αβ受體阻滯劑全面心血管保護(hù)2011改指導(dǎo).ppt

1、受體阻滯劑冠心病治療及心血管疾病的全面保護(hù)作用, 院 ,冠心病 阻滯劑在冠心病治療指南中的地位 阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 阻滯劑的選擇 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,冠心病,阻滯劑在冠心病治療指南中的地位 阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 阻滯劑的選擇,權(quán)威指南推薦： 阻滯劑治療冠心病的基石,慢性穩(wěn)定性心絞痛： ACC/AHA 2002年慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南 2006 ESC穩(wěn)定型心絞痛治療指南 STEMI 治療 ACC/AHA 2004年 STEMI 治療指南 ACC/AHA 2008年 STEMI 治療指南 NSTEMI治療： ACC/AHA 2007年 UA/NSTEMI 治療指南 E

2、SC 2007年 NSTEMI 治療指南 AHA/ ACC 2006年冠心病和其它動脈粥樣硬化血管病患者二級預(yù)防指南 ESC 2004 阻滯劑專家共識 中國 2001AMI診斷和治療指南 中國 2000 不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議,2006年 ESC穩(wěn)定性心絞痛治療指南,改善預(yù)后的治療建議中對阻滯劑使用的推薦： 既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服阻滯劑（級推薦，證據(jù)水平A） 緩解癥狀的治療建議中對阻滯劑使用的推薦： 試驗阻滯劑的療效，且調(diào)整到足量；考慮24小時局部缺血保護(hù)（級推薦，證據(jù)水平A） 如阻滯劑不能耐受或療效差，可嘗試單藥治療：CCB（級推薦，證據(jù)水平A）、長效硝酸酯、尼可地爾（級推薦，

3、證據(jù)水平C） 如阻滯劑單藥治療的療效不滿意，可加用二氫吡啶類CCB（級推薦，證據(jù)水平B） 如阻滯劑不能耐受，可試用竇房結(jié)抑制劑（級推薦，證據(jù)水平B）,Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-81,2004年 ACC/AHA STEMI 治療指南,STEMI 急診室處理： CLASS I： 無禁忌證的患者應(yīng)立即給予阻滯劑口服治療，不管是否同時接受溶栓治療或直接PCI 治療（A級證據(jù)） CLASS IIa 無禁忌證的患者立即給予阻滯劑靜脈治療是合理的特別是伴有快速心律失常或高血壓的患者（B級證據(jù)） STEMI 住院期處理： CLASS I 最初24小時內(nèi)接

4、受阻滯劑治療且沒有明顯副作用的患者，應(yīng)繼續(xù)接受阻滯劑治療（A級證據(jù)） 最初24小時內(nèi)未接受阻滯劑治療且沒有禁忌證的患者，應(yīng)盡早開始阻滯劑治療（A級證據(jù)） 最初24小時內(nèi)因為有禁忌證而未接受阻滯劑治療的患者，應(yīng)重新評價能否接受阻滯劑治療（C級證據(jù)）,Antman EM, et al. Circulation. 2004;110:588-636.,2008ACC/AHA指南:受體阻滯劑是心肌梗死患者首選藥物,2008美國心臟病學(xué)會和美國心臟學(xué)會ST段抬高心肌梗死指南更新指出：,對于ST段抬高心肌梗死患者：如果血壓140/90mmHg，起始降壓藥物首選受體阻滯劑和（或）ACEI，需要時可加入利尿劑,

5、2008美國心臟病學(xué)會和美國心臟學(xué)會ST段抬高心肌梗死指南,2007年 ACC/AHA不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南（1）,早期住院治療中對阻滯劑使用的推薦： 沒有下述情況的UA/NSTEMI患者應(yīng)當(dāng)在前24小時開始口服阻滯劑治療：有心力衰竭體征；有低心排狀態(tài)證據(jù)；發(fā)生心源性休克的風(fēng)險增加；其他應(yīng)用阻滯劑的相對禁忌證（PR間期0.24s、 II或III心臟傳導(dǎo)阻滯、活動性哮喘或反應(yīng)性氣道疾?。壨扑]，證據(jù)水平B） 沒有下述情況就診時合并高血壓的UA/NSTEMI患者可以靜脈使用阻滯劑治療：有心力衰竭體征；有低心排狀態(tài)證據(jù)；發(fā)生心源性休克的風(fēng)險增加；其他應(yīng)用阻滯劑的相對禁忌證（P

