膽紅素新資源的開(kāi)發(fā)

1、蛋白質(zhì)新資源的開(kāi)發(fā)-膽紅素,由血紅蛋白降解制備膽紅素,膽紅素的簡(jiǎn)介,膽紅素（英文：Bilirubin）是膽色素的一種，它是人膽汁中的主要色素，呈橙黃色。它是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，有毒性，可對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)引起不可逆的損害，但也有抗氧化劑功能，可以抑制亞油酸和磷脂的氧化。膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù)，也是肝功能的重要指標(biāo)。,膽紅素的來(lái)源,體內(nèi)含卟啉的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶及細(xì)胞色素等。成人每日約產(chǎn)生250?50mg膽紅素，膽紅素來(lái)源主要有：80%85%的膽紅素來(lái)自衰老的紅細(xì)胞崩解。約15%左右是由在造血過(guò)程中尚未成熟的紅細(xì)胞在骨髓中被破壞（骨髓內(nèi)無(wú)效性紅

2、細(xì)胞生成）而形成的。少量來(lái)自含血紅素蛋白（hemoprotein），如肌紅蛋白、過(guò)氧化物酶、細(xì)胞色素等的破壞分解。有人把這種不是由衰老紅細(xì)胞分解而產(chǎn)生的膽紅素稱為“旁路性膽紅素”,膽紅素分類,總膽紅素 膽紅素：間接膽紅素偏高，直接膽紅素偏高，說(shuō)明肝細(xì)胞性黃疸，肝細(xì)胞受到損害，肝功能減退，肝臟不能完全將間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，同時(shí)肝內(nèi)膽管受壓引起了排泄障礙，直接膽紅也不能完全排到膽道，同時(shí)有可能伴有急性黃疸型肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎，肝硬化，肝癌等疾病。 直接膽紅素：說(shuō)明是由阻塞性黃疸造成的。 間接膽紅素：說(shuō)明可能是溶血性黃疸造成的，直接膽紅素升高也可能會(huì)有輸血時(shí)血型不合，貧血等原因,提取方法,

3、1、從人的膽汁中提取膽紅素的直快法。 2、膽紅素常溫制取工藝方法。 3、膽紅素的定量方法。 4、膽紅素的制備方法。 5、膽紅素精制工藝流程。 6、膽紅素快速提取方法。 7、高分子樹(shù)脂型膽紅素吸附劑的制備方法。 8、高含量快速提取膽紅素的方法。 9、狗體引流提取膽紅素的方法和裝置。 10、高效應(yīng)封閉法制取膽紅素技術(shù)。,11、活豬體外引流膽汁的裝置及膽紅素的提取工藝方法。 12、活豬引流膽汁的一種方法。 13、堿化游離-氯仿萃取制膽紅素技術(shù)。 14、利用人的廢膽結(jié)石提取膽紅素的方法。 15、雙穩(wěn)法由膽汁制取膽紅素的方法。 16、利用人廢膽汁提取膽紅素的方法。 17、酶法合成膽紅素。 18、溶液中膽

4、紅素的測(cè)定方法。 19、牛膽汁提取膽紅素的生產(chǎn)工藝。 20、雙管體內(nèi)合成膽紅素的技術(shù)。,21、獺貍膽紅素和獺貍血紅素及其制取方法。 22、提高活豬引流膽汁中膽紅素含量的新方法。 23、提高引流膽汁中膽紅素含量的方法。 24、吸附膽紅素的環(huán)糊精交聯(lián)聚合物微球及其制備和應(yīng)用。 25、血液分解法生產(chǎn)膽紅素新技術(shù)。 26、一步法提取膽紅素的工藝。 27、一種膽紅素氧化酶的制備方法。 28、用試紙快速測(cè)定膽紅素含量的方法。 29、直接快速提取膽紅素的方法。,前言,可以說(shuō), 自然界與膽紅素結(jié)構(gòu)相似的化合物, 從低等到高等動(dòng)植物中, 幾乎是舉目可見(jiàn)的。例如低等動(dòng)物淡水水蛙皮膚中有膽綠素兀?；闰搿⒒认x(chóng)、蜘蛛、

