ApoE基因與精神分裂癥臨床特征的相關(guān)研究.doc

1、 上海交通大學博士學位論文ApoE基因與精神分裂癥臨床特征的相關(guān)研究姓名：盛建華申請學位級別：博士專業(yè)：精神病與精神衛(wèi)生學指導(dǎo)教師：張明島;施慎遜20071101 上海交通大學博士論文測評執(zhí)行功能、采用數(shù)字劃銷測驗測評注意力。采用陽性和陰性癥狀量檢 異。采用卡方檢驗、凡婦尸、煅櫸治個等位基因低于正常人群 上海交通大學博士論文有關(guān)。關(guān)鍵詞精神癥狀， 】琀甌琀瑃 ， ，】甌， 上海交通大學博士論文琾；，一，畂甌 上海交通大學博士論文 上海交通大學博士論文插圖目錄 等位基因曰頰吡俅蔡卣饔跋斕鬧鴆絃毓櫸治黿峁 上海交通大學博士論文符號說明中國精神障礙分類與診斷標準諶，威斯康星卡片分類測驗，不典型抗精神

2、病藥，精神病病人 本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。 本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學位論文。不保密囪。學位論文作者簽名：勇嚕

3、緒論。德國 遺傳因素有密切的關(guān)系，遺傳度為，但其遺傳模式及其發(fā)病機理尚不清，它們決定了某些人記是限制性酶切片段長度多態(tài)性代短串聯(lián)重復(fù)序列，發(fā)展到目前已是最 上海交通大學博士論文連鎖分析方法有參數(shù)分析法鏛治和非參數(shù)性連鎖分析法可排除虛假連鎖，當兩位點連鎖不平衡的程度較高時，用該法檢驗連鎖的效能也較病理機理不明疾病的基因定位。性潁燦屑負跬嗟謀郎莆茨苤馗捶炙搜芯拷峁】。其中有較第湃舊錥】神分裂癥易感連鎖；美國等繼續(xù)擴大樣本研究，將連鎖區(qū)域縮小為因等。 是指已經(jīng)獲得某些證據(jù)說明其與某種疾病有關(guān)的基，分析。研究最多的有多巴胺受體基 因、頡、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白頡谷基因與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)，并已為幾個研究所重復(fù)。

4、上海交通大學博士論文低活性酶與精神分裂癥的沖動、暴力行為相關(guān)，而的相應(yīng)研究結(jié)果為陰性，功能簡介琕和中等密度脂蛋珼殘體以 和嗦耄燦種基因型，分別是、刂鞍譋的生物合成和作用【】肌細胞也能合成蛋白。在大腦內(nèi)是由星形細胞和小膠質(zhì)細胞合成，約占肝臟合脂類轉(zhuǎn)運功能：神經(jīng)生化中的作用：先由星形細胞分泌的。 上海交通大學博士論文有力的預(yù)測指標。研究目的 上海交通大學博士論文 炅排除標準：選取本院兩個男病房、兩個女病房中所有符合研究條件的住院精神分裂癥患 上海交通大學博士論文入組標準：排除標準：往史、診斷分型、抗精神病藥使用情況以及安坦的合用情況?；颊哒J知功能的評定 患者精神癥狀的評定 上海交通大學博士論文穩(wěn)壓

5、穩(wěn)流電泳儀上海醫(yī)用分析儀器廠狧弦徊剿萌芤杭尤胍桓鑫街鵆中，吸附柱放入廢液收集管中，離心秒，棄掉廢液。 把收集到的鎘諞冷凍保存?zhèn)溆??；蛐蜏y定澹夯蜃镈正向引物：引物反應(yīng)程序 淇諤論文霾锏纈就技糽。霾錛 ，差異非常顯著。文化程度：中學及以下者例，中學以上者例。遺傳史：陰性者例，陽性者例。診斷分型：偏執(zhí)型例，其他型例。 從中我們可以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病人的低于平常，有部分患者的記憶損害甚至達到 上海交通大學博士論文數(shù)字劃銷測驗檢查結(jié)果數(shù)字劃銷測驗評分鄭飭評分，注藍峁芊分、陽性癥狀分量表分 上海交通大學博士論文兩組基因型分布詳見表璈傻奈嗆隙燃煅椋頰咦椋木：兩組基因型分布比較，計算 上海交通大學博士論文采用臣

