老年人合理用藥參考幻燈片

1、老 年 期 合 理 用 藥,1,一、 世界老齡化趨勢(shì) 及老年人用藥概況,2,The aging of the human population. Shown are examples of life expectancy from Rome to the present,Yea r,Country date,3,中國(guó)不同年代部分地區(qū)平均期望壽命 年份 地區(qū) 平均預(yù)期壽命 資料來(lái)源 1949年前 全 國(guó) 35歲左右 1953年人口普查及相關(guān)資料 1957 11個(gè)省市 57.00 中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒，1983 1963 21個(gè)省市 61.70 全國(guó)部分省市調(diào)查資料 1975 26個(gè)省市 68.20 中國(guó)

2、統(tǒng)計(jì)年鑒，1983 1981 全 國(guó) 68.00 1982年人口普查資料推算 1985 全 國(guó) 68.92 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部資料 1991 全 國(guó) 69.00 1991年世界人口統(tǒng)計(jì) 1999 全 國(guó) 71.00 中國(guó)21世紀(jì)人口與發(fā)展,4,年份世界老年人口占總?cè)丝诎侔l(fā)達(dá)國(guó)家老年占總?cè)丝诎侔l(fā)展中國(guó)家老年占總?cè)丝诎?總數(shù)（千人）分率（）人口數(shù)（千人）分率（）人口數(shù)（千人）分率（） 1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.0 1990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.0 2000 608693 9.9 234563 18.4 3

3、74130 7.7 2025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4,世界人口老齡化發(fā)展趨勢(shì)（以歲為標(biāo)準(zhǔn)）,5,年 份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050 全國(guó)總?cè)丝?12.69 13.22 13.77 14.72 15.04 15.25 15.44 15.22 （億） 60歲以上老人 1.32 1.46 1.73 2.45 2.97 3.55 4.10 4.38 （億） 老年人口系數(shù) 10.40 11.04 12.56 16.64 19.75 23.28 26.55 28.78 （）,中國(guó)人口老齡化發(fā)展趨勢(shì)（以歲為

4、標(biāo)準(zhǔn)）,6,老年人常用藥,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,7,國(guó)外老年人用藥概況,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,8,國(guó)內(nèi)外老年人用藥種類,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,9,二、 藥物的不良反應(yīng),10,1.反應(yīng)停事件 2.拜斯汀事件 3.甲基強(qiáng)的松龍（非典） 4.其它：,概 述,11,WHO資料：發(fā)展中國(guó)家住院病人的藥物不良發(fā)生率為10%-20%。

5、我國(guó)2000年的資料顯示：每年5000萬(wàn)住院病人中，至少有250萬(wàn)人與藥物不良反應(yīng)有關(guān)。,12,指為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法或/和用量情況下服用藥品所出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的和對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)。,（一）、藥物不良反應(yīng) （Adverse drug reactions, ADRs）,13,藥物的副作用：,主要是指藥物在正常用法、用量情況下，伴隨其治療作用而出現(xiàn)的其它不期望的有害作用。 ADRs: 包括藥物的副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、抗感染藥物引起的二重感染、依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等。,14,A型 B型 與劑量關(guān)系 相關(guān) 無(wú)關(guān) 可預(yù)見性

6、 可 不可 發(fā)生率 高 低 死亡率 低 高 肝或腎障礙 毒性增加 不影響 預(yù)防 調(diào)整劑量 避免用藥 治療 調(diào)整劑量 停止用藥,A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)的比較,15,（二）、老年人合理用藥的重要性,藥物治療的多樣性 藥物治療的長(zhǎng)期性,1/3藥物相關(guān)的住院病人,1/2藥物相關(guān)的死亡,耗藥量大,強(qiáng)調(diào)合理用藥,16,（三）、哪些因素決定了老年人 用藥的特殊性并影響了 ADR？,17,年齡與ADR發(fā)生率,10-30,ADR（%）,年齡（歲）,18,衰老所致的生理變化：,注：橫坐標(biāo)為年齡 縱坐標(biāo)為百分率 1、基礎(chǔ)代謝 2、勞動(dòng)力 3、心搏出量 4、肺活量 5、最大肺活量 6、神經(jīng)傳導(dǎo)速度 7、含有水分量 8、

