艾本骨質(zhì)疏松幻燈帶解說詞

1、,艾本治療骨質(zhì)疏松的理想藥物,目錄,骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽 伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域的應(yīng)用 總結(jié),骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽,骨質(zhì)疏松癥（OP）定義,以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病 骨強度主要包括兩個方面：骨量（骨密度）和骨質(zhì)量 骨質(zhì)量包括微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累 (例如, 微骨折)、骨質(zhì)強度和礦化程度,MA-5,原發(fā)性骨質(zhì)疏松的診斷標準,Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva,正常： 骨量減少： 骨質(zhì)疏松： 嚴重骨質(zhì)疏松：,-1SD,-1SD-2.5

2、SD,-2.5SD,-2.5SD+1處非暴力性骨折,骨吸收,骨形成,低轉(zhuǎn)換型,原發(fā)性骨質(zhì)疏松的分類,I 型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（高轉(zhuǎn)換型） 常見于絕經(jīng)不久后的婦女（多在51-60歲），骨丟失主要為骨小梁，特別是脊柱,II型老年性骨質(zhì)疏松 多在65歲以后，主要侵犯椎體和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陳代謝降低和腎合成維生素D激素減少等使骨形成不足有。,骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防,最終目的：避免初次骨折和再次骨折 骨質(zhì)疏松是可以預(yù)防的： 初級預(yù)防：未發(fā)生過骨折但有骨質(zhì)疏松危險因素，或已有骨量減少者； 二級預(yù)防：已有骨質(zhì)疏松癥或已發(fā)生過骨折。,三代雙膦酸鹽類藥物的上市情況,1977年,一代 依替膦酸鈉 口服,19

3、79年,1997年,1991年,1995年,1998年,2001年,2003年,2006年,一代 氯屈膦酸鈉 口服、靜脈,二代 替魯膦酸鈉 口服,二代 帕米膦酸鈉 靜脈,二代 阿倫膦酸鈉 口服,三代 利塞膦酸鈉 口服,三代 唑來膦酸鈉 靜脈,三代 伊班膦酸鈉 口服,三代 伊班膦酸鈉 靜脈,雙膦酸鹽類藥物體外相對作用強度比較,數(shù)據(jù)來源于美國癌癥協(xié)會,藥物治療：適應(yīng)癥（OP),伊班膦酸的作用機制,膦酸基團是藥物與骨組織羥基膦灰石結(jié)合的關(guān)鍵部位，決定藥物的生化特性,R2,R1,C,O,OH,OH,OH,OH,O,P,P,雙膦酸類藥物的功能基團,雙膦酸藥物不同的 R2 側(cè)鏈結(jié)構(gòu),利塞膦酸,唑來膦酸,伊

4、班膦酸,阿倫膦酸,伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域的應(yīng)用,伊班膦酸鈉靜脈注射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,DIVA試驗，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（5580歲，腰椎BMD T值2.5），所有患者接受鈣劑500mg/天和維生素D 400IU /天基礎(chǔ)治療。,FDA于2006年1月批準了伊班膦酸鈉3mg每3個月靜脈注射一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 ！,Arthritis Rheum. 2006 Jun;54(6):1838-46,負責單位：北京協(xié)和醫(yī)院 主要研究者：邢小平 參加單位：中國人民解放軍總醫(yī)院、 上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院 統(tǒng)計單位：河北醫(yī)科大學統(tǒng)計學教研室 研究起止日期：2005年1月2006年8月,

5、艾本治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床試驗,主要療效指標骨密度結(jié)果（ DXA，美國Lunar公司）,與基線比較： *P0.001；艾本組與福善美組比較 #P0.05,Wards三角區(qū),J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24,骨代謝生化指標,與基線比較： *P0.001；艾本組與福善美組比較 #P0.05 ，# # P0.001,J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24,身高的改變：試驗組和對照組在治療前、治療6月和12月身高無明顯改變。 胸腰椎新發(fā)骨折：整個試驗過程中根據(jù)患者病情隨訪，未見新的椎體外非暴力脆性骨折發(fā)生。X光側(cè)位片未發(fā)現(xiàn)新的胸腰椎骨折。 椎