6、迫砑。木：兩組等位基因分布比較，。 上海交通大學博士論文凇：兩組等位基因分布比較，計算 上海交通大學博士論文基因?qū)穹至寻Y臨床特征的影響 上海交通大學博士論文 上海交通大學博士論文的患者，P的患者。 等位基因曰頰叩娜現(xiàn)9艿撓跋均數(shù)士 我們分別以等位基因，一琫、敕匠痰謀淞拷鲇行員穡得韃煌員鴰頰叩摹分布頻率存在差異，詳見表 上海交通大學博士論文量，以病人的年齡、發(fā)病年齡、病程、性別、文化程度、遺傳因素、診斷分型、持續(xù)錯誤數(shù)咕癲氖褂們榭錯誤數(shù)和分類完成數(shù)，所有變量均未進入方程。 任換頡對男性患者的臨床特征沒有影響；苤巧；方程檢驗，廬琍噬脅荒苊魅貳是否影響女性患者的 上海交通大學博士論文 上海交通大

7、學博士論文 從婚姻情況來說，未婚離婚者例，說明精神分裂癥的婚姻狀況不良，一方面可能是病人的精神癥狀所致，另一方面社會因素也可能起了相當?shù)淖饔?，比如病人收入低，社會對精神分裂癥患者還存在歧視等等。女性病人的婚姻狀況相對男性病人好，這種差異可能主要是受社會因素的影響，值得今后進一步研究。 分類使用至今。根據(jù)臨床癥狀群的不同，病程和預(yù)后的不同，將精神分裂癥分為不常根據(jù)效價分成三大類，高效價包括氟哌啶醇及氟奮乃靜等，中效價包括奮 上海交通大學博士論文展，精神分裂癥認知功能研究越來越受到關(guān)注，并認識到認知功能損害是精神分裂認知活動有感覺、知覺、思維、注意、記憶等組成，從信息加工的角度看就是信息為人接受后

8、歷經(jīng)的轉(zhuǎn)換、簡約、合成、儲存、重建、再現(xiàn)和使用等加工過程。認知功能主要反映大腦額葉和顳葉的功能，大腦出現(xiàn)器質(zhì)性病變時會出現(xiàn)認知功能障礙。調(diào)查發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥認知功能損害的發(fā)生率至少為；患精神分裂癥的雙生子中的患者認知成績低于正常雙生子；認知缺陷與癥狀類型無關(guān)，陽性、陰性、偏執(zhí)、未分型患者均存在認知損害，且未發(fā)現(xiàn)性別差異。精神分裂癥的認知損害是靜止的，而不是漸進性的病程，是一個階段性的腦病理現(xiàn)象。即患者病前認知功能有正常，疾病發(fā)生時突然下降，在慢性病程中并不進一步惡化。年輕患者的認知功能與老年患者在排除年齡老化因素后沒有差異。精神分裂癥的認知損害不是進行性癡呆障礙，與腦影像學檢查結(jié)果一致。精神分

9、裂癥的神經(jīng)病理解剖的異常變化也不是進行性發(fā)展的【。 憶障礙，工作記憶是指暫時儲存信息可供立即使用的能力，如從電話簿上記住號碼廣泛的損害。 上海交通大學博士論文，中國上海州的報道在一定程度上支持了的結(jié)論，他們研究了例，并與例病。然而，其他的一些研究均未能重復(fù)上述結(jié)果。甕，日本同樣比較了例、例、例正常對照的基因，椴說摹頻率分別與精神分裂癥發(fā)病的相關(guān)性，有的報道了陽性因的研究結(jié)果，組頻率、德頻率摹頻率顯著正相關(guān)琍 上海交通大學博士論文攜帶任換虻吶愿倍；由此我們推斷，基因型對精神分裂癥易患基因?qū)穹至寻Y臨床特征的影響 用，可推遲精神分裂癥女性患者的發(fā)病年齡【；性更易得。 上海交通大學博士論文精神分裂