5、蒼蠅、炸猛和千足蟲(chóng)的血淋巴和外殼中存在著膽綠素。據(jù)報(bào)道, 在毛蟲(chóng)和煙草天蛾幼蟲(chóng)的護(hù)膜中,也檢出了膽綠素。低等植物藻類中有藻膽蘭素(p h ye o g a n o b ilin ) 和藻膽紅素(p hye o e r ythr e b ilin ) , 高等植物中有葉綠素(C hi or oP h yll) 等。而從這些類似物轉(zhuǎn)變成膽紅素是較難實(shí)現(xiàn)的。下面就膽紅素新資源的開(kāi)發(fā)問(wèn)題, 從動(dòng)物、植物等方面進(jìn)行討論。,1、脊椎動(dòng)物,在脊椎動(dòng)物中, 除膽汁外, 膽紅素還存在于血液中, 是與血漿白蛋白牢固地結(jié)合的, 透析不能分開(kāi)。它在血漿中的濃度是低的。但在病理?xiàng)l件下(如黃疽) . 可高達(dá)10一忍M 。

6、在肝臟中, 白蛋白又與膽紅素分開(kāi), 并轉(zhuǎn)變成與糖結(jié)合的產(chǎn)物。它還存在于腦、皮膚和糞便中。但用這些材料提取膽紅素是不切合實(shí)際的。同時(shí). 脊椎動(dòng)物也含膽綠素.如兔膽、人胎糞、狗胎盤(pán)和羊膜,2、鳥(niǎo)類兩棲類和爬蟲(chóng)類,在大多數(shù)烏類、兩棲類和爬蟲(chóng)類中, 似乎膽綠素是主要的膽色素。澳洲晰蝎和雌激素處理的蛙血漿中, 蟾蛤卵蛋、鴕鳥(niǎo)蛋殼和一些鳥(niǎo)蛋中含有游離的和鋅絡(luò)合的膽綠素兀。但在蛙、雞、火雞、鱷魚(yú)和龜?shù)哪懼泻碗u的挫傷處, 檢出了膽紅素及其結(jié)合物。用這幾類動(dòng)物的膽汁提取膽紅素, 也是無(wú)實(shí)際意義的。,澳洲晰蝎,蟾蜍,火雞,鴕鳥(niǎo)蛋,3、魚(yú)類,魚(yú)類大多數(shù)魚(yú)類具有黃色的血清和膽汁, 似乎是類似于哺乳動(dòng)物的方式形成和分

7、泌膽 紅素的。但沒(méi)有廣泛地研究。特另I!是從姥盆(c e to rh in u s m a x im : s )、角咎(s q o a l。5 a c - a nt 川“s) 等鱉魚(yú)類大的魚(yú)膽中提取膽紅素是可以研究開(kāi)發(fā)的。但有跳魚(yú)類具有蘭綠色的血 清, 是由于和醋蛋白復(fù)合的膽綠素玫。的存在。魚(yú)類的其他組織也有綠色的。而且已經(jīng)從肌肉、鱗片和鰭中也分離出了膽綠素。在鰭和肌肉中, 這個(gè)色素是和蛋白共價(jià)結(jié)合的。 姥鯊,角鯊,4、昆蟲(chóng)類,鱗翅目的翅膀和幼蟲(chóng)的皮膚中含有膽綠素Ix 丫。李七血淋巴中也含有膽綠素議。和共他未鑒定的玫。型的膽汁三烯、蝗螂、蝗蟲(chóng)和其他真翅目的血淋巴和外殼中、蜘蛛、蒼蠅、炸嫵和千足

