn)錄 E2F S期基因轉(zhuǎn)錄 S期 DP1,生長因子EGF、PDGF等 周期蛋白D、E /CDK2、CDK4,6 CDK抑制物p16等 生長抑制因子 TGF-、p53等,CDK:周期素依賴激酶,.,194,.,195,GTPase 激活蛋白,.,196

35、,.,197,二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,具有潛在轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因 1.種類及概念: 病毒癌基因 (2) 細(xì)胞癌基因 (3) 原癌基因,(一)癌基因(oncogene),.,198,(1) 病毒癌基因:某些逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA病毒)中發(fā)現(xiàn)的能在動物誘發(fā)腫瘤,并能在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片段。,(2)細(xì)胞癌基因:正常細(xì)胞基因中有與病毒癌基因同源的DNA序列稱之。,(3)原癌基因:細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞內(nèi)以非激活的形式存在(不表達(dá)或表達(dá)水平較低,沒有致癌性)稱為原癌基因。其編碼的蛋白質(zhì)多是對正常細(xì)胞生長十分重要的細(xì)胞生長因子和生長因子受體。,.,199,原癌基因的結(jié)構(gòu)改變機(jī)制,點突變 染色體易位 基因擴(kuò)增

36、,癌基因被激活產(chǎn)生癌蛋白,失去正常的生長調(diào)節(jié)作用 關(guān)鍵性調(diào)節(jié)蛋白異常,細(xì)胞轉(zhuǎn)化,.,200,染色體異常與腫瘤,.,201,(二)腫瘤抑制基因(抑癌基因),概念:其基因產(chǎn)物抑制細(xì)胞的生長,功能喪失則可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。失活方式:等位基因的二次突變或缺失1.Rb基因:其蛋白抑制細(xì)胞從G0/G1進(jìn)入S期 2.P53基因:其產(chǎn)物P53蛋白存在于核內(nèi),有 阻礙細(xì)胞進(jìn)入周期的作用 3.其他:P16,NF-1,APC,INK4A,VHL基因等,.,202,.,203,(三)凋亡調(diào)節(jié)基因,概念:調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡的基因,舉例: bcl-2蛋白可以抑制凋亡 bax蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡,.,204,維持

37、基因組穩(wěn)定性 切除修復(fù) 核苷酸切除 堿基切除 錯配修復(fù),(四)DNA修復(fù)基因,.,205,微小RNA介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄后基因沉默 RNA干擾技術(shù),(五)微小RNA,.,206,(六)端粒酶和腫瘤,端粒:位于染色體末端的,控制細(xì)胞復(fù)制DNA 重復(fù)序列。,端粒酶:在生殖細(xì)胞存在的一種DNA酶,可使 縮短的端粒得以恢復(fù),.,207,(七)腫瘤發(fā)生是一個多步驟過程,腫瘤的發(fā)生是一個長期的,多因素造成的分階段的過程。多數(shù)腫瘤的發(fā)生需要幾個癌基因的激活和更多抑癌基因的喪失或突變。,.,208,形態(tài)學(xué)改變 分子水平的改變,過度增生上皮,早期腺瘤,中期腺瘤,晚期腺瘤,結(jié)腸癌,結(jié)直腸癌階段性演進(jìn)的分子生物學(xué)和 形態(tài)學(xué)的關(guān)

38、系,APC基因的缺失或突變,DNA甲基化的喪失,Ras基因的突變,DCC基因的缺失,p53基因的缺失,正常上皮,.,209,Molecular model for the evolution of colorectal cancers through the adenoma-carcinoma sequence,.,210,惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制 環(huán)境因素 正常細(xì)胞 DNA修復(fù)成功(p53正常) 凋亡 DNA損傷 遺傳因素 DNA修復(fù)失敗 體細(xì)胞基因突變 癌基因 凋亡相關(guān) 抑癌基因 活化 基因活化 失活 細(xì)胞異常增殖 惡性腫瘤形成,.,211,腫瘤形成過程,.,212,第十二節(jié) 環(huán)境致瘤因素,.,213,第十二節(jié) 環(huán)境致瘤因素,(一)化學(xué)因素 致癌的特點:, 多為間接作用致癌物,經(jīng)代謝活化后 才能致癌 多為致突變劑,能和DNA結(jié)合形成加 合物,致DNA突變,.,214,常見的化學(xué)因素有:,1間接化學(xué)致癌物: 多環(huán)芳烴:代表物:以3,4

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