6、R間期0.24s、II或III心臟傳導(dǎo)阻滯、活動性哮喘或反應(yīng)性氣道疾?。╝級推薦，證據(jù)水平B）,Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e1157,2007年 ACC/AHA不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南（2）,長期藥物治療中對阻滯劑使用的推薦： 阻斷劑使用于所有無禁忌證的UA/NSTEMI后的患者。如果未能早期治療，則應(yīng)當(dāng)在事件發(fā)生后數(shù)天內(nèi)開始治療，并且應(yīng)當(dāng)無限期持續(xù)治療（級推薦，證據(jù)水平B） UA/NSTEMI后的患者有中等或嚴(yán)重左心室功能不全時，應(yīng)當(dāng)接受阻斷劑治療，并且逐漸增加劑量（級推薦，證據(jù)水平B） 對于UA/N

7、STEMI后的低?；颊撸醋笮氖夜δ苷！⒁呀?jīng)施行血管重建治療和沒有高危特征）沒有絕對禁忌證時，可以給予阻斷劑（a級推薦，證據(jù)水平：B）,Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e1157,2007年 ESC NSTEMI 治療指南,若無存在禁忌證，阻滯劑應(yīng)作為所有患者的初始治療，不確定用于伴或不伴心力衰竭癥狀的左室（LV）功能減退患者的維持治療 阻滯劑應(yīng)用于所有左室功能減退的患者（I-A） 在抗缺血治療中： 阻滯劑在無禁忌證情況下被推薦使用，尤其是伴高血壓或心動過速的患者（ I-B）,Bassand JP, et al. Eur Hea

8、rt J, 2007;28: 1598-1660,阻滯劑中國最新權(quán)威指南強力推薦，冠心病長期治療的基石,目 錄,阻滯劑在冠心病治療指南中的地位 阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 阻滯劑的選擇,ISIS Collaborative Group. Lancet 1986, 2(8498):57-66,阻滯劑早期治療急性心肌梗死的療效28 項臨床試驗匯總分析（n27000）,美國50個州 234769例 AMI 回顧性研究,住院期間： CABG:8482例 PTCA:13997例 一年死亡率統(tǒng)計(P0.001) ： 使用BB治療患者：12.3% 未接受BB治療患者：23.6%,結(jié) 論：接受冠狀動脈血運重建術(shù)患者

9、使用阻滯劑能明顯降低一年死亡率,Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952.,阻滯劑降低死亡風(fēng)險的益處獨立于其他藥物之外,需治療人數(shù)(NNT): 應(yīng)用不同藥物治療n例心梗后患者2年，以避免1例患者死亡。例如應(yīng)用阻滯劑治療42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡，而抗血小板治療需治療153例患者才能獲得同樣益處。,Freemantle N, et al. BMJ. 1999; 318: 17301737.,阻滯劑降低死亡風(fēng)險的益處獨立于抗血小板和溶栓之外,Spargias KS, et

10、 al. Heart. 1999; 81: 2532.,冠脈介入前應(yīng)用阻滯劑可降低主要心血管事件,研究匯集了入選PAMI, PAMI-2 和 Stent PAMI 研究患者的臨床、血管造影和預(yù)后數(shù)據(jù)，將患者分為急性心梗冠脈血運重建術(shù)前應(yīng)用(n=1132)或未應(yīng)用受體阻滯劑(n=1405) 2組，評估2組患者的并發(fā)癥、住院以及1年預(yù)后情況（死亡和主要不良心臟事件）。,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60.,冠脈介入前應(yīng)用阻滯劑可降低死亡率,研究前瞻型分析了1675名接受冠脈介入的患者，其中643名患者在介入前接受受體阻滯劑治療，評估受體阻滯劑是否

