氣霧劑噴霧劑與粉霧劑藥劑課件

1、第十四章 氣（粉）霧劑 噴霧劑,第一節(jié) 概述 一、定義 氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powder aerosols)是將藥物通過特殊的給藥裝置給藥，藥物進入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。 氣霧劑（aerosols）借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物噴出 噴霧劑（spays）借助手動機械泵將藥物噴出 粉霧劑（power aerosols）由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出,二、氣霧劑發(fā)展,最早應(yīng)用于殺蟲用氣霧劑，1947年上市； 50年代用于皮膚病、創(chuàng)傷、燒傷、局部感染等 1955年開始用于呼吸道給藥。 近年來比較注目的是用于多肽與蛋白質(zhì)類給

2、藥； 如降鈣素制成鼻腔給藥系統(tǒng)已經(jīng)上市，胰島素的幾種肺部、鼻腔等給藥系統(tǒng)也已進入臨床研究階段,三、氣霧劑的肺部吸收特點, 吸收速度快 肺部吸收面積巨大 肺泡囊是氣體與血液交換部位,肺部結(jié)構(gòu)特點,氣霧劑主要通過肺部吸收：吸收速度快速效 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計達3億4億，總表面積可70100m2，為體表面積的25倍。 肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.51m，藥物到達肺泡囊即可迅速吸收顯效,三、氣霧劑的肺部吸收 影響吸收的因素： 呼吸的氣流 微粒的大小 藥物

3、的性質(zhì),沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長時間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。,較粗吸收少且慢； 太細(xì)肺沉積率低 ； 較好一般在0.5-5m,分子量小分子藥物吸收快； 脂溶性LogP較大的藥物吸收迅速； 吸濕性吸濕性大妨礙藥物吸收 溶解性在呼吸系統(tǒng)有適當(dāng)溶解度的藥物吸收 較好,第二節(jié) 氣霧劑（aerosol） 一、定義：是含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜拋射劑共同封裝于具有特殊閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。 噴出狀態(tài)：霧狀氣溶膠，50m 給藥途徑: 呼吸道 皮膚 腔道（空間消毒與殺蟲）,（一）氣霧劑的特點,（二）分類 按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型 按相組成：二相氣霧劑

4、、三相氣霧劑 按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑,借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑,按相的組成分類, 二相氣霧劑 在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。, 三相氣霧劑,二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。,三相,氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體,固體/液體:固體/液體藥物不溶于拋射劑,液體:拋射劑/藥液,按給藥途徑 呼吸道吸入氣霧劑 治療哮喘、抗心絞痛、降壓等 皮膚和黏膜用氣霧劑 清潔消

5、毒 空間消毒用氣霧劑 用于空間消毒 按是否定量 定量氣霧劑 用于口腔和鼻腔 非定量氣霧劑 用于局部治療 按醫(yī)療用途分類 1呼吸道吸入用氣霧劑 藥物分散成微粒或霧滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。 2皮膚和粘膜用氣霧劑 3空間消毒和殺蟲用氣霧劑,二、氣霧劑的基本組成 拋射劑（噴射藥物的動力，有時兼溶劑） 藥物與附加劑 耐壓容器 閥門系統(tǒng),(一)拋射劑,拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫。因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。在閥門開啟時，借拋射劑的壓力將容器內(nèi)的藥液以霧狀噴出達到用藥部位。拋射劑的噴射能力的大

6、小直接受其種類和用量的影響，同時也要根據(jù)氣霧劑用藥目的和要求加以合理的選擇。,分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體 理想的拋射劑 適宜的沸點 常溫下蒸氣壓大于大氣壓 無毒、不易燃易爆、無色無臭 性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng) 價廉易得 無色無臭無味,原理：液化氣體常壓下沸點低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開放時，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微粒，通過閥門系統(tǒng)釋放，達到作用部位發(fā)揮療效。,拋射劑分類,（1）氟氯烷烴 氟氯烷烴類（CFCs）亦稱氟里昂(freon)，是常用拋射劑，其特點是沸點低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭

7、，毒性小；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。 常用的拋射劑 F11 F12 F114,（2）碳?xì)浠衔镱?丙烷、異丁烷、正丁烷等 價廉易得，基本無毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 不含鹵素，可用于含水的氣霧劑 沒有環(huán)境保護問題，但是易燃易爆 主要用于局部用氣霧劑,氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA） 美國安萬特公司的Nasacort HFA鼻用氣霧劑是美國FDA批準(zhǔn)的首個以(HFA)替代CFCs的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過敏性鼻炎。 （3）壓縮氣體 二氧化碳、氮氣、一氧化氮 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒,拋射劑用量,用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越 強，液滴越細(xì)。 溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%70%

8、混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%45% 乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%10% 一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達到調(diào)整噴射能力的目的。,噴射能力取決于拋射劑用量及自身蒸汽壓c,（二）藥物與附加劑 藥物呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等 附加劑潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等,二相型氣霧劑溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑 三相型氣霧劑,混懸型：可加固體潤濕劑如滑石粉 乳劑型：應(yīng)加乳化劑,（三）氣霧劑的裝置 耐壓容器 玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。 金屬容器：耐壓性強，但對藥液不穩(wěn)定。 閥門系統(tǒng),要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價廉等。,功能：密封和提供

9、藥液噴射的通道。 要求：對內(nèi)容物惰性，具有并保持適當(dāng)強度，所有部件需加工精密。,閥門系統(tǒng) 封杯 外墊圈 內(nèi)墊圈 閥桿 閥室 彈簧 吸管,推動鈕,裝配好的閥門系統(tǒng),定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成： 封帽 閥門桿(軸芯) 內(nèi)孔(出藥孔) 膨脹室 橡膠封圈 彈簧 定量杯(室) 浸入管 推動鈕,三、氣霧劑的制備 Preparation of Aerosols,（一）氣霧劑的處方設(shè)計 1. 溶液型氣霧劑 如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑 輔助性溶劑既可與拋射劑混溶，又可增加藥物溶解度，這類溶劑被稱為潛溶劑(cosolvent) ，潛溶劑作用是要讓藥物溶解得到澄明的勻相溶液 乙醇、聚乙二醇、丙二醇、

10、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作為潛溶劑，但須要注意其毒性和刺激性 乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用氣霧劑,溶液型氣霧劑處方設(shè)計與給藥途徑有關(guān) 局部麻醉、消炎、噴保護膜、口腔、吸入、鼻腔給藥 局部用：拋射劑用量為50-90% 口、鼻腔用：拋射劑用量可達99.5% 吸入氣霧劑需要較高的分散度且藥物劑量要小 拋射劑用量越大，噴出的液滴越細(xì) 吸入氣霧劑的液滴：5-10 m 局部氣霧劑的液滴：50-100m,制備溶液型氣霧劑時注意的問題： 拋射劑與潛溶劑對藥物溶解度與穩(wěn)定性的影響； 噴出液滴的大小與表面張力對用藥部位的影響； 抗氧劑、防腐劑、潛溶劑對用藥部位的刺激性； 吸入劑中各種附加劑是否能在肺部代謝或

11、滯留。,2. 混懸型氣霧劑 當(dāng)藥物成分不溶于拋射劑或拋射劑與潛溶劑混合液，或潛溶劑不符合臨床用藥要求時，可制成混懸型氣霧劑 這類氣霧劑常需要加入一些表面活性劑或分散劑 混懸型氣霧劑成功例子：鎮(zhèn)喘藥、甾體類激素、抗生素 制備有一定的難度：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門,水分含量：混懸型氣霧劑含水量0.02% 微粒粒度：般在微米的數(shù)量級 吸入: 1-5m，10m。 局部: 40-50m 藥物的溶解度： 為防止藥物顆粒長大，一般應(yīng)選用在拋射劑中溶解度最小的衍生物（如不同的鹽基）；衍生物不影響藥效的發(fā)揮。 例：腎上腺素重酒石酸鹽與其鹽酸鹽相比，在拋射劑中溶解度更小、而且在肺部組織中有一定的溶解度，故腎

