天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷.ppt

1、第八章定義強(qiáng)心劑，1，強(qiáng)心劑是在植物中起強(qiáng)心作用的類固醇類化合物，是由強(qiáng)心劑和糖的總和引起的一種。強(qiáng)心臟是治療室率過快的心房顫動的首選藥物，也是慢性心功能不全的主要藥物。目前林爽應(yīng)用有2，30種，一般只有6，7種。用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、莫地黃毒劑等。但是，強(qiáng)心臟會刺激水質(zhì)崔托化學(xué)感覺區(qū)域，引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)。而且，因?yàn)橛卸?，如果超過安全的劑量，就會因心臟中毒停止跳動。其中部分強(qiáng)心臟苷對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。主要有夾竹桃科、玄參科、羅莫科、矛、百合科、大凡科等。尤其是玄參科和夾竹桃科植物中最多的。更重要的植物是黃花夾竹桃、紫花苜蓿、毛花、羊

2、脂黃等。常見的含有強(qiáng)心臟的天然藥物，鈴蘭，紫花地黃，R是由每老鼠的鈴蘭毒，洋地黃毒，黃花夾竹桃，黃夾甲，黃夾甲，黃夾乙，第一節(jié)，結(jié)構(gòu)，分類1強(qiáng)心臟由甾體母核和C17代替的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成，分子中的環(huán)戊烷(，“甾體”這個(gè)字直觀地表示這種化合物的骨架。也就是說，四個(gè)稠環(huán)“田”字上面有三個(gè)肢體“”，即C10，C13各有一個(gè)甲基，C17位有側(cè)鏈。(1)，(1)原核、原核、環(huán)戊烷、多數(shù)蘇菲、A、B、C、D四環(huán)的稠合構(gòu)對強(qiáng)心臟的理化及生理活性有一定的影響。自然界中存在的強(qiáng)心臟原B/C環(huán)是反食，C/D環(huán)是純食，A/B環(huán)大部分是純食(少數(shù)是反食)，(2)替換器，原母核的C3，C14位都是-OH: C3位；在C

3、10、C13、C 17位中，側(cè)鏈、C10、C13大多數(shù)為-CH3。C 17位側(cè)鏈?zhǔn)遣伙柡蛢?nèi)酯環(huán)，是組成。根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)，姜心元分為兩種茄子C17側(cè)鏈，分為5元不飽和內(nèi)酯環(huán)(-已知的強(qiáng)心臟中，大部分都屬于這一類。C17側(cè)鏈為6元不飽和內(nèi)酯環(huán)(，-內(nèi)酯)，被稱為海波甾體或蟾蜍類固醇類。自然界中只有幾種茄子元素，例如中藥蟾酥的強(qiáng)心成分蟾毒，屬于這種類型。(威廉莎士比亞、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍)，1。C17側(cè)鏈，A型強(qiáng)心臟，B型強(qiáng)心臟，A型強(qiáng)心臟：C17上面是5元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即-內(nèi)酯-強(qiáng)心臟。以母核命名的強(qiáng)心劑(cardenolide)。B型江心，C17上面是6元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即

4、-二烯-內(nèi)酯，海法司，蟾津酮。以母核命名海波類固醇或蟾蜍類固醇。二，糖部分，廣泛分布在植物界的D-葡萄糖，L-老鼠二糖以外，(1)6-脫氧糖：L-戊糖，D-雞糖糖等。(2)6-二氧基甲基醚(如L-黃夾子糖、D-數(shù)碼糖等)。2 .-二氧化糖(2，6-二氧化糖)(1)2，6-二氧化糖(例如D-二硫化毒糖等)。(2) L-夾竹桃糖、D-加拿大庭院等2，6-脫氧糖甲醚。三，黨，魯迅的連接方式，強(qiáng)心臟中的很多人把多種茄子糖結(jié)合成低聚糖的形式，然后結(jié)合魯迅的C3-OH，少數(shù)人結(jié)合成雙糖或單糖。糖和苷以3茄子方式連接：類型：苷-(2，6-脫氧糖)X-(D-葡萄糖)Y類型：苷-(6-脫氧糖)X-(D-葡萄糖)

5、Y類型Y自然存在的強(qiáng)心臟苷大部分是哥哥和哥哥，哥哥少。結(jié)構(gòu)的例子，第2節(jié)理化性質(zhì)，1。成江心性大部分是無色晶或無定形粉，味道苦澀，具有選礦性，對粘膜有刺激性。2 .可溶性強(qiáng)心臟的可溶性與連接的糖的種類和數(shù)量有關(guān)。強(qiáng)心劑一般溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑。很難溶于醚、苯、石油醚和其他非極性溶劑。初級苷含有葡萄糖，親水性大。二次活水性較小，溶于酒精三氯甲烷和乙酸乙酯。，一般來說，糖基的原生鎢比二次生或鎢的親水性強(qiáng)，親脂性弱，溶于水等極性溶劑，但不溶于低極性溶劑，大部分是無定形粉末。兩地黃毒劑是三糖苷，但三分子糖都是兩地黃毒糖，整個(gè)分子只有5個(gè)羥基(1336010000000)，因此在水溶液中溶