11、在冠脈介入期間和之后發(fā)揮保護(hù)作用。,Sharma SK et al Circulation 2000;102:166-172.,阻滯劑改善預(yù)后的益處獨立于血運重建術(shù)美國50個州 234769例 AMI 回顧性研究,Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952.,阻滯劑的長期治療使心梗后患者獲益更多,一項阻滯劑在心肌梗死后應(yīng)用的系統(tǒng)回顧和薈萃回歸分析，比較用于短期治療（隨訪3.4天-1年）和用于長期治療（隨訪6個月-3年）的療效，其中共收集51項短期治療研究以及31項長期治療研究。,F

12、reemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737,阻滯劑長期治療對死亡率的影響糖尿病患者 vs 非糖尿病患者,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用阻滯劑降低早期死亡率（相對危險性降低，%）,哥德堡美托洛爾試驗 3658,MIAMI研究 1250,ISIS研究 1522,Malmberg et al. 2969,急性心肌梗死使用阻滯劑降低長期死亡率（相對危險性降低，%）,Gundersen et al. 3463,Kjekshus et al. 4956,BHAT研究 2535,

13、阻滯劑治療缺血性心臟病合并糖尿病患者非常有效,阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用從治療指南到臨床實踐,穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物 不穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物 急性心肌梗死患者必須使用的保護(hù)心臟藥物 心肌梗死后患者必須長期使用的保護(hù)心臟藥物 相對禁忌證患者也應(yīng)積極考慮使用，因為得益超過危險,目 錄,阻滯劑在冠心病治療指南中的地位 阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 阻滯劑的選擇,冠心病發(fā)病機制,心肌供氧量,心肌耗氧量,勞累,冠脈硬化,冠狀動脈痙攣,硬化冠狀動脈,正常冠狀動脈,心肌缺血(-),心肌缺血(+),心肌缺血(+),無癥狀,心電圖變化,心電圖變化,冠心病,冠脈痙攣,勞累,交感激活與冠心病,

14、心率 心肌收縮力 冠脈阻力,交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,2受體,1 受體,1受體,靶器官損傷和代謝紊亂,美托洛爾 比索洛爾,卡維地洛,阻滯劑的藥理作用,普萘洛爾,阿羅洛爾1：1,2=1：8,雙重阻斷可更好減輕癥狀及改善缺血,阻斷心肌的受體 減慢心率，降低心肌收縮力，減少心臟做功，減少心肌耗氧量,阻斷冠脈的受體 擴張冠脈，抑制冠脈痙攣，增加心肌的供血供氧,勞累型心絞痛,勞累兼安靜型心絞痛,安靜型心絞痛,冠狀動脈硬化,冠狀動脈痙攣,單純 受體阻斷藥,鈣拮抗劑,阿爾馬爾,硝酸鹽,從冠心病發(fā)生機制來看藥物選擇,阿羅洛爾治療各種心絞痛的療效,吉利 和等：基礎(chǔ)與臨床，17：1965,1983,與普萘洛爾比較對心絞痛

15、發(fā)作的改善,各種心絞痛病人33例 阿羅洛爾為10mg bid 或普萘洛爾為20mg tid 酌量增減 連續(xù)4周用藥,吉利 和等：臨床評價，11：591,1983,“安靜時”發(fā)作 阿羅洛爾組 （16） 普萘洛爾組 （17） “勞累時”發(fā)作 阿羅洛爾組 （16） 普萘洛爾組 （17）,完全消失 部分消失,改善程度,完全消失 部分消失,病例數(shù),阿羅洛爾治療心絞痛多中心臨床研究,參加醫(yī)院 上海：瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、第九人民醫(yī)院、中山醫(yī)院 東北：陽中國醫(yī)大一院、大連醫(yī)大二院、大連鐵路中心醫(yī)院 北京：阜外醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 2