8、蟲(chóng)中都存在若膽綠素Ix 。在毛蟲(chóng)和煙草天蛾幼蟲(chóng)的護(hù)膜中巳報(bào)道含有中膽綠素。,螳螂,蚱蜢,蜘蛛,二、在植物中,植物中含的葉綠素, 其化學(xué)結(jié)構(gòu)、顏色變化都非常相似動(dòng)物中的膽綠素。由綠變紅、變黃。 秋至洪山多秀色 的香山紅葉 , 既提不出膽紅素, 也難以用化學(xué)方法人工轉(zhuǎn)變成膽紅素。但在一些茨類植物中能大量制備與膽紅素相同的衍生錢(qián)中膽紅素。紅藻門(mén)植物紅藻的藻體, 幾乎多是紅色或鮮紅色的。它的色素休除含類胡羅卜素和葉綠素。外, 還含有藻膽紅蛋白和藻膽蘭蛋白 。N ic h o l等“ 報(bào)告, 從紅海藻珊瑚藻中制備藻膽紅素這種化合物時(shí), 只產(chǎn)生膽綠素。L e m b e r g 從仙藻(C e r a m

9、 iu m R t b r u m ) 的R 一藻膽紅蛋白(R p h ye o e y-th ri n) 中得到的中膽紅素, 在氯仿流濃中, 用重氮甲烷處理, 1 分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)變成甲醋, 然后用石油醚沉淀。說(shuō)明藻膽紅素是一種中膽綠素的異構(gòu)體。因此, 從藻類中可以大量的提取中1. 綠素, 且容易被還原成中膽紅素。如果真能從紅藻類中提取膽綠素和中膽綠素, 這也是開(kāi)發(fā)膽紅索或共代用品的很好資源。同時(shí), 紅藻類植物中所含的類胡卜素, 也是天然牛黃的成分。作者于七十年代曾考慮從海洋生物中尋找人工牛黃的原料, 看來(lái)確是有希望,三、從血紅蛋白降解制備膽紅素,四十年代以前, L e m b e r g 等認(rèn)為J

10、體內(nèi)從血紅蛋白降解生成膽紅素是非酶促降解的。他們?cè)谘t蛋白或J譏紅蛋白溶液中, 加抗壞血酸等還原劑后, 在空氣中保溫, 很快即引起血紅素的分解, 結(jié)果得到了膽綠素。但這是四個(gè)異構(gòu)體的混合物。四十年代以后, 有些學(xué)者考慮血紅蛋白的分解是一種酶促降解過(guò)程。1 9 6 8 年, S ch m 記等發(fā)現(xiàn)了存在于微粒體中的血紅素加氧酶。后來(lái)經(jīng)過(guò)許多研究工作, 現(xiàn)在一般認(rèn)為血紅素的分解, 主要是在這種微粒體血紅素加氧酶的催化下進(jìn)行的。T en h u ne n 等用脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞微粒休進(jìn)行研究, 在這種血紅素加氧酶存在下, 以血紅素為底物, 加入N A D PH 及分子氧, 在37 培養(yǎng)30 m in ,

11、 得到膽綠素Ix。再在另一種酶(膽綠素還原酶) 的催化下. 很快生成膽紅素。血紅素加氧酶存在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi), 即肝、脾、骨談或巨噬細(xì)胞等各細(xì)胞的微粒休部分。它是一種混合功能氧化酶。吉田等從豬脾和鼠肝細(xì)胞微粒體中分離并純化了這種酶。,紅蛋白的分解是一種酶促降解過(guò)程。1 9 6 8 年, S ch m 記等發(fā)現(xiàn)了存在于微粒體中的血紅素加氧酶。后來(lái)經(jīng)過(guò)許多研究工作, 現(xiàn)在一般認(rèn)為血紅素的分解, 主要是在這種微粒體血紅素加氧酶的催化下進(jìn)行的。T en h u ne n 等用脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞微粒休進(jìn)行研究, 在這種血紅素加氧酶存在下, 以血紅素為底物, 加入N A D PH 及分子氧, 在37 培養(yǎng)30 m in , 得到膽綠素Ix。再在另一種酶(膽綠素還原酶) 的催化下. 很快生成膽紅素。血紅素加氧酶存在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)