《實(shí)驗(yàn)裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制》地方標(biāo)準(zhǔn)（征求意見(jiàn)稿）編制說(shuō)明

1、實(shí)驗(yàn)裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制地方標(biāo)準(zhǔn)（征求意見(jiàn)稿）編制說(shuō)明一、制定標(biāo)準(zhǔn)的必要性和意義標(biāo)準(zhǔn)作為國(guó)際交往的技術(shù)語(yǔ)言和國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)依據(jù)，在保障產(chǎn)品質(zhì)量、提高市場(chǎng)信任度、促進(jìn)商品流通、維護(hù)公平競(jìng)爭(zhēng)等方面發(fā)揮了重要作用。我國(guó)地域遼闊，各省、市、自治區(qū)和一些跨省市的地理區(qū)域，其自然條件、技術(shù)水平和經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度差別很大，對(duì)某些具有地方特色或只在本地區(qū)具有的產(chǎn)品等，有必要制訂地方性的標(biāo)準(zhǔn)。制訂地方標(biāo)準(zhǔn)有利于發(fā)揮地區(qū)優(yōu)勢(shì)，有利于提高地方產(chǎn)品的質(zhì)量和競(jìng)爭(zhēng)能力，同時(shí)也使標(biāo)準(zhǔn)更符合地方實(shí)際，有利于標(biāo)準(zhǔn)的貫徹執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳背景是影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)生變異的主要因

2、素，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳組成直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性及可靠性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的制定，可以規(guī)范實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，進(jìn)行遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)，從而保證在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域研究中所涉及動(dòng)物遺傳質(zhì)量的可靠性和穩(wěn)定性。裸鼴鼠作為一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，制定遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)十分必要。裸鼴鼠原產(chǎn)于非洲東部埃塞爾比亞、肯尼亞地區(qū)，長(zhǎng)期生活在地下2m左右的環(huán)境中，保持著蜜蜂式的真社會(huì)性生活，群體龐大，其群居數(shù)量可達(dá)300只。1967年Jarvis首次將野外捕獲的裸鼴鼠進(jìn)行室內(nèi)飼養(yǎng)并對(duì)其種群的行為學(xué)進(jìn)行研究。隨著裸鼴鼠研究的開(kāi)展，裸鼴鼠的抗腫瘤、耐低氧、耐疼痛等獨(dú)特生物學(xué)特性也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。因此，裸鼴鼠成為研究抗腫瘤、抗衰老、耐低氧

3、等方面機(jī)理的重要材料，目前廣泛用于腦神經(jīng)、抗氧化、自噬、腫瘤等方面的研究，被稱為“實(shí)驗(yàn)室新寵”。標(biāo)準(zhǔn)化是裸鼴鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)具備的基本屬性，也是其應(yīng)用所必須具備的基本前提條件。裸鼴鼠具有的獨(dú)特生物學(xué)特性，使其在重大疾病模型開(kāi)發(fā)、新藥靶標(biāo)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等應(yīng)用研究中具有巨大的潛在價(jià)值。然而作為一種新型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)裸鼴鼠在種群遺傳背景方面仍無(wú)系統(tǒng)全面的研究，這導(dǎo)致了目前尚無(wú)裸鼴鼠遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，現(xiàn)階段裸鼴鼠遺傳質(zhì)量控制尚在“無(wú)準(zhǔn)可依”的狀態(tài)，這嚴(yán)重制約了應(yīng)用裸鼴鼠相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究和生物制品的質(zhì)量，因此，建立裸鼴鼠的遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)勢(shì)在必行。二、制定標(biāo)準(zhǔn)的原則和依據(jù)，與現(xiàn)

4、行法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系實(shí)驗(yàn)裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制（征求意見(jiàn)稿）是在收集、整理國(guó)內(nèi)外有關(guān)組織、地方和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)生產(chǎn)公司的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量和相關(guān)條件控制的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，研究分析遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制要求的異同點(diǎn)后，以我國(guó)現(xiàn)有的裸鼴鼠為材料進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上制定的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制直接影響動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)操作的反應(yīng)，影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性，影響研究結(jié)果的有效交流。因此，裸鼴鼠遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的制定尤為重要。由于目前國(guó)際上報(bào)道的裸鼴鼠飼養(yǎng)繁殖方式仍保留原始的真社會(huì)性群落方式，因此，同一種群的裸鼴鼠個(gè)體間遺傳多態(tài)性較低。C.G.FAULKES檢測(cè)了裸鼴鼠的主要組織相容性復(fù)合物（MHC）基因和微衛(wèi)星DNA的限制性片段長(zhǎng)