16、1, No12,阿羅洛爾治療前后混合型心絞痛發(fā)作情況,與治療前相比P0.01（n=155）,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 21, No12,阿羅洛爾治療前后運動試驗指標(biāo)變化,與治療前相比P0.01（n=155）,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 21, No12,阿羅洛爾對各時段心絞痛的緩解情況,吉利 和等：臨床評價，11：591,1983,心絞痛病人33例 阿爾馬爾為10mg/日 bid 視病情酌量增減，用藥4周，按各個時間段進(jìn)行了心肌缺血發(fā)作的觀察。,阿爾馬爾 24小時心電圖改善缺血的效果,中國慢性穩(wěn)定性心絞痛

17、診斷與治療指南推薦的常用受體阻滯劑,中華心血管雜志, 2007.3. Vol 35 No.3 195-206,阿爾馬爾對心血管疾病的全面保護(hù),冠心?。ㄐ慕g痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,主要降壓藥推薦的適應(yīng)癥,1 小劑量開始，密切注意逐漸增量2 非吡啶類Ca拮抗薬3 冠狀動脈痙攣性心絞痛需注意4 Loop Diuretics5 代謝綜合征6 吡啶類Ca拮抗薬,JSH2009高血壓指南,受體阻滯劑：減少心室重構(gòu)，延緩心衰進(jìn)程,心衰的治療目標(biāo)： 改善癥狀，提高生活質(zhì)量；防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低死亡率和住院率 受體阻滯劑治療心衰機制： 通過上調(diào)心肌1受體表達(dá)并增加其對交感

18、神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性，降低心源性猝死率，從而降低全因死亡率 心衰治療黃金搭檔：ACEI與受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,醫(yī)學(xué)論壇報2010年12月9日黃峻慢性心衰藥物治療新策略高峰論壇,美國心臟病學(xué)會/美國心臟學(xué)會（ACC/AHA）,歐洲心臟病學(xué)會（ESC）CHF指南將受體阻滯劑作為基本治療藥物,受體阻滯劑對兩種類型心衰都有益,減慢心率以改善左室充盈（尤其是運動時的左室充盈） 降低心肌耗氧量 逆轉(zhuǎn)左室肥厚,舒張功能障礙性心衰,可改善心衰患者生存率 其作用可與ACEI的作用相疊加,收縮功能障礙性心衰,AHA/ACC成人慢性心力衰竭診斷與治療指南2009更新版,受體阻滯劑是心衰分階段藥物治療的主力,2007中國C

19、HF診治指南:分階段治療,階段D,階段C,階段A階段,重點是治療危險因素、避免毒性作用，采用受體阻滯劑和ACEI,采用受體阻滯劑和ACEI，同時選擇利尿劑或地高辛,采用姑息治療，機械性輔助循環(huán)，心臟移植,2007中國CHF診治指南,森本 美典 等：呼吸與循環(huán), 36：311, 1988,血圧,收縮壓,舒張壓,MeanS.D.,心功能曲線,每搏輸出量,左室舒張期容量,左室舒張末期徑,左室收縮末期徑,*：p0.05 *：p0.01,【対象】原發(fā)性高血圧癥患者6例 【方法】 阿爾馬爾20mg/日（分2）服4周后，在臥位安靜 狀態(tài)下，應(yīng)用心超聲波法進(jìn)行研究。,每搏輸出量,左心室射血率,阿爾馬爾對血壓和

20、心功能的影響,0,60,80,100,120,140,160,180,200,服藥前,4周,0,50,60,70,80,120,125,130,135,（mmHg）,（mL/beat）,（mL）,服藥前,服藥后,60,50,40,30,20,服藥前,4周,服藥前,4周,服藥前,4周,30,40,50,60,70,80,MeanS.D.,MeanS.D.,MeanS.D.,（mm）,（）,40,50,60,70,80,90,100,（mL/beat）,MeanS.E.,濱 純吉 等：Ther. Res., 13：4191, 1992,【對象】原發(fā)性高血壓病患者10例 【用藥方法】阿爾馬爾以20m

21、g/日（分2）開始用藥、后根據(jù)癥狀適當(dāng)增減,血漿腎素活性抑制作用,15 10 5,血圧値MeanSD，*：p0.05,前,舒張期左室后壁厚度變化,阿爾馬爾對改善心肌肥