淋巴器 醫(yī)學(xué)演示文稿

1、淋巴器官與淋巴運輸,.,2,淋巴（免疫）器官,免疫器官,淋巴（免疫）器官根據(jù)發(fā)生的早晚和功能差異，可分為中樞淋巴（免疫）器官和外周淋巴（免疫）器官兩部分。,中樞免疫器官,外周免疫器官,骨髓、腔上囊（禽類）,胸腺,淋巴結(jié),脾臟,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,3,主要的淋巴器官和組織,.,4,中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和禽類特有的腔上囊。它們是免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，對外周免疫器官的發(fā)育也有促進作用。,第一節(jié) 中樞免疫器官,.,5,一、骨髓(bone marrow),.,6,骨髓功能的發(fā)揮與其微環(huán)境有密切關(guān)系。骨髓微環(huán)境指造血細胞周圍的微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細胞、基質(zhì)細胞以及它們所表達的表面

2、分子和所泌的細胞因子。這些微環(huán)境組分是介導(dǎo)造血干細胞黏附、分化發(fā)育、參與淋巴細胞遷移和成熟的必需條件。,.,7,骨髓的功能,各類免疫細胞發(fā)生的場所 B細胞分化成熟的場所 再次體液免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的主要場所,.,8,二、腔上囊(bursa of fabricius),.,9,三、胸腺（Thymus）,.,10,1. 胸腺的結(jié)構(gòu)和細胞組成,.,11,胸腺的結(jié)構(gòu),胸腺皮質(zhì)(cortex),胸腺髓質(zhì)(medulla),撫育細胞(Nurse cells),胸腺的細胞組成,胸腺細胞(Thymocyte),皮質(zhì)上皮細胞(Cortical epithelial),髓質(zhì)上皮細胞(Medullary epith

3、elial cells),并指狀細胞(Interdigitating dendritic cells),巨噬細胞(Macrophage),.,12,胸腺微環(huán)境（microenvironment）由胸腺基質(zhì)細胞（thymus stromal cell，TSC）、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。其參與 胸腺細胞分化的機制為： 分泌胸腺激素和細胞因子：胸腺基質(zhì)細胞分泌數(shù)種胸腺細胞發(fā)育成熟所必不可少的激素和細胞因子，如胸腺素（thymosin）、胸腺生成素（thymopoietin）、IL-7和胸腺肽（thymolin）。 與胸腺細胞直接接觸：上皮細胞與胸腺細胞通過二者表面不同分子對如黏附分子及其配體、

4、細胞因子及其受體、抗原肽-MHC分子復(fù)合物與TCR的結(jié)合而發(fā)揮相互作用。 細胞外基質(zhì)也是胸腺微環(huán)境的重要組成部分，它們們可促進上皮細胞與胸腺細胞接觸，并參與胸腺細胞在胸腺內(nèi)移行和成熟。,.,13,2 . 胸腺的功能,誘導(dǎo)胸腺細胞分化成熟 誘導(dǎo)胸腺細胞對自身抗原形成免疫耐受 免疫調(diào)節(jié)功能,.,14,T細胞免疫缺陷,表現(xiàn)為體液與細胞免疫應(yīng)答無能，患者反復(fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。,先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge 綜合癥）,.,15,無胸腺的裸鼠是T細胞選擇性缺陷的天然動物模型,.,16,第二節(jié) 外周免疫器官,外周免疫器官,淋巴結(jié),脾 臟,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,17,一、淋

5、巴濾泡,初級淋巴濾泡的組成,在外周免疫器官中，B細胞聚集在由濾泡樹突狀細胞（FDC）交錯構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)之中，形成細胞相對密集的區(qū)域，稱為初級淋巴小結(jié)或初級淋巴濾泡（primary follicle）。B細胞被激活后開始分裂、增殖、淋巴濾泡亦隨之變大，成為增生活躍的次級淋巴濾泡（secondary follicle） ，也稱生發(fā)中心（germinal center） 。,.,18,要注意淋巴濾泡中的濾泡樹突狀細胞（FDC）雖然有典型的樹突狀外形，但它們與我們前面所提到的具有抗原呈遞作用的樹突狀細胞有很大不同。 主要表現(xiàn)在兩個方面： 一是起源不同：擔(dān)負抗原呈遞作用的樹突狀細胞是骨髓中產(chǎn)生，隨后遷移