5、度多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)裸鼴鼠的種群中無(wú)論是同一群落的還是不同群落的個(gè)體間DNA限制性片段多態(tài)性都較低。Colleen M.Tngram等應(yīng)用12個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)對(duì)肯尼亞地區(qū)14個(gè)種群的裸鼴鼠進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示裸鼴鼠大多數(shù)位點(diǎn)等位基因數(shù)量較少，雜合度較低。因此，在遺傳背景的標(biāo)準(zhǔn)化方面，裸鼴鼠還有待提高。在標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中，利用公開(kāi)發(fā)表的裸鼴鼠相關(guān)文獻(xiàn)及公布的種群遺傳狀況和遺傳檢測(cè)方法，分析我國(guó)裸鼴鼠種群遺傳質(zhì)量控制需求；調(diào)查裸鼴鼠在生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的需求、種群遺傳多態(tài)性程度與裸鼴鼠生物學(xué)特性的相關(guān)性。研究裸鼴鼠種群遺傳多態(tài)性，制定符合裸鼴鼠封閉群遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。裸鼴鼠是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在制定其等

6、級(jí)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)重點(diǎn)考慮與之親緣關(guān)系較近的大小鼠和豚鼠科實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法。同時(shí)參考對(duì)比研究美國(guó)、歐洲等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)達(dá)國(guó)家及國(guó)際組織的研究成果。參考國(guó)內(nèi)外的一系列研究成果，對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制的檢測(cè)方法進(jìn)行分析評(píng)價(jià)及實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證，篩選出適合我國(guó)目前研究水平和應(yīng)用要求的裸鼴鼠的檢測(cè)方法。在確定本標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)指標(biāo)時(shí)，以國(guó)家科委第2號(hào)令實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例和國(guó)家科委與國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局聯(lián)合頒發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法為依據(jù)，同時(shí)參考實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)裸鼴鼠國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（征求意見(jiàn)稿）、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 哺乳類動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制，以及國(guó)際公認(rèn)的具有權(quán)威性的資料（如FELASA、OIE）等使本標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)指標(biāo)與國(guó)際水平接軌

7、，符合上海市地方標(biāo)準(zhǔn)的要求，使標(biāo)準(zhǔn)具有一定的可操作性。三、主要起草過(guò)程本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)、中國(guó)食品藥品檢定研究院本標(biāo)準(zhǔn)的主要起草人：崔淑芳 林麗芳 孫偉 陳超 趙善民 叢薇 楊文靜 張靜遠(yuǎn) 李煜 馮延 張倩倩本標(biāo)準(zhǔn)研制稿的編制任務(wù)來(lái)源為科學(xué)技術(shù)部國(guó)家科技支撐計(jì)劃2015年“長(zhǎng)爪沙鼠、裸鼴鼠等資源動(dòng)物種群的標(biāo)準(zhǔn)化及疾病模型機(jī)制研究（項(xiàng)目編號(hào)：2015BAI09B00）”主題重大項(xiàng)目“普通級(jí)封閉群裸鼴鼠種群的建立及耐低氧機(jī)制的初步研究”，課題編號(hào)：2015BAI09B02，是該課題的研究成果之一。2015年11月11日-13日在北京市萬(wàn)方苑國(guó)際大酒店召開(kāi)國(guó)家十二五科技支撐計(jì)