12、上腺素的重酒石酸鹽被用于制備吸入型氣霧劑,多晶型藥物一般不能用于制備氣霧劑 口腔、吸入或鼻腔 用一些表面活性劑，以降低表面張力，有利于藥物分散 表面活性劑吐溫-85、卵磷脂衍生物、乙醇 表面活性劑無毒、可生物降解、對用藥部位（如呼吸道、食管和鼻腔粘膜等）無刺激性 局部用氣霧劑 可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯作為分散劑,3. 乳劑型氣霧劑 藥物 拋射劑 表面活性劑（乳化劑） 水性/油性介質(zhì) 藥物可根據(jù)其性質(zhì)不同溶于水性或油性介質(zhì)中 拋射劑不能與水混溶，但可以與處方中的油性介質(zhì)混溶，成為乳劑的內(nèi)相(O/W型)或外相(W/O型)。,組成,當(dāng)拋射劑作為乳劑的內(nèi)相時 噴出物為泡沫狀 當(dāng)拋射劑作為乳劑的外相時

13、 噴出物為霧狀 拋射劑作為內(nèi)相乳劑更常用 拋射劑用量 7%-10% 拋射劑與水密度相差較大 一般用混合型拋射劑 穩(wěn)定的泡沫 優(yōu)點噴射的面積容易控制 快速破裂的泡沫 噴射于皮膚表面后可較快地形成液膜,乳劑型氣霧劑處方設(shè)計 表面活性劑的選用是關(guān)鍵： 可選單一、混合表面活性劑 在泡沫型的配方選非離子型表面活性劑 聚山梨酯類 脂肪酸山梨坦類 脂肪酸酯類,乳劑型氣霧劑 局部用 口服用泡沫型氣霧劑 兒童和老年病人用 止咳藥、補鈣劑、抗酸藥、維生素 將藥物溶解于或混懸于植物油中，選用一種食用乳化劑如單硬脂酸甘油酯 拋射劑可用碳?xì)浠衔锘驂嚎s氣體，以獲得穩(wěn)定的泡沫,局部用乳劑型氣霧劑的典型組成,（二）氣霧劑的

14、制備工藝,避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒 （1）容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配 1玻璃瓶的搪塑 將玻璃瓶洗凈、烘干，并預(yù)熱到1255，浸入預(yù)先配好的塑料粘液中，使瓶頸以下均勻地粘上一層塑料液，倒置后于11610干燥15min，備用。 塑料粘液可由高分子材料、增塑劑(如苯二甲酸二丁釀成苯二甲酸二辛酯)、潤滑劑(如硬脂酸鈣或硬脂酸鋅)和色素等組成。,2閥門系統(tǒng)的處理 將閥門系統(tǒng)中的塑料和尼龍制品洗凈后用95的乙醇浸泡、備用 不銹鋼彈簧先在1%3%的堿液中煮沸10-30min，用水洗至無油膩，然后再用95的乙醇浸泡、備用 橡膠制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、裝配,（2）藥物的配制與分裝,溶

15、液型氣霧劑 藥物+附加劑 潛溶劑 分裝 藥物+ 拋射劑；附加劑 + 潛溶劑 混溶 分裝 混懸型氣霧劑 藥物微粉化+ 附加劑 加入部分拋射劑混勻 分裝 環(huán)境的濕度、原輔料、用具和容器的含水量 乳劑型氣霧劑 藥物+附加劑 乳劑 分裝,（3）填充拋射劑,壓灌法和冷灌法二種，壓灌法較常用 1壓灌法 壓灌法是在藥液分裝后，將閥門系統(tǒng)安裝在耐壓容器上，并用封帽扎緊，然后用壓裝機進行拋射劑的填充。 設(shè)備簡單；損耗較少；對水不穩(wěn)定的藥物可用此法。 2冷灌法 冷灌法需要先通過冷灌設(shè)備將藥液冷卻至低溫(-20左右)，并進行藥液的分裝，然后將冷卻至低溫(-30至-60)的液化拋射劑灌裝到氣霧劑的耐壓容器中，封帽扎緊