6、解較少，溶于氯仿(1336040)。洋地黃毒，但糖基和鎘的羥基數(shù)量對可溶性有一定的影響。牛本是單糖，但有8個(gè)羥基，水溶性很大(1:75)，難以溶于氯仿。-烏本，三個(gè)。水解性水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的一般方法，分為分化學(xué)方法和生物方法兩個(gè)茄子主要類別，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解、乙酰解。生物學(xué)方法主要有酶解。糖部分不同，其水解物容易，產(chǎn)物都不同。(a)酸催化水解1。溫和酸水解：2，6-二氧基苷結(jié)合穩(wěn)定性下降，用稀酸(0.02-0.05mol/L)鹽酸或硫酸在水基醇中加熱到短時(shí)間(30-數(shù)小時(shí))，可以分解強(qiáng)心臟苷水解，主要水解糖原和-二氧基而且-脫氧糖和葡萄糖之間的糖苷結(jié)合不容易中斷。對肌苷的影

7、響很小，不會引起脫水反應(yīng)。2 .江珊水解，用比較濃的酸(3%-5%)長時(shí)間加熱或同時(shí)加壓，水解水解水解型及強(qiáng)心臟苷，獲得定量葡萄糖?？伤?羥糖。但是牙齒方法往往失去一分子或水分刺繡，形成脫水源。(b)。酶水解法、酶水解在反應(yīng)溫和、特異性強(qiáng)的含有強(qiáng)心臟的植物中，有水解葡萄糖的酶，在適當(dāng)?shù)臈l件下，切斷理解葡萄糖的糖苷鍵，可以水解黨史末端的葡萄糖。植物沒有二氧嘧啶的水解酶，不能阻斷二氧嘧啶和二氧嘧啶之間、二氧嘧啶和二氧嘧啶之間的糖苷結(jié)合。酶解物是次生苷和葡萄糖。磁化鐵黃A，磁化鐵黃酶，洋地黃毒劑D-葡萄糖，磁化鐵黃B，磁化鐵娘子，堿性溶液，強(qiáng)心劑中的糖苷鍵是縮醛結(jié)構(gòu)，不是堿，而是酸或酶，可以水解。

8、堿試劑主要制造分子中的乙炔水解、內(nèi)酯環(huán)裂、20(22)旋和異構(gòu)化等。a .酰胺的水解經(jīng)常存在于強(qiáng)心臟苷或糖原中，一般用堿試劑處理可以使酯鍵水解。NaHCO3，KHCO3 - 2，6-二氧基糖的酰基水解，D-葡萄糖和糖原的?；嗖凰?。水解所有?；?，而不使Ca (oh) 2，ba (oh) 2 -內(nèi)酯環(huán)開裂。NaOH水溶液堿性太強(qiáng)，不僅水解所有乙炔，而且使內(nèi)酯環(huán)開裂，所以很少使用。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(美國電視電視劇)，b .內(nèi)酯環(huán)的水解NaOH或KOH的水溶液，使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后關(guān)閉閉環(huán)。(阿爾伯特愛因斯坦，Northern Exposure(美國電視電視劇)

9、，成功)NaOH或KOH的酒精溶液不能將內(nèi)酯環(huán)分開，酸化后關(guān)閉。第四節(jié)檢查，第一化學(xué)檢查強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)，可以根據(jù)分子的不同部位分為兩類茄子。(1)作用于類固醇母核的反應(yīng)：1。醋酸-濃硫酸反應(yīng)2。氯仿-濃硫酸反應(yīng)3。三氯化醋酸反應(yīng)4。氯化銻或污染化銻反應(yīng)(2)氯仿-濃硫酸反應(yīng)：將樣品溶解在氯仿中，沿試管壁加入濃硫酸，精餾，氯仿層呈血色或藍(lán)綠色，硫酸層呈綠色熒光。(3)三氯醋酸反應(yīng)：將樣品溶解在三氯甲烷中，加入25%三氯醋酸溶液，使其從紅到紫。(4)三氯化銻(或污染化銻)反應(yīng)：樣品酒精溶液撒在濾紙上，噴射20%三氯化銻(或污染化銻)氯仿溶液(沒有水和乙醇)，干燥后在6070加熱，