8、劃2015年項(xiàng)目“長(zhǎng)爪沙鼠、裸鼴鼠等資源動(dòng)物種群的標(biāo)準(zhǔn)化及疾病模型機(jī)制研究2015BAI09B00”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)。由課題負(fù)責(zé)人明確了各子課題的分工，就課題目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、課題管理、經(jīng)費(fèi)使用、知識(shí)產(chǎn)權(quán)等幾個(gè)方面提出了工作設(shè)想，并匯報(bào)了工作整體情況和研究進(jìn)度。各子課題負(fù)責(zé)人介紹工作進(jìn)展情況和研究計(jì)劃，包括前期工作基礎(chǔ)、完成課題的技術(shù)路線、存在的主要問(wèn)題、擬采取的辦法、需要協(xié)調(diào)的問(wèn)題等。專家們討論交流了課題研究有關(guān)事項(xiàng)。在討論研究的基礎(chǔ)上，與會(huì)同志重點(diǎn)就研究中存在的問(wèn)題和解決思路進(jìn)行了深入討論，并提出了意見(jiàn)和建議。2016年3月23日-3月24日，在上海召開(kāi)了課題中期檢查會(huì)。會(huì)議討論了裸鼴鼠的遺傳質(zhì)量

9、控制以及技術(shù)規(guī)范，制定了裸鼴鼠遺傳質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)討論稿。各子課題負(fù)責(zé)人對(duì)照本單位承擔(dān)的任務(wù)和考核指標(biāo)，匯報(bào)截至目前為止已完成的工作，包括研究進(jìn)展、考核指標(biāo)完成情況、課題經(jīng)費(fèi)使用情況。提出研究中存在的問(wèn)題和需要課題組協(xié)調(diào)的工作，并提出了下一步工作計(jì)劃。2016年11月18日科學(xué)技術(shù)部組織專家在清華大學(xué)對(duì)國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“長(zhǎng)爪沙鼠、裸鼴鼠等資源動(dòng)物種群的標(biāo)準(zhǔn)化及疾病模型機(jī)制研究（2015BAI09B00）進(jìn)行中期檢查。課題組按照課題任務(wù)書規(guī)定的進(jìn)度要求完成了中期考核指標(biāo)，進(jìn)一步落實(shí)了下一步工作計(jì)劃。2017 年 4 月 7 日，國(guó)家科技支撐項(xiàng)目 “長(zhǎng)爪沙鼠、裸鼴鼠等資源動(dòng)物種群的標(biāo)準(zhǔn)化及疾病模型

10、機(jī)制研究（2015BAI09B00）” 年度進(jìn)展匯報(bào)與財(cái)務(wù)管理咨詢會(huì)在北京召開(kāi)。在標(biāo)準(zhǔn)整體框架基本不變的基礎(chǔ)上，課題組圍繞修改的內(nèi)容，特別是針對(duì)專家意見(jiàn)所作的修改，對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的編制情況進(jìn)行了匯報(bào)。遺傳質(zhì)量控制子課題負(fù)責(zé)人對(duì)課題完成情況和前期征詢專家意見(jiàn)情況進(jìn)行匯報(bào)，就仍存在爭(zhēng)議的問(wèn)題進(jìn)行征求專家意見(jiàn)。與會(huì)專家對(duì)課題組研究制定的標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的內(nèi)容逐條進(jìn)行了討論。在以上工作的基礎(chǔ)上，通過(guò)采納專家意見(jiàn)，并綜合實(shí)際情況對(duì)討論稿進(jìn)行修改，形成了本標(biāo)準(zhǔn)的研究稿。2017年9月18日-9月20日, “普通級(jí)封閉群裸鼴鼠種群的建立及耐低氧機(jī)制的初步研究（2015BAI09B02）” 課題中期檢查及專家咨詢會(huì)在

11、北京召開(kāi)。對(duì)照本課題承擔(dān)的任務(wù)和考核指標(biāo)，匯報(bào)截至目前為止已完成的工作，包括研究進(jìn)展、考核指標(biāo)完成情況、課題經(jīng)費(fèi)使用情況及“裸鼴鼠遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”（研究稿）制定討論等。與會(huì)專家提出了研究中存在的問(wèn)題、建議和需要課題組協(xié)調(diào)的工作，負(fù)責(zé)人提出下一步工作計(jì)劃。2017年11月21日-11月24日，在上海組織召開(kāi)“裸鼴鼠質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制定暨裸鼴鼠品種鑒定”會(huì)議。本次會(huì)議針對(duì)裸鼴鼠質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)稿起草過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行了專家咨詢和研討以及裸鼴鼠作為一種新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行品種鑒定。與會(huì)專家提出了很多建議和指導(dǎo)。通過(guò)以上工作和多方征求意見(jiàn)，形成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制（送審討論稿）。2019年6月，本標(biāo)準(zhǔn)稿獲