10、癥患者的認知功能受到了廣泛的損害。男、女患者之間植計德蝕嬖誆鉅歟行曰頰咝頻率高于女性患創(chuàng)新點在國內(nèi)，首次比較全面地分析了基因與精神分裂癥患者臨床特征的相 上海交通大學博士論文 甌甂：瓹，：，： 上海交通大學博士論文，甆，： ：，琄甋、， 琎珽甆，：琒： 上海交通大學博士論文、琓 甃琂 ， ， 上海交通大學博士論文琓瓾：琖 琙：， 瓸， 瓾瓻 ，瓾、瑂，琣，、琈 上海交通大學博士論文、，甆，：琁 珹 、 ， ：琀，：瓻 上海交通大學博士論文、盛樹力老年性癡呆：從分子生物學到臨床診治北京科學技術(shù)文獻出版社，：、疭甁，疭猻 、珼，：篴、， ：，、珻猄：、 篴： 、琣 珹、琋篺弧、章連生，陳文忠，袁炳

11、榮慢性精神分裂癥認知功能與基因的的關(guān)聯(lián) 上海交通大學博士論文致謝 上海交通大學博士論文盛建華張明島蝦芯裎郎行【摘要疚淖凼雋私昀從泄卦刂鞍譋及其基因在精神分裂癥中的研究情況。是一廣泛分布于人腦中的載脂蛋白，可通過調(diào)節(jié)膽固醇及其脂類物質(zhì)的儲存和再分布而在神經(jīng)系統(tǒng)的正常生長過程及損傷后的修復(fù)過程中基因?qū)穹至寻Y易罹性的影響 上海交通大學博士論文德仕涓哂詼哉兆椋創(chuàng)鏘災(zāi)浴鳳高。但也有一些報道認為基因與精神分裂癥發(fā)病無關(guān)?；颍l(fā)現(xiàn)蛐偷腟炅淶停的發(fā)病年齡晚。 上海交通大學博士論文三、對精神分裂癥病理的影響，珿，篴 上海交通大學博士論文 瓾，琄： 上海交通大學博士論文盛建華宋振華袁一萍蝦芯裎郎行旖嗔遜I揭

12、皆床特征。結(jié)果精神分裂癥患者的記憶商以及、累加、圖片、聯(lián)想評分均顯著低于正常對照，患者記憶障礙的發(fā)生率為。單因素分析顯示，與病程呈負相關(guān)，與發(fā)病年齡呈正相關(guān)，與精神病性癥狀、所使用的抗精神病藥類型、疾病分型等因素無關(guān)。多元逐步回歸分析顯示，僅病程與有關(guān)。結(jié)論精神分裂癥的記憶損害是原發(fā)的、廣泛的，可能與病程有關(guān)。 甋琣琾 析和逐步線性回歸分析。 影響因素的分析 上海交通大學博士論文病人的年齡、發(fā)病年齡歲年量表分與進行相關(guān)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡的逐步線性回歸分析結(jié)果：， 上海交通大學博士論文關(guān)于精神癥狀是否影響認知功能，一直存在爭議。周云飛等報道，一般認為，許多精神分裂癥患者在病前已存在明確的認知功能損害，并始終伴隨患者，這種損害是靜止性的，而不是漸進性的【】。但本研究發(fā)現(xiàn)，病人的病程與記憶功能呈負相關(guān)，與上述觀點不相符。本研究病例的平均病程年，絕大