16、。 乳劑型或含水分的氣霧劑不適于用此法進行灌裝。,制備工藝,容器和閥門的處理與裝配,藥物的配制與分裝,填充拋射劑,質(zhì)量檢查,包裝,成品,避菌環(huán)境下配制,半自動灌封機 全自動灌封機,例1溶液型氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑 處方： 鹽酸異丙腎上腺素2.5g 維生素C 1.0g， 乙醇 296.5g F12適量 制成1000g 制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入F12，即得。 用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素C作為抗氧劑。,例2 蕓香草油氣霧劑 處方精制蕓香草油 2.5g 乙醇 550ml 糖精 適量 香精 適量 F12 150

17、0ml 制成 180瓶 有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎和支氣管哮喘等。,2、混懸型氣霧劑 例1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑 處方麻黃堿重酒石酸(15m) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g,例2 沙丁胺醇?xì)忪F劑 處方沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量 F12 適量 F11 適量 共制 1000瓶 治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運動誘發(fā)哮喘。,混懸型氣霧劑要注意： 水分應(yīng)在 0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)； 藥物粒徑應(yīng)小于5m，不得超過10m； 在不影響生理活性的

18、前提下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲存過程中藥物微晶變粗； 盡量使拋射劑和混合固體的密度相等； 添加適當(dāng)助懸劑。,3、乳劑型氣霧劑 例 大蒜油氣霧劑 處方大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基磺酸鈉 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加蒸餾水至 1000ml,主要功效 一、降低膽固醇及血脂，增強血管彈性及降低血壓，減低血小板凝集并能減少心臟病發(fā)作。 二、具有強力殺菌作用，尤其適用肺，胃部的感染及微生物感染。 三、能調(diào)節(jié)血糖，降低糖尿病發(fā)作，并減少30%的直腸癌及50%胃癌的發(fā)作。 四、與脂肪結(jié)合，清腸，去毒，清血液，消除身體內(nèi)

19、的雜質(zhì) 五、有效的去除粉刺，降低感染。 六、適用于發(fā)燒，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒癥狀。,安全、漏氣檢查 裝量與異物檢查 泄漏率檢查 每瓶總撳次檢查 每撳主藥含量檢查 霧滴粒分布檢查 噴射速率檢查 噴出總量檢查 微生物限度檢查,四、 氣霧劑的質(zhì)量評定,(一) 安全、漏氣檢查 401水浴中1小時，或55水浴中0.5小時。 (二)裝量與異物檢查 (三)噴射總次和噴射劑量檢查 取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。 另取1瓶，進行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓10次或20次，計算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定的80%120%。,(四)噴射試驗和噴射總量檢查 1、非定量閥門氣

20、霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置251水浴中半小時，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置251水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項下的規(guī)定。,2、具定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射 1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測出3次噴量后，不計重量連續(xù)噴射 10次；再按上法連續(xù)測出3次噴量，再不計重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測出4次噴量。 計算每瓶前后10次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的20%以內(nèi)。,3、噴

21、射總量：取供試品4瓶，噴盡，數(shù)次，每瓶噴出量不得少于標(biāo)示裝量的85%。 (五)噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定 取供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳小心次洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視25個視野，計數(shù)粒子應(yīng)在5m左右，大于10m粒子不得超過10個。,(六) 有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))的評價 1、體外評價 RF%=26階臺藥物沉積量/藥物裝量100 OE%=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100 RF吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirable fraction，RF%)； OE呼出率(out eff

22、iciency，OE%)。,2、體內(nèi)評價 模型動物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測定不同時間點血藥濃度來評價藥效。,第三節(jié) 噴霧劑（spays）,一、概述 定義：是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時節(jié)助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。 可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。 特點： 局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。 常見以鼻腔、體表噴霧給藥 如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等 ）；抗菌藥等（治療燙傷或曬傷 ）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、喉炎）,二、噴霧劑的應(yīng)用