12、“2019年度第二批上海市地方標(biāo)準(zhǔn)制修訂計(jì)劃”立項(xiàng)。2019年11月27日-11月29日，在上海市組織召開(kāi)“裸鼴鼠上海市地方標(biāo)準(zhǔn)專家意見(jiàn)征求會(huì)”一次會(huì)議。本次會(huì)議針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制（送審討論稿）進(jìn)行了逐條咨詢和研討。與會(huì)專家從內(nèi)容、形式等方面提出大量寶貴意見(jiàn)并進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)。同時(shí)我們還通過(guò)發(fā)函的形式對(duì)領(lǐng)域內(nèi)專家和潛在用戶進(jìn)行調(diào)研和意見(jiàn)征求。對(duì)與會(huì)專家及函調(diào)意見(jiàn)進(jìn)行整理并充分驗(yàn)證后，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物 裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制（送審討論稿）的基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，形成了現(xiàn)在的實(shí)驗(yàn)裸鼴鼠-遺傳質(zhì)量控制（征求意見(jiàn)稿）。四、重大意見(jiàn)分歧的處理依據(jù)和結(jié)果暫無(wú)。五、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的，說(shuō)明采標(biāo)程

13、度，以及國(guó)內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)水平的對(duì)比情況本標(biāo)準(zhǔn)在制定時(shí)，盡可能做到與國(guó)際接軌，同時(shí)還考慮到我國(guó)裸鼴鼠現(xiàn)有水平和發(fā)展的需要，既不能盲目攀高，脫離開(kāi)我國(guó)現(xiàn)階段的具體國(guó)情；也不能停滯保守，保護(hù)落后。考慮到我國(guó)在裸鼴鼠資源保存和生產(chǎn)供應(yīng)的特殊性，在等級(jí)設(shè)定和各個(gè)等級(jí)檢測(cè)項(xiàng)目設(shè)定方面，均從國(guó)內(nèi)的整體水平進(jìn)行考慮。在檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)中所列出的檢測(cè)方法是目前我國(guó)和國(guó)際上通常采用的檢測(cè)方法。由于隨著生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展還會(huì)有新方法不斷出現(xiàn)，建議將檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)作為推薦性標(biāo)準(zhǔn)，從而有利于推動(dòng)檢測(cè)工作的開(kāi)展、確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性以及促進(jìn)檢測(cè)技術(shù)的全面發(fā)展。在檢測(cè)方法的先進(jìn)性與實(shí)用性關(guān)系上，首先考慮選用國(guó)內(nèi)外通用的、成熟和穩(wěn)定的

14、方法，方法的可操作性較強(qiáng)，便于一般檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。同時(shí)所列的檢測(cè)方法還考慮到國(guó)內(nèi)能否提供相應(yīng)的檢測(cè)試劑。六、作為推薦性標(biāo)準(zhǔn)或者強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的建議及其理由本標(biāo)準(zhǔn)的制定旨在對(duì)我國(guó)裸鼴鼠的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展起到指導(dǎo)和引領(lǐng)作用，提出的內(nèi)容主要是裸鼴鼠封閉群遺傳多態(tài)性檢測(cè)方法，并不直接涉及保障人體健康、人身、財(cái)產(chǎn)安全等強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域，新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的過(guò)程也是在實(shí)施進(jìn)程中積累經(jīng)驗(yàn)、逐步改進(jìn)的過(guò)程。因此，根據(jù)中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)法第七條的規(guī)定，建議將本標(biāo)準(zhǔn)作為推薦性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施。七、貫徹標(biāo)準(zhǔn)的措施建議；本標(biāo)準(zhǔn)充分借鑒了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 哺乳類動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制。結(jié)合裸鼴鼠的特點(diǎn)，同時(shí)還考慮到我國(guó)目前裸鼴鼠現(xiàn)有水平和發(fā)展趨勢(shì)，本標(biāo)準(zhǔn)制定了符合裸鼴鼠的繁育方法及遺傳監(jiān)測(cè)參數(shù)，基本上體現(xiàn)了我國(guó)封閉群裸鼴鼠遺傳質(zhì)量水平。但是，由于本標(biāo)準(zhǔn)是首次制定，因此還需要經(jīng)過(guò)實(shí)踐的檢驗(yàn)逐步完