6、體外新發(fā)骨折：未出現(xiàn)非暴力脆性骨折發(fā)生。,身高改變、椎體及椎體外新發(fā)骨折,SFDA于2009年1月批準了艾本伊班膦酸鈉2mg每3個月靜滴 一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 ！,與其它雙膦酸鹽降低椎體骨折發(fā)生率比較,%,椎 體 骨 折 發(fā) 生 率,本研究統(tǒng)計了6項為期三年的隨機雙盲試驗，涉及 14087名婦女患者，研究目的是比較幾種含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，減少椎體骨折的幾率。,Curr Med Res Opin. 2008; 24(9):2669-2677,Bone 2007;41(5):s8-s15,非 椎 體 骨 折 發(fā) 生 率,與其它雙膦酸鹽降低非椎體骨折發(fā)生率比較,每三月一次靜脈伊班

7、膦酸鈉依從性更好,PRIOR研究，共入組543例由于每日口服或每周口服阿侖膦酸鈉或利塞膦酸藥物產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)而終止治療的患者，自愿選擇每月一次口服伊班膦酸鈉或每三月一次靜脈伊班膦酸鈉治療，療程一年。,依從性,Clin Ther 2008;30(4):605-621,伊班膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥,J Endocrinol Invest. 2003;26(8):728-32.,14名原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥男性患者，平均年齡5712歲（范圍：40-73歲），所有患者應(yīng)用鈣和維生素D，同時接受伊班膦酸鈉2mg/3個月靜脈治療，為期2年以上。 BMD增加 p-值 腰椎 6.71.5% p 0.05,伊班膦酸鈉

8、預(yù)防男性骨質(zhì)丟失,132例男性骨量低下患者（年齡30歲，原發(fā)性、特發(fā)性、性機能減退導(dǎo)致），在口服1000mg/日鈣制劑和VitD400IU /日的基礎(chǔ)上，隨機接受每月口服伊班膦酸鈉150mg或安慰劑治療，均療程12個月。,Orwoll ES, et al, Efficacy and safety of monthly ibandronate in men with low bone density, Bone (2010),doi:10.1016/j.bone.2009.12.034,12個月時各部位BMD增加：,伊班膦酸鈉治療皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松癥,Osteoporos Int.2003;14(

9、10):801-7.,115例皮質(zhì)激素引起骨質(zhì)疏松癥(CIO)的患者（L2-4 T值-2.5,男性53例、女性62例），均每日補充鈣劑500mg，分別接受靜脈滴注伊班膦酸鈉2mg /3個月或口服阿法骨化醇1g/天，治療3年。 伊班膦酸鈉 阿法骨化醇 p 值 (n=58) (n=57) L2-4 BMD 13.3% 2.6% p0.001 股骨頸BMD 5.2% 1.9% p 0.001 跟骨BMD 16.5% 6.7% p 0.001 新椎體骨折發(fā)生率 8.6% 22.8% p =0.043 改善疼痛有效率 86.2% 49.1% p 0.001 結(jié)論：伊班膦酸鈉可明顯增加CIO患者骨密度，降

10、低椎骨骨折發(fā)生率。,預(yù)防治療腎移植后骨量丟失,80例接受腎移植的患者，治療組(n=40)于術(shù)前接受1 mg伊班膦酸鈉，術(shù)后3、6、9個月接受2mg伊班膦酸鈉靜脈治療。結(jié)果：1年后，治療組骨量丟失減少，脊柱變形發(fā)生率降低，身高降低不明顯。此外，治療組急性期排斥反應(yīng)也明顯降低(11 versus 22; P = 0.009)。,J Am Soc Nephrol. 2001;12(7):1530.,局部滴加伊班膦酸鈉促進置換膝關(guān)節(jié)固定,50例人工膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者，隨機用注射器將1ml(mg)伊班膦酸鈉或1ml生理鹽水滴加在脛骨截骨表面，1分鐘后，開始使用骨水泥。術(shù)后第1天、6個月、12個月和24個月，采用放射立體照相測量分析關(guān)節(jié)情況。,p=0.006,Acta Orthop. 2007 ;78(6):795-9.,伊班膦酸組關(guān)節(jié)下沉距離也減少（p=0.009），關(guān)節(jié)矢狀軸位移也顯著降低（外傾p=0.04，內(nèi)傾p=0.02）。,骨質(zhì)疏松癥與雙膦