第2章 藥物效應動力學

1、第二章 藥物效應動力學,第一節(jié) 藥物的作用 第二節(jié) 藥物劑量與效應關系 第三節(jié) 藥物與受體,第一節(jié) 藥物的作用,一、藥物的基本作用,1. 藥物作用（drug action）: 藥物對機體細胞的初始作用（動因）。,2. 藥理效應（pharmacological effect） ：引起的機體反應（結(jié)果）。 機體器官原有功能水平的改變 興奮 (excitation)：功能增強 抑制 (inhibition)：功能降低,二、藥物作用的類型,直接作用 & 間接作用,藥物作用的選擇性,局部作用 & 吸收作用,Company Logo,三、藥物作用的兩重性,1.防治作用,預防作用,對因治療,對癥治療,三、藥

2、物作用的兩重性,2.不良反應（ adverse reactions） 指與治療目的無關，給病人帶來不適或痛苦的反應。 （1）副反應（副作用，side reaction） 治療劑量出現(xiàn)的與治療無關的作用（藥理基礎 藥物 選擇性低，作用廣泛。）,（2）毒性反應（ toxic reaction） 指在劑量過大或藥物在機體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應，一般比較嚴重。 急性毒性(acute toxicity) 慢性毒性(chronic toxicity) “三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎（teraogenesis） 致突變（mutagenesis）,（3）后遺效應（after ef

3、fect） 停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存的藥理效應 例：苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦 長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)日 （4）停藥反應 (withdrawal reaction) 突然停藥后原有疾病加重，也稱反跳 例：長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高,（5）變態(tài)反應（ allergy，allergic reaction） 僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人的一種免疫反應，反應性質(zhì)與原有反應無關，反應的嚴重程度差異大，與劑量無關。 （6）特異質(zhì)反應（idiosyncrasy ） 特異質(zhì)病人對某種藥物反應異常增高，反應性質(zhì)與固有的藥物作用基礎一致，反應嚴重程度與劑量成正比。原有 例：遺傳

4、性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者磺胺溶血,第二節(jié) 藥物的量效關系,量效關系（dose-effect relationship）：藥物的效應與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。,量反應型量效關系,質(zhì)反應型量效關系,量效曲線（dose-effect curve）：以效應強度 為縱坐標，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標所作之圖。,一、量反應型量效關系,1.概念 藥物的效應強度可以用具體數(shù)字表示，如心率、血壓、呼吸、尿量等，這種反應類型為量反應。,一、量反應型量效關系,2.效能（最大效應）：增加藥物劑量或濃度而效應不再繼續(xù)增強，此時藥物最大效應稱為效能反映藥物的內(nèi)在活性。,3.效價（效應強度）：效價是指能

5、引起等效反應的相對濃度或劑量反映藥物與受體的親和力，其值越小強度越大。,一、量反應型量效關系,4.最小有效量（閾劑量或閾濃度） 最低有效濃度，剛能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度。,二、質(zhì)反應型量效關系,1.概念 藥理效應只能用全或無、陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。,二、質(zhì)反應型量效關系,2. 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50) 引起50的實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量 3. 半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50) 引起50的實驗動物死亡的藥物劑量。,臨床用藥安全性評價,1. 治療指數(shù)（Therapeutic

6、 Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范圍 ED95 LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,第三節(jié) 藥物與受體,一、藥物的作用機制 改變理化條件 影響細胞物質(zhì)代謝 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運、遞質(zhì)釋放、激素分泌 改變酶的活性 影響細胞膜離子通透 影響核酸代謝 影響免疫功能 非特異性作用 作用于受體,二、受體學說,1.概念 能特異性識別體內(nèi)生物活性物質(zhì)如遞質(zhì)、激素以及藥物，并選擇性與之相結(jié)合，產(chǎn)生特定的生物效應的功能蛋白。,2.受體的特征,(1) 高敏感性（Sensitivity）：低濃度配體即可引起效應 (2) 高特異性（Specificity）：特定的受體只能與特定的配體結(jié)合

7、(3) 飽和性 （Saturability)：與受體數(shù)量有限有關，競爭結(jié)合 (4) 可逆性 （Reversible）：結(jié)合后可解離；可置換 (5) 多樣性（multiple variation）：多亞型,3.受體類型,（1）門控離子通道型受體 （2）G蛋白偶聯(lián)型受體 （3）具有酪氨酸激酶活性受體 （4）細胞內(nèi)受體,4.作用于受體的藥物分類,親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。,內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的能力。,4.作用于受體的藥物分類,（1）受體激動藥,完全激動藥：對受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應。 部分激動藥：對受體具有較強的親和力，也有較弱的內(nèi)在活性。具有激動藥和拮抗藥的雙重特性，小劑量激動、大劑量拮抗激動藥的作用。,4.作用于受體的藥物分類,（2）受體拮抗藥（有親和力，無內(nèi)在活性）,競爭性拮抗藥：與激動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合，增加激動藥劑量后使量效曲線平行右移，最大效應不變。 非競爭性拮抗藥：在拮抗藥作用下，激動藥