葡萄糖檢驗.ppt

1、第九章 體液葡萄糖檢驗,本章內容概要：,第二節(jié) 體液葡萄糖測定,第一節(jié) 概述,本章教學要求：,1、掌握糖尿病的診斷標準、病因學分型；血糖的測定方法 GOD法和己糖激酶法）；葡萄糖耐量試驗的原理和方法,2、熟悉胰島素降血糖的主要機制；各種糖尿病監(jiān)控指標的 生理意義和測定方法,3、了解糖代謝紊亂的各種疾??；其他體液葡萄糖的測定。,1、氧化供能：分解代謝提供人體75%能量； 2、人體組成成分之一： 糖占人體干重的2%; 形成糖原儲存在肝臟與肌肉中； 形成糖蛋白和蛋白多糖（激素、酶、受體等）、糖脂（神經組織和細胞膜重要組分）； 3、轉變：其它糖及糖衍生物（核糖、脫氧核糖、氨基多糖）等；非糖物質（脂肪、

2、氨基酸核酸）。 4、糖代謝紊亂供能障礙一系列代謝變化,糖的生理功能（能量資源和結構材料）,體液糖的測定項目：,血糖濃度測定 口服糖耐量試驗 糖化血紅蛋白試驗 糖化血清白蛋白測定 胰島素測定 C-肽測定等,第一節(jié) 概 述,一、血糖的來源、去路和調節(jié),血糖及血糖水平的概念:,血糖：指血液中的葡萄糖.,血糖水平：即血糖濃度。,正常血糖濃度： 3.96.7mmol/L,（一） 血糖的來源、去路和調節(jié),（二）血糖濃度的調節(jié),1、肝臟調節(jié) 轉運調控：肝細胞膜G 載體可允許G 快速轉運，達到平衡時，肝內外G 濃度幾乎相等。 酶的雙向調控功能途徑：從器官水平通過神經-激素的作用，使肝細胞內各種糖代謝的酶活性改

3、變。 升糖調節(jié)1：具有活性很高的葡萄糖-6-磷酸酶，可促進肝糖原水解， 補充和升高血糖。 升糖調節(jié)2：肝臟具有活性高且易誘導的糖異生酶類，禁食或饑餓時能將非糖物質轉化為糖（占55-90%）。 降糖調節(jié)：促進組織攝取葡萄糖，促進肝糖原合成、抑制肝糖原分解、抑制糖異生。,2、神經調節(jié),部位 1、下丘腦 2、自主神經（交感和副交感神經）,方式： 1、直接作用于肝臟； 2、調節(jié)激素的分泌而影響血糖。,內臟神經,迷走神經,3、激素調節(jié),降低血糖濃度的激素,胰島素 胰島素樣生長因子,升高血糖濃度的激素 胰高血糖素 腎上腺素 生長激素 皮質醇 甲狀腺激素,胰島素 胰島素結構 胰島素作用于靶細胞的機制 影響胰

4、島素生物活性效應的因素 胰島素功能,胰島細胞 前胰島素原 胰島素 C肽 有活性 無活性,胰島素結構:51個aa的蛋白類激素,等摩爾,胰島素作用于靶細胞的機制,胰島素的生物活性效應取決于： 1、靶細胞上胰島素受體的絕對或相對數(shù)量 2、到達靶細胞的胰島素濃度 3、胰島素與靶細胞受體的親和力 4、胰島素與受體結合后的細胞內改變情況,胰島素降血糖機理: 1、加快葡萄糖轉運速率 2、促進糖原合成 3、加速糖氧化分解 4、促進糖轉化為脂肪 5、抑制糖異生,糖代謝紊亂： 高血糖癥與糖尿病 低血糖癥 酮癥 半乳糖血癥,二、 糖代謝紊亂,(一)高血糖癥與糖尿病,高血糖癥:空腹血漿血糖（FPG）7.3mmol/L

5、（130mg/dl）,生理性：包括飲食性（高糖飲食）或情感性（情緒緊張，腎上腺分泌增加）,病理性：見于糖尿病；內分泌腺（甲狀腺、腎上腺皮質或髓質、胰島細胞功能亢進；顱內壓升高刺激血糖中樞；嘔吐、腹瀉、高熱等引起的脫水。,1、概念：,尿糖：若血糖濃度高于腎糖閾值9.0mmol/L，即超過了腎小球濾過率，出現(xiàn)尿糖。,。,糖尿?。╠iabetes mellitus,DM） 定義：是一種慢性、復雜的代謝紊亂性疾病，系胰島素相對或絕對不足，或利用缺陷引起。 臨床特征：血糖持續(xù)升高，甚至出現(xiàn)糖尿。長期患有糖尿病常伴有脂類、蛋白質代謝紊亂、水、電解質紊亂及酸堿平衡紊亂，甚至出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如眼、腎的微血管病