23、適用于溶液、乳液、混懸液或凝膠噴射給藥 可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和體表等不同的部位，其中以鼻腔和體表的噴霧給藥比較多見。 含抗菌劑、除臭劑和芳香劑的噴霧劑可用于治療口臭、喉痛和喉炎等； 可用于運動員傷痛、淺表真菌感染等，也可以用做全身治療，如通過鼻粘膜毛細(xì)血管使藥物吸收進人體內(nèi)。,分類： 按使用方法：單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑 按霧化原理：噴射噴霧劑和超聲噴霧劑 按用藥途徑:吸入和外用噴霧劑 按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型和混懸型 按定量與否：定量和非定量噴霧劑,二、噴霧裝置 噴霧用閥門系統(tǒng)（手動泵） 容器 塑料瓶（白色不透明，質(zhì)輕但強度高，便于攜帶） 玻璃瓶（棕色透明，強度差）,要求：

24、無毒、無刺激，性質(zhì)穩(wěn)定， 不與藥物相互作用,新型噴霧裝置： 1.智能型噴射霧化器： 如Halolite噴霧器 2.超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)點 3.Respimat噴霧器：是將特定的藥物制劑與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。,三、處方設(shè)計 溶液型：藥液應(yīng)澄清 乳劑型：乳滴分散均勻 混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定 必要時加入適當(dāng)附加劑，如溶解、抗氧劑、穩(wěn)定劑等,制備工藝 配液 灌裝 裝上手動泵 一般避菌環(huán)境下配制，注意污染； 燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無菌環(huán)境下配制,【實例】鮭降鈣素鼻噴霧劑 處方： 鮭降鈣素 0.275mg 氯化鈉 1.5mg 枸櫞酸鈉 2

25、0mg 苯扎氯銨 0.2mg PVP-K30 20mg 檸檬酸 20mg Tween 80 60mg 注射用水 2ml 【制備】精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，測PH值（3.7-4.1）。用0.22m濾膜過濾器過濾，灌裝，充氮氣，加泵閥。,【實例】莫米松糠酸酯噴霧劑 處方： 莫米松糠酸酯 3g Tween 80 適量 水（含防腐劑和增稠劑） 適量 適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對過敏性鼻炎有預(yù)防作用。,四、噴霧劑的質(zhì)量控制,中國藥典二部附錄規(guī)定噴霧劑應(yīng)標(biāo)明： 每瓶的裝量 主藥含量 總噴次 每噴主藥含量和貯存條件 噴霧劑檢

26、查項目： 每瓶總噴次 每撳噴量 每噴主藥含量、裝量 微生物限度 對于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進行無菌檢查,第四節(jié) 粉霧劑（powder aerosols ）,一、概述 定義：是指或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進入呼吸道，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點。 根據(jù)給藥部位的不同，可經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔用（肺吸入）粉霧劑。PI可有效地用于低劑量和高劑量藥物的吸入或噴入給藥。粉霧劑中的藥物通過呼吸道粘膜下豐富的毛細(xì)血管吸收，因而作為呼吸道粘膜吸收制劑,一、粉霧劑的定義 吸入型粉霧劑(powder aerosol for inhalation)

27、和非吸入型粉霧劑。 吸入型粉霧劑系指微粉化藥物或藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，用特制的干粉吸入裝置(dry powder inhaler, DPI)，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。 非吸入型粉霧劑系藥物或藥物與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。,二、吸入型粉霧劑與氣霧劑相比的特點 1. 粉霧劑不含拋射劑，無環(huán)保問題和毒副作用； 2. 氣霧劑受閥門系統(tǒng)限制，劑量較小，一般最大劑量約為1mg；粉霧劑既可用于低、高劑量的藥物，如色甘酸鈉(用量20mg以上)，只能用粉霧劑； 3. 氣霧劑要求病人在用藥時吸氣必須與撳壓閥門的動作同步，大約有30%的