6、到組織中的守衛(wèi)位置。與此相反，濾泡樹突狀細胞在胚胎發(fā)育的早期階段（6個月）就選定了它們在二級淋巴器官的最終位置。 二是功能不同：濾泡樹突狀細胞的功能是將抗原展示給B細胞，而樹突狀A(yù)PC的作用是通過MHC分子將抗原呈遞給T細胞。,.,19,FDC不表達MHC II類分子，沒有活化T細胞的能力，但是它們大量表達Fc受體和補體受體，因此能夠與輸入淋巴液中的抗原/抗體復(fù)合物以及被補體致敏的外來抗原相結(jié)合，進而將這些被補體捕獲并且濃縮的抗原傳遞給B細胞。,.,20,抗原進入二級淋巴組織中在淋巴濾泡內(nèi)發(fā)生的事件,在感染的早期，濾泡樹突狀細胞通過補體受體結(jié)合被補體調(diào)理過的抗原，在炎癥后期，當(dāng)抗體已產(chǎn)生時，抗

7、體調(diào)理過的入侵者也能通過濾泡樹突狀細胞表面的Fc受體被捕獲。 捕獲大量抗原的濾泡樹突狀細胞以交聯(lián)B細胞受體的方式通過B細胞表面的BCR與B細胞結(jié)合，使B細胞掛于濾泡樹突狀細胞的“樹”上，并且在此增殖以建立其數(shù)量數(shù)?！盀V泡”就開始增殖并形成B細胞發(fā)育中心，稱之為“生發(fā)中心”或“二級淋巴濾泡”。 二級淋巴器官T細胞區(qū)內(nèi)已經(jīng)被激活的畏助T細胞遷移至淋巴濾泡，這些Th細胞表達高水平的CD40L蛋白，與B細胞表面CD40結(jié)合，提供B細胞激活所需的共刺激信號，使B細胞繼續(xù)增殖。 經(jīng)過增殖期后，一些B細胞變成漿細胞并離開生發(fā)中心，另一些則進行類別轉(zhuǎn)換和體細胞高突變。,.,21,B細胞在生發(fā)中心的增殖速率非常

8、驚人每6小時其細胞數(shù)將翻倍！這些增殖的B細胞將尚未被激活的B細胞擠到一邊，在生發(fā)中心建立一個稱為“暗區(qū)”的區(qū)域該區(qū)域由于包含了如此多的正在增殖的B細胞，在顯微鏡下，視野是暗的。,.,22,二、高內(nèi)皮小靜脈（HEV）,HEV結(jié)構(gòu)示意圖,由高內(nèi)皮細胞組成的毛細血管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮小靜脈（high endothelial venule，HEV），在此區(qū)域高柱狀血管內(nèi)皮細胞的連接不十分緊密，淋巴細胞可以從它們之間的縫隙穿出，是淋巴細胞由血液循環(huán)系統(tǒng)進入二級淋巴器官的主要通道。,.,23,三、二級淋巴器官,.,24,（一）淋巴結(jié),淋巴結(jié)沿淋巴管道分布，是淋巴液的濾器，也是具有免疫活性的T、B細胞移居

9、和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。,.,25,淋巴結(jié)示意圖,.,26,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖,.,27,1. 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)和細胞組成,皮質(zhì)(cortex),副皮質(zhì)(paracortex),髓質(zhì)(medulla),淋巴細胞（主要是B淋巴細胞）,巨噬細胞,樹突細胞,T淋巴細胞,并指狀細胞,胸腺非依賴區(qū),胸腺依賴區(qū),髓索：漿細胞,髓竇：T、B細胞,.,28,直接接受引流外周組織輸入淋巴管的淋巴結(jié)被稱為引流淋巴結(jié)（draining lymph node）或者初級淋巴結(jié)（primary lymph node）。將來自其他淋巴結(jié)的輸出淋巴管作為輸入入淋巴管的淋巴結(jié)則稱為次級淋巴結(jié)（secondary ly

