實(shí)驗(yàn)三 維生素C注射液的制備

1、實(shí)驗(yàn)性維生素C注射液的制備一.目的要求1.掌握注射(注水)的制備方法和過(guò)程中的操作要點(diǎn)2.熟悉注塑產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和方法，了解影響成品質(zhì)量的因素3.熟悉提高易氧化藥物穩(wěn)定性的基本方法4.了解無(wú)菌和滅菌制劑生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵操作二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理注射劑是指注射用藥物制成的無(wú)菌溶液、乳劑和混懸劑，以及使用前制成溶液或混懸劑的無(wú)菌粉末。注射生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)施必須滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。注射液的生產(chǎn)過(guò)程包括制備、配制、封裝、滅菌、質(zhì)量檢驗(yàn)和原輔料包裝等步驟。注射液質(zhì)量要求：無(wú)菌、無(wú)熱原、澄明度合格、使用安全、無(wú)毒性和刺激性。合格的穩(wěn)定性，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效。注射液的酸堿度應(yīng)接近血液的酸堿度，

2、一般控制在4 9范圍內(nèi)，且含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的，應(yīng)調(diào)整滲透壓和血漿等滲性或接近等滲性。維生素C(維生素C或抗壞血酸)用于預(yù)防壞血病，促進(jìn)創(chuàng)傷和骨折，預(yù)防冠心病等。它在臨床上應(yīng)用廣泛。維生素C在干燥狀態(tài)下是穩(wěn)定的，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，其分子結(jié)構(gòu)中的乙二醇結(jié)構(gòu)被迅速氧化形成黃色二酮化合物。雖然它仍有功效，但它會(huì)迅速進(jìn)一步氧化和破碎，形成一系列有色的無(wú)效物質(zhì)。氧化反應(yīng)公式如下：抗壞血酸去氫抗壞血酸2，3-二酮-左旋古洛糖酸草酸左旋丁酸溶液的酸堿度、氧氣、重金屬離子和溫度都對(duì)維生素C的氧化有影響。針對(duì)維生素C溶液的氧化，在注射劑的處方設(shè)計(jì)中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注如何延緩藥物的氧化和分解，通常采取以下

3、措施：(1)脫氧，盡量減少藥物與空氣的接觸，并將惰性氣體，如高純氮?dú)夂投趸迹胍后w制劑和封裝中。(2)加入抗氧化劑。(3)將溶液的酸堿度調(diào)節(jié)到最穩(wěn)定的酸堿度范圍。(4)加入金屬離子絡(luò)合劑。金屬離子對(duì)藥物的氧化反應(yīng)有很強(qiáng)的催化作用。當(dāng)維生素C溶液中含有0.0002摩爾/升的銅離子時(shí)，氧化速率可提高104倍，因此常使用依地酸鈉或依地酸鈉鈣來(lái)絡(luò)合金屬離子。三.儀器和材料儀器：燒杯、量筒、普通天平。3號(hào)立式玻璃熔化漏斗、安瓿(2ml)、酸度計(jì)、灌注器、密封設(shè)備、電爐、水浴和澄明度檢查臺(tái)。材料：維生素C(注射規(guī)范)、碳酸氫鈉(注射規(guī)范)、焦亞硫酸鈉(注射規(guī)范)、乙二胺四乙酸二鈉(注射規(guī)范)、二氧化

4、碳、注射用水、鋼瓶、亞甲藍(lán)和硫酸銅。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1.1處方：維生素C 52g24.2克碳酸氫鈉2.0g亞硫酸氫鈉0.5g依地酸二鈉加入注射用水至1000毫升1.2制備方法：(1)原輔材料的質(zhì)量檢驗(yàn)和投料計(jì)算注射用原輔材料必須符合注射用原輔材料的標(biāo)準(zhǔn)方可使用。根據(jù)處方計(jì)算喂食量。如果滅菌后注射液的含量減少，應(yīng)適當(dāng)增加給藥量(2)空安瓿的處理空安瓿鋸切圓口沖洗熱處理清洗烘干(3)注射液的制備取處方量的80%注射用水，通入二氧化碳使其飽和，加入乙二胺四乙酸二鈉和維生素C使其溶解，分階段緩慢加入碳酸氫鈉，攪拌使其完全溶解，加入焦亞硫酸鈉使其溶解，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液的酸堿度至pH5.8-6.2，加入二氧化碳飽和注射用水至足量。使用G3立式熔化漏斗進(jìn)行預(yù)滲漏，然后使用0.65毫米微孔濾膜進(jìn)行精過(guò)濾。檢查濾液的透明度。(4)澆注和密封立即將合格的藥液裝入2ml安瓿中，并在安瓿上部通入二氧化碳。要求填充量將密封的安瓿在100下用蒸汽滅菌15分鐘。滅菌后，立即將安瓿放入1%亞甲藍(lán)水溶液中，取出變色的安瓿，將合格的安瓿清洗干燥，進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。2.質(zhì)量檢查：(1)酸堿度：5.0 7.0；按照中國(guó)藥典2000年版附錄六的檢驗(yàn)方法；(2)顏色：按照中國(guó)藥典2000年版附錄二的檢驗(yàn)方法；(3)澄明度：按照中國(guó)藥典2000年版附錄二的檢驗(yàn)方法；(4)熱原：按照中國(guó)