10、呈藍(lán)色、灰藍(lán)色、灰紫色。，(b)作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)。a型強(qiáng)心劑在堿性酒精溶液中發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生活性甲基，因此在活性亞甲基試劑的作用下，可以顯色。b型強(qiáng)心劑沒有這種反應(yīng)。1 .取亞硝酸鐵氰化鈉反應(yīng)樣品，溶于吡啶，分別加入3%亞硝酸鐵氰化鈉溶液和2mol/L NaOH溶液，樣品液變成深紅色，逐漸褪色。2.在乙醇溶解中添加m 2硝基苯反應(yīng)樣品后，添加0.1ml 1% m 2硝基苯乙醇溶液，搖勻，添加0.2ml 20% NaOH溶液，呈洋紅色。3 .將3，5-二硝基苯甲酸反應(yīng)樣品中的甲醇或乙醇溶液放進(jìn)試管，加入3，5-二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅色或洋紅色。4.堿性苦味酸反應(yīng)將樣品的甲醇或

11、乙醇液放入試管，加入幾滴堿性苦味酸試劑，呈橙色或橙色。(3)作用于2-脫氧糖的反應(yīng)1。氯化鐵-冰醋酸(K-K)反應(yīng)牙齒反應(yīng)是-二氧基糖(2-二氧基糖)的特征反應(yīng)，在玻璃-二氧基糖或反應(yīng)條件下-二氧基糖的強(qiáng)心臟可以分解，樣品1毫克溶解在5毫升冰醋酸中，一滴20%三氯化鐵水溶液但如果不發(fā)色，就不能說明沒有2-脫氧糖。2 .取氫酒精反應(yīng)：樣品，加入氫酒精試劑，在沸水浴中加入3min(包括2-除氧糖)，使其呈現(xiàn)紅色。2，色譜鑒別，(1)，紙色譜1。強(qiáng)親流星強(qiáng)心臟苷：固定相：20%-50%甲酰胺丙醇溶液遷移相：甲酰胺飽和苯，甲苯2。親水性強(qiáng)心臟固定相：水遷移相：水飽和丁烷酮或3 1。吸附薄層色譜吸附劑：

12、硅G或中性氧化鋁展示劑：乙炔、三氯甲烷、甲醇、水等混合溶液2，分配薄層色譜載體：硅、硅藻土、纖維素固定相：甲基酰胺或15%甲基酰胺丙酮溶液展示劑：甲基酰胺飽和三氯甲烷、苯、苯，分類為江心核的依據(jù)是其A-元的結(jié)構(gòu)B. A-元鍵的結(jié)構(gòu)c .原子的種類D .生理活性不是A-A強(qiáng)心臟的特征，因?yàn)锳 .甾體母核B. C17牙齒6元的不飽和內(nèi)酯環(huán)C. C17具有5元的不飽和內(nèi)酯環(huán)D。I型強(qiáng)心臟苷是()a .苷-(2，6-脫氧糖)x-(D-葡萄糖)y B .苷-(6-脫氧糖)x-(D-葡萄糖)y C另一方面，(威廉莎士比亞，強(qiáng)心臟，強(qiáng)心臟，強(qiáng)心臟，強(qiáng)心臟，強(qiáng)心臟)酸堿可以水解、脫水、異構(gòu)化強(qiáng)心臟，因此萃取分

13、離時(shí)要注意控制酸堿。注意問題：1。共存物質(zhì)：糖類、皂苷、色素、單寧2。原生苷水解問題(1)原生苷：抑制酶的活性鮮藥材，采后低溫速干沸水或6070水萃取7080%乙醇或甲醇萃取(4)藥材中性三，例-毛和陽地黃姜心成分萃取，乙酰毛和陽地硫病劑，乙酰毛和陽地黃病純品是無色晶，mp265268(分解)，12.2(75%乙醇)。制造過程分為總钚提取、瓶分離、水解乙酰去除三個(gè)階段。母花養(yǎng)黃病分離，母花養(yǎng)黃甲，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，水解除乙酰，莫和陽地硫病脫乙酰反應(yīng)(即洋地黃毒糖的酯鍵水解)牙齒比較容易進(jìn)行。經(jīng)常使用氫氧化鈣或碳酸鉀，按照丙烯-甲醇-氫氧化鈣-水(1g33ml70mg33ml)的比例，先溶于甲醇，氫氧化鈣溶于水，分別過濾，均勻混合過夜。使水溶液呈弱堿性狀態(tài)。水解完成后，用1%的鹽酸中性調(diào)節(jié)。過濾，過濾液減壓濃縮到約20%的體積，過夜，過濾粗糙晶體，再結(jié)晶成甲醇，就能得到錫蘭純品(mp265