6、變及神經病變，重者可致死亡。 發(fā)病機制 1、胰腺細胞的自身免疫性損傷 2、機體對胰島素的作用產生抵抗,臨床表現(xiàn)：“三多一少”：多尿、多飲、多食、體重減輕。,2、糖尿病的診斷標準：,，不主張作第三次OGTT試驗。,3、糖尿病的分類：,糖尿病的分類分型 國際糖尿病學會推薦依據(jù)糖尿病病因分成四類 1型糖尿病 2型糖尿病 特殊類型糖尿病 妊娠期糖尿?。℅DM）,（1）1型糖尿病 胰島素依賴型糖尿病、免疫介導糖尿病、特發(fā)性糖尿病 免疫介導糖尿病發(fā)病機制： 胰腺細胞的破壞引起胰島素絕對不足，且具有酮癥酸中毒傾向。與遺傳因素和環(huán)境因素有關。 大多數(shù)患者體內存在自身抗體： 胰島細胞胞漿抗體（ICA） 胰島素自

7、身抗體（IAA） 谷氨酸脫羧酶自身抗體 酪氨酸磷酸化酶自身抗體IA-2和IA-2,免疫介導糖尿病特點： 青少年多見 起病較急 血漿胰島素和C肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài) 胰腺細胞自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機制 治療依賴胰島素為主 易發(fā)生酮癥酸中毒 遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，與HLA基因型相關,（2）2型糖尿病 胰島素非依賴型糖尿病 發(fā)病機制： 表現(xiàn)為胰島素抵抗，即靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目減少 或者缺陷，即患者胰島細胞對胰島素不敏感，胰島細胞 功能減退。,2型糖尿病特點： 典型病例常見肥胖的中老年人 起病緩慢 血漿中胰島素含量絕對值并不降低，但在糖刺激后呈延遲釋放 ICA等自身抗體呈陰性 單

8、用口服降糖藥一般可以控制血糖 發(fā)生酮癥酸中毒比例較1型低 有遺傳傾向，但與HLA基因型無關。,（）妊娠性糖尿病,（）特殊類型的糖尿病 1、細胞基因缺陷 2、胰島素作用基因缺陷 3、胰腺的外分泌疾病 4、內分泌疾病,4、糖尿病的代謝變化, 高血糖癥 糖尿、多尿、水鹽丟失 高脂血癥和高膽固醇血癥 酮血癥 乳酸血癥,（二）低血糖癥 1、概念： 低血糖癥 是指血糖濃度低于2.2mmol/L（葡萄糖氧化酶法）時臨床出現(xiàn)一系列因血糖濃度過低引起的癥候群。,發(fā)病原因：來源 去路,激素效應：升血糖激素缺乏，降血糖激素過剩。 肝病變：肝功嚴重損傷致肝糖原減少和糖異生嚴重障礙。 長期饑餓或劇烈運動時代謝率增加，血

9、糖消耗過多。,分類：,低血糖癥,空腹性低血糖,刺激性低血糖,反應性低血糖癥,外源性低血糖癥,酒精性低血糖癥,半乳糖性低血糖癥,餐后性低血糖癥,功能性低血糖癥,型糖尿病或糖耐量受損伴有的低血糖癥,營養(yǎng)性低血糖,（三）酮癥,1、概念：,酮體：乙酰乙酸、-羥丁酸及丙酮三者統(tǒng)稱為酮體,20%,78%,2%,酮血癥：酮體形成過多引起血中含量增高，稱為酮血癥。,酮體形成過多的原因,糖尿病：,糖攝取不足：脂肪動員,糖原貯積?。褐緞訂T,堿中毒：代償,2、酮體的生成：,糖代謝障礙,脂肪酸分解,3、酮體的測定及臨床意義：,（不能同時檢測酮體三種成分）,Gerhardts 氧化鐵試驗,乙酰乙酸,硝普納反應,丙酮,