7、腎濾過(guò)率 9、腎血流量,19,1、衰老所致的生理變化：,1）.老年期藥代動(dòng)力學(xué) 藥物的吸收、分布、代謝、排泄 2）.老年期藥效學(xué) 生理效應(yīng)、類型強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間,20,2、 多種藥物相互作用,1-5 6-9 10-15 16-20 20,藥物種類,ADR（%）,21,3、不合理的用藥造成藥物不良反應(yīng)增加 4、衰老相關(guān)的視覺(jué)聽覺(jué)的變化、記憶力的減退、與他人交往的障礙等，使一些老年人 容易誤用藥物，產(chǎn)生ADR,22,三、 老年期藥物代謝動(dòng)力學(xué),23,定義研究老年機(jī)體對(duì)藥物處理的科學(xué)，即研究藥物在老年人體內(nèi)吸收（absorption） 、分布（distribution） 、代謝（metabolism）

8、 、排泄（elimination）的過(guò)程及藥物濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。,藥物代謝動(dòng)力學(xué),24,（一）、藥物的吸收,指藥物從用藥部位，經(jīng)過(guò)體內(nèi)各細(xì)胞屏障，最終進(jìn)入血液循環(huán)的全過(guò)程。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，多數(shù)口服給藥通過(guò)胃腸粘膜吸收的藥物屬于此類。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，如鈉、鉀、鈣、鐵離子、氨基酸等均以此類方式轉(zhuǎn)運(yùn)。,25,老年機(jī)體對(duì)藥物的吸收 1.口服藥物的吸收,2.皮下、肌肉注射藥物的吸收,26,（二）、藥物的分布,藥物分布是指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后向各個(gè)組織、器官或體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。,27,老年機(jī)體藥物的分布,體液的變化,機(jī)體組織成分的變化,血漿蛋白含量降低,相應(yīng)組織灌流減少,水溶性藥物分布容積減少 脂

9、溶性藥物分布容積增加 血漿蛋白結(jié)合率高分布容積大,28,（三）、藥物的代謝,多數(shù)藥物在體內(nèi)都要經(jīng)過(guò)不同程度的結(jié)構(gòu)變化，經(jīng)過(guò)氧化、還原、分解、結(jié)合等過(guò)程，這個(gè)過(guò)程稱為藥物的代謝。 首過(guò)效應(yīng)： 藥物經(jīng)胃腸道粘膜的毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液后，首先經(jīng)肝臟微粒體酶滅活后進(jìn)入外周血循環(huán)的過(guò)程。,29,老年機(jī)體藥物的代謝 1.肝體積減小（17%-32%），重量減少（30-40%)，功 能細(xì)胞數(shù)量減少 2.肝血流量減少（0.5-1.5%/年） 老年人首過(guò)效應(yīng)減弱 3.肝臟藥酶活性（如藥物氧化酶P450)降低 酶誘導(dǎo) 酶抑制,30,1.老年人腎臟組織的萎縮，重量減輕1/5； 2.腎單位數(shù)量和體積都減少; 3.腎血流

10、減少1/2; 4.腎小球?yàn)V過(guò)率逐年減少.,（四）、老年機(jī)體藥物的排泄,31,判斷老年人腎功能應(yīng)該以肌酐清除率為準(zhǔn) Ccr (ml/min)=(140年齡)體重(kg)/72血肌酐值(mg/dl) 老年婦女，計(jì)算值乘0.85,32,老年期藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物吸收不變 2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物吸收減少 3.藥物排泄功能降低 4.藥物清除的半衰期延長(zhǎng) 5.血藥濃度有不同程度地增高 6.隨增齡而降低,33,四、 老年期藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),34,定義 研究藥物對(duì)老年機(jī)體的作用的科學(xué)，即研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制的科學(xué)。 老年人藥效學(xué)的改變歸因于兩種機(jī)制： 1.藥物受體數(shù)目或親和力

