藥 理 學(xué) Pharmacology.ppt

1、1,藥 理 學(xué)Pharmacology,藥理教研室,2020/7/28,2,第四十二章 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病,2020/7/28,3,第四十二章 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥 一、常用抗結(jié)核病藥 二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則 第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥,2020/7/28,4,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,結(jié)核病 是由分支桿菌引起的一種慢性傳染病。 據(jù)結(jié)核病臨床療效及作用特點(diǎn)，分為： 一線結(jié)核病藥： 通常把療效高、不良反應(yīng)較少、病人較易耐受的藥物。 包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等。 二線結(jié)核病藥： 通常將毒性較大、療效較差，主要用于對(duì)一線抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性或與一線結(jié)核病藥配伍使用的藥

2、物。 包括對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙胺、氧氟沙星等。,2020/7/28,5,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,體內(nèi)過(guò)程 吸收：口服注射均易吸收，F(xiàn)為90% 分布：分布廣泛，可廣泛分布于腦、胸、腹膜腔、淋巴結(jié)、纖維化病灶等 代謝：在肝臟乙?；x為乙酰異煙肼、異煙酸等 乙酰化速率受患者遺傳因素影響：中國(guó)人以快代謝型為主，白色人種以慢代謝型為主 排泄：由尿排出,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,6,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,作用 作用強(qiáng)：MIC為0.025mg/L 低濃度抑菌，高濃度殺菌(10mg/L） 對(duì)繁殖期作用更強(qiáng)（浸潤(rùn)性、急粟） 抗菌機(jī)制： 抑制結(jié)核桿菌DNA合成 抑制胞壁分枝菌

3、酸合成，使細(xì)胞壁合成受阻,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,7,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,臨床應(yīng)用 各種類(lèi)型的結(jié)核病首選 單用早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用其他類(lèi)型的結(jié)核病,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,8,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù) 1.神經(jīng)系統(tǒng) 周?chē)窠?jīng)炎：四肢麻木、肌震顫、痛覺(jué)過(guò)敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致宜補(bǔ)充VitB6 異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競(jìng)爭(zhēng)性拮抗阻礙B6形成輔酶B6排泄； 異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類(lèi)化合物， B6利用,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,9,

4、第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù) C.N.S 一般劑量：偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失 大劑量（500 mg/d，或慢乙?；停┛芍戮袷С＃╒itB6 GABA）：如興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,10,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù) 2.肝毒性 可致暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死 快代謝型者易見(jiàn)（為乙酰異煙肼所致） 定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時(shí)尤應(yīng)注意。 注：異煙肼為肝藥酶抑制劑。,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼（INH，雷米封）,2020/7/28,11,第一節(jié) 抗結(jié)核病

5、藥,體內(nèi)過(guò)程 穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，有肝腸循環(huán)，主要在肝臟代謝，其代謝物可使尿、糞、唾液、痰、淚液和汗液呈現(xiàn)橘紅色。,一、常用抗結(jié)核病藥,利福平(rifampicin，RFP),2020/7/28,12,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,作用 作用機(jī)制：抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。 抗菌作用：廣譜抗菌，不僅對(duì)結(jié)核桿菌及麻風(fēng)桿菌有作用，也可殺滅多種G+菌和G-菌，此外，高濃度對(duì)沙眼衣原體和某些病毒也有效?？咕钚詮?qiáng)，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌都有效。,一、常用抗結(jié)核病藥,利福平(rifampicin，RFP),2020/7/28,13,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,臨床應(yīng)用 與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用治療各種類(lèi)

6、型結(jié)核病 麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染。 局部用藥治療沙眼、急性角膜炎及病毒性角膜炎。,一、常用抗結(jié)核病藥,利福平(rifampicin，RFP),2020/7/28,14,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù) 1.胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)。 2.肝損害 3. 流感綜合征 4. 致畸胎。孕期禁用注：利福平是肝藥酶誘導(dǎo)劑。,一、常用抗結(jié)核病藥,利福平(rifampicin，RFP),2020/7/28,15,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,抗菌機(jī)制：對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。通過(guò)與菌體Mg2+絡(luò)合，阻止亞精胺與Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA合成，對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用，對(duì)異煙肼或鏈霉素耐藥的結(jié)核桿

7、菌也有效。 臨床應(yīng)用：主要與利福平或異煙肼等合用治療各型肺結(jié)核，因不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐藥性產(chǎn)生慢，目前已取代對(duì)氨基水楊酸鈉成為一線抗結(jié)核藥。 不良反應(yīng)：較少 長(zhǎng)期 -球后視神經(jīng)炎 定期作眼科檢查,一、常用抗結(jié)核病藥,乙胺丁醇(ethambutal),2020/7/28,16,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,1944 為治療結(jié)核病的第一個(gè)藥物 特點(diǎn)： 第一個(gè)有效的抗結(jié)核藥物 僅有抑菌作用，穿透力弱，不易滲入細(xì)胞、纖維化、干酪化病灶，也不易透過(guò)血腦屏障和細(xì)胞膜，對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效最差。 易產(chǎn)生耐藥性，耳毒性較嚴(yán)重。 只能與其他藥物聯(lián)合用藥。,一、常用抗結(jié)核病藥,鏈霉素(streptomycin),2020/7

8、/28,17,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,特點(diǎn)： 口服吸收迅速，分布廣泛，細(xì)胞內(nèi)和 在酸性環(huán)境中對(duì)結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抑制作用。 單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥性，與利福平和異煙肼合用有協(xié)同作用。 長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少,一、常用抗結(jié)核病藥,吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA),2020/7/28,18,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核菌有抑菌作用，且作用弱（為二線抗結(jié)核藥） 特點(diǎn) 毒性小 單用耐藥性產(chǎn)生較慢 作為聯(lián)合化療的輔助用藥，主要與INH和鏈霉素合用，提高療效，延緩耐藥性產(chǎn)生。,一、常用抗結(jié)核病藥,對(duì)氨基水楊酸（PAS）,2020/7

9、/28,19,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,1.早期用藥 早期病灶內(nèi)結(jié)核桿菌生長(zhǎng)旺盛，對(duì)藥物敏感，細(xì)菌易被抑制或殺滅，患病早期局部病灶血運(yùn)豐富，有利藥物滲入病灶內(nèi)以及早期機(jī)體抵抗力強(qiáng)。故早期用藥效果較好。 2.聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生 一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺（衛(wèi)非特）,二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則,2020/7/28,20,第一節(jié) 抗結(jié)核病藥,3.適宜的劑量 依據(jù)病情確定適當(dāng)?shù)挠盟巹┝浚幜坎蛔?，組織內(nèi)藥物難以達(dá)到有效濃度，難見(jiàn)療效且易誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，劑量過(guò)大易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 4.堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥 結(jié)核病易復(fù)發(fā)，過(guò)早的停藥會(huì)使已被抑制的細(xì)菌再度繁殖或遷延，導(dǎo)致治療失敗，所以必須堅(jiān)持全程規(guī)律用藥。,二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則,2020/7/28,21,第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥,氨苯砜為首選藥 機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺） 皮膚病變部位濃度遠(yuǎn)高于正常部位 消除緩慢蓄積抑菌 療程長(zhǎng)，一般長(zhǎng)于2年 單用易產(chǎn)生耐藥性，與利福平合用可延緩耐藥性的產(chǎn)生。,氨苯砜,2