10、測定,臨床意義：1、如有酮體存在，需確定酮酸中毒狀態(tài) 2、酮血癥的診斷對指導胰島素治療最有價值。,（四）半乳糖血癥,1、概念：,半乳糖血癥是機體不能轉化利用半乳糖及其中間代謝產物的一種常染色體隱性遺傳病，主要特征為血和尿中半乳糖增高。,2、生化缺陷：酶的缺陷,半乳糖,半乳糖-1-磷酸,葡萄糖-1-磷酸,UDPG,UDP-半乳糖,葡萄糖-6-磷酸,半乳糖激酶,半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶 （最常見）,UDP-半乳糖-4-差向酶,臨床表現(xiàn)：酶缺乏導致半乳糖和半乳糖-1-磷酸沉積在肝臟、腎腦、眼晶狀體 和紅細胞中，引起相應的病變。,代謝過程：,第二節(jié) 體液葡萄糖測定,一、血糖測定,測定方法,無機化學法

11、,有機化學法,酶法,（一）無機化學法：Folin-Wu法，基于葡萄糖醛基的還原性,（二）有機化學法：鄰甲苯胺法、聯(lián)苯胺法、氨基聯(lián)苯法等,Cu2+,OH-,Cu+,Glu,磷鉬酸,顯色,鄰甲苯胺 + Glu 葡萄糖基胺 希夫氏堿 藍綠色化合物,縮合,脫水,分子重排,特異性差,干擾因素多,（三）酶法,（1）己糖激酶法（HK） （2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）,葡萄糖ATP葡萄糖-磷酸ADP 葡萄糖-6-磷酸NADP G-6-PD -磷酸葡萄糖內酯+NADPH NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加與標本中的葡萄糖濃度成正比。,原理：,評價： 本法特異性高，靈敏度高，干擾因素少，適用于自動化

12、分析，為葡萄糖測定的參考方法，但是試劑較貴。,、己糖激酶法（法）,操作簡單，特異性較高，是血糖測定的首選方法但溶血、 GSH、Vc、膽紅素，GSH可引起測定結果負偏差。,2、葡萄糖氧化酶法(GOD),原理：,葡萄糖O2+H2O GOD 葡萄糖酸內酯2O222O2 + 4-氨基安替比林+酚 POD 紅色醌類化合物 + 2O +O2,評價,葡萄糖耐量試驗 概念 適應證 操作方法 葡萄糖耐量曲線 臨床意義,二、糖耐量試驗,（一）葡萄糖耐量試驗,概念：耐糖現(xiàn)象、糖耐量增加、糖耐量降低 糖耐量試驗：口服或注射一定量葡萄糖后，每間隔一定時間測定血糖水平，稱為糖耐量試驗。（GTT）,口服葡萄糖耐量試驗（OG

13、TT） 靜脈葡萄糖耐量試（IGTT）,1、空腹血糖水平在臨界值（67mmol/L)而又疑為糖尿病患者； 2、空腹或餐后血糖濃度正常，但有發(fā)展為糖尿病可能的人群； 3、以前糖耐量異常的危險人群； 4、妊娠性糖尿病的診斷； 5、臨床上出現(xiàn)腎病、神經病變和視網(wǎng)膜病而又無法做出合理解釋者； 6、作為流行病學研究的手段。,OGTT試驗適應證：,試驗前三天，受試者每日食物中糖含量不應低于150g，且維持正?；顒佑绊懺囼灥乃幬飸谌烨巴Ｓ茫茉嚽皯崭?016h. 坐位取血后5分鐘內飲入250ml含75g無水葡萄糖的糖水，妊娠婦女用量為100g，兒童按1.75g/kg體重給予，不超75g。糖后每隔30分鐘

14、取血1次，共4次。必要時可延長時間，可長達服糖后小時。于采血同時，每隔1小時留取尿液作尿糖試驗。整個過程不可吸煙、和咖啡、喝茶或進食。,OGGT方法：標準化,參考范圍： 空腹血糖6.1mmol；服糖后3060分鐘血糖升高達峰值， 一般10mmol；服糖后小時內恢復至空腹血糖水平。同時測 定上述各時間的尿糖均為陰性。,臨床意義：,糖尿病性糖耐量,糖耐量受損,妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病 指在妊娠期間任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作，不論是否使用胰島素或飲食治療，也無論分娩后這一情況是否持續(xù)。 在分娩6周后，應復查血糖水平和糖尿病的診斷標準重新確定。,（二）乳糖耐量試驗：評價乳糖不耐受性,血清糖化血紅蛋白（Hb)的檢測 *臨床意義： 、Hb反映測定前周內血糖的平均水平，故可作為糖尿病長期控制的良好指標。 、可鑒別糖尿病性高血糖及應激性高血糖，前者Hb水平多增高，后者正常。,果糖胺血清糖化白蛋白測定（Alb） *臨床意義： 血清白蛋白比血紅蛋白半衰期短，約為19天，測定Alb可有效反映患者過去23周內平均血糖水平，是糖尿病近期控制的一個指標。,胰島素測定 臨床意義： 、