11、及受體后效應(yīng)的變化所致的藥物敏感性的改變 2.年齡增加所致的機(jī)體生理和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)功能受損,35,對(duì)心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性 1.心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯對(duì)-阻滯劑等對(duì) 心臟有傳導(dǎo)抑制作用藥物應(yīng)減量 2.動(dòng)脈血管硬化脈壓增大易出現(xiàn)體位性 低血壓及高血壓時(shí)易出血 3.低鉀低蛋白血癥及心肌損害易出現(xiàn) 地高辛中毒,36,對(duì)糖皮質(zhì)激素降血糖藥物的反應(yīng) 1.糖皮質(zhì)激素時(shí)不良反應(yīng)增加如出血骨質(zhì)疏松高血壓白內(nèi)障等 2.胰島素特別是長(zhǎng)效胰島素及口服降糖藥物時(shí)易致低血糖多與進(jìn)食少藥物過(guò)量或未按時(shí)進(jìn)食有關(guān),37,五、藥物與疾病的相互作用Drug-disease interactions,38,老年人是藥物疾病相互作用產(chǎn)生不良

12、反應(yīng)的高危人群。 生理功能下降 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變 多種疾病的并存,39,重要的藥物-疾病互相作用,疾病或障礙 心臟傳導(dǎo)障礙 慢性阻塞性肺病 慢性腎功能不全 心力衰竭 癡呆癥 糖尿病 青光眼,藥物 -阻滯劑、地高辛、地爾硫卓、維拉帕米、三環(huán)類抗抑郁藥 -阻滯劑、阿片類藥 NSAIDs、放射造影劑、氨基糖甙類 -阻滯劑、地爾硫卓、維拉帕米、雙異丙吡胺 金剛烷胺、抗癲癇藥、左旋多巴、精神活性藥、抗膽堿能藥 皮質(zhì)類固醇、利尿劑 抗膽堿能藥,不良反應(yīng) 心臟阻滯 支氣管收縮、呼吸抑制 急性腎功能衰竭 心力衰竭加重 神志迷糊和譫妄加重 高血糖 青光眼發(fā)作,40,重要的藥物-疾病互相作用,疾病或障礙 抑郁癥

13、 高血壓 低鉀血癥 體位性低血壓 骨質(zhì)減少 消化性潰瘍病 周圍血管病 前列腺病,藥物 酒精、苯二氮卓類、-阻滯劑、作用于中樞的抗高血壓藥、皮質(zhì)類固醇 NSAIDs 地高辛 抗高血壓藥、利尿劑、安定藥、三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴 皮質(zhì)類固醇 NSAIDs、抗凝劑 -阻滯劑 抗膽堿能制劑、-激動(dòng)劑,不良反應(yīng) 誘發(fā)或加重抑郁癥 血壓增高 心臟中毒 頭昏、跌倒、暈厥 骨折 上消化道出血 間歇性跛行 尿潴留,41,六、 老年期用藥的基本原則,42,選藥原則,有明確的用藥指征 盡量減少用藥種類 避免不適合的藥物 防止濫用滋補(bǔ)藥 中成藥和西藥不能隨意合用,43,劑量原則,小劑量開始：中國(guó)藥典規(guī)定60歲以上的人

14、只用成人量的3/4，有些藥僅用成人量1/2 劑量個(gè)體化原則,44,劑量調(diào)整系數(shù)法的計(jì)算公式： KX1/F（K/f-1）+1 KX 劑量調(diào)整系數(shù) F藥物以原形經(jīng)腎排泄率 K 患者實(shí)測(cè)肌酐清除率 f正常肌酐清除率（120mg/min） 調(diào)整給藥劑量=腎功能正常需用劑量KX （給藥間隔時(shí)間不變） 調(diào)整給藥間隔時(shí)間=常規(guī)給藥間隔時(shí)間KX （給藥劑量不變）,45,例如：地高辛F=0.75（75%原形經(jīng)腎排出），病人肌酐清除率60mg/min，腎功能正常者每日需服地高辛0.25mg。按以上公式計(jì)算 KX=1/0.75（60/120-1）+1=1.6 調(diào)整后每日劑量=0.25/1.6=0.16（mg） 間隔時(shí)間不變，給藥劑量應(yīng)由0.25mg減少為