28、患者不能正確使用氣霧劑、而粉霧劑大多由病人自己吸氣而吸入，順應(yīng)性好。 應(yīng)用：吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎； 非吸入型粉霧劑常見用于咽炎和喉炎等的治療。,吸入型粉霧劑具有以下一些優(yōu)點： 1無胃腸道降解作用； 2無肝臟首過效應(yīng)； 3藥物吸收迅速，給藥后起效快； 4大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進劑或其它方法的應(yīng)用來提高； 5小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥： 6藥物吸收后直接進入體循環(huán)，達到全身治療的目的； 7.可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物； 8順應(yīng)性好，特別適用于原需進行長期注射治療的病人； 9起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用小。,影響粉霧劑療效

29、的因素： 1粉末的特性及處方組成，不同的給藥部位對微粒大小的要求不同，如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小于5m，而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為30150m；含藥粉末應(yīng)具備一定的流動性，以保證填充和吸入時劑量的準(zhǔn)確性，并在使用時可最大限度的霧化。 2吸入裝置的選擇，應(yīng)根據(jù)主藥特性選擇適宜的給藥裝置，需長期用藥的宜選用多劑量貯庫型裝置，主藥性質(zhì)不穩(wěn)定的則宜選擇單劑量給藥裝置。 3. 患者的生理、病理狀態(tài)，患者的年齡、性別、身高、體形及粘液分泌狀況均與療效有密切關(guān)系，并應(yīng)對患者進行粉霧劑正確使用的培訓(xùn)。,二、吸入粉霧劑的組成 （一）藥物與附加劑 一般要求 粒徑10um, 大多在5um左右，； 粉霧劑需注意防止吸

30、潮（陰暗處保存）， 必要時加入適宜附加劑,常用載體：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； 常用潤滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等,（二）給藥裝置 (1)膠囊型吸人粉霧劑給藥裝置。如： 1)Spinhaler使用時膠囊被金屬刀片刺破，在吸人過程中膠囊隨刀片旋轉(zhuǎn)，粉末從膠囊壁上的孔中釋放出來，進入相對較寬的氣道中，當(dāng)氣體流速達35L/min時，膠囊壁發(fā)生強烈顫動而使釋藥完全。2)Rotahaler。該裝置最初用于沙丁胺醇，后又用于倍氯米松二丙酸酯(BDP)的給藥。該裝置較為簡單，通過裝置的轉(zhuǎn)動，膠囊分為兩部分，藥物粉末從中釋放進人給藥室中，在氣流的作用下進入患者的口腔。,3)ISF Haler。ISF

31、Haler是由ISF公司研制的一種螺旋式吸人器，使用時用小針將膠囊兩端刺破，吸人時膠囊像螺旋槳一樣在一小腔中旋轉(zhuǎn)，粉末則通過小孔進入吸入氣流中。該吸入器常用于色甘酸鈉的給藥。 4)Berotec Haler。Berotec Haler用于非諾特羅的給藥。吸人時刺孑L的膠囊呈靜態(tài)，其氣道較窄，吸氣阻力較高，故易產(chǎn)生湍流。若氣體流速適當(dāng)，則可產(chǎn)生到達肺深部的“粉霧云”。,主體結(jié)構(gòu)：霧化器主體、扇葉推進器(3)、口吸器(4)三部分。,(2)泡囊型吸人粉霧劑給藥裝置。如： 1)碟式吸納器。碟式吸納器是設(shè)計精美、使用方便的組合型粉末霧化器，藥碟由8個含藥的泡囊組成。刺針刺破泡囊后，由吸嘴吸人藥物，轉(zhuǎn)輪可自動轉(zhuǎn)向下一個泡囊。 2)圓盤狀吸人器。每一個給藥器具裝有8劑支氣管擴張藥硫酸沙丁胺醇(每劑20o 或400 p,g)，最近該公司又上市了羥萘酸沙美特羅圓盤狀吸人劑，商品名為serevent Diskhaler，每次釋出50 g藥物，可產(chǎn)生持久的氣管舒張作用。,由Biota公司開發(fā)的Relenza(Zanamivir)于1999年5月份首次在澳大利亞上市，然后葛蘭素一威康公司從Biota公司轉(zhuǎn)讓來，于1999年9月份在它的第一個歐洲市場英國上市，目前已在所有歐盟國家獲得上市批準(zhǔn)。Relenza所采