10、mph node）。,.,29,抗原是如何進入淋巴結(jié)的？,.,30,2. 淋巴結(jié)的主要功能,過濾淋巴液，是淋巴液的有效濾器。 是具有免疫活性的T、B細胞定居和接受抗原刺激后增生分化，產(chǎn)生體液和細胞免疫應(yīng)答的場所。 是血液中淋巴細胞進入淋巴系統(tǒng)，完成淋巴細胞再循環(huán)的主要場所。,.,31,淋巴結(jié)的功能分區(qū),.,32,總之，淋巴結(jié)具有淋巴濾器的作用，來自感染組織的抗原，無論是否被樹突狀細胞搭載，均被淋巴結(jié)攔截，這些淋巴結(jié)可以為抗原、APC、T細胞和B細胞提供一個相對集中而有組織的環(huán)境。在該環(huán)境中，原初B細胞和T細胞能被激活，而有經(jīng)驗的B和T細胞能被再次刺激。在淋巴結(jié)中，原初B細胞和T細胞成熟為效應(yīng)細

11、胞B細胞產(chǎn)生抗體，Th細胞提供細胞因子幫助和CTL殺傷被感染細胞。,.,33,（二）脾臟,脾臟是人體最大的淋巴器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是具有免疫活性的T、B細胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。,.,34,1. 脾臟的結(jié)構(gòu)和細胞組成,白髓,小動脈周圍淋巴鞘（PALS） （T細胞）,鞘內(nèi)脾小結(jié)（B細胞）,紅髓,脾索（B細胞）,脾竇（巨噬細胞和血細胞）,邊緣區(qū)（T細胞、B細胞和巨 噬細胞）,.,35,2. 脾臟的功能,在胚胎期脾臟可以是造血干細胞增生分化的場所，具有造血功能。出生后貧血的情況下，脾臟也可恢復(fù)部分造血功能。脾竇充滿血液，又是機體的貯血器官，在一定限度內(nèi)，可根據(jù)需要

12、調(diào)節(jié)體內(nèi)的血量分布。 脾臟是血液的濾過器，可清除血液中的病原體和自身衰老損傷的血細胞。 脾臟也是淋巴細胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子(如抗體)的重要場所。脾臟中B細胞比例較大，約占脾臟中淋巴細胞總數(shù)的60。,.,36,（三）粘膜相關(guān)淋巴組織,主要包括扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)和闌尾，此外還包括呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴小結(jié)和彌散的淋巴組織。,.,37,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,38,.,39,腸粘膜相關(guān)淋巴組織,.,40,M細胞的結(jié)構(gòu),.,41,分泌性 IgA 產(chǎn)生,.,42,皮膚相關(guān)的淋巴組織,.,43,四、二級淋巴器官的重要性,每一個二級淋巴器官

13、都是戰(zhàn)略性地被安置來阻攔從不同途徑進入身體的入侵者。如果皮膚被刺破進而引起組織感染，在引流這些組織的淋巴結(jié)中就產(chǎn)生了免疫反應(yīng)；如果你吃了被污染的食物，小腸內(nèi)的派爾結(jié)就產(chǎn)生免疫反應(yīng)；如果你被血源性病原體侵犯，你的脾臟過濾它們并啟動免疫反應(yīng)；如果入侵者通過呼吸道侵入，另一套包括扁桃體在內(nèi)的二級淋巴器官就在那里保護你。,.,44,二級淋巴器官不僅被戰(zhàn)略性地放置，而且它們提供了一套有助于武器動員的裝置，這些武器適宜對付它們最可能遇到的入侵者。具體的機制目前還不清楚，但普遍認為，不同的二級淋巴器官其細胞因子環(huán)境也不同。器官中固有的細胞因子與APC提供的共刺激分子共同決定免疫反應(yīng)的特征。例如皮氏結(jié)專職產(chǎn)生能分泌TH2型細胞因子的TH細胞和分泌IgA抗體的B細胞，是抵抗腸道入侵者的完美武器。相反，如果細菌從趾傷口入侵，膝下淋巴結(jié)將產(chǎn)生的TH1細胞和分泌IgG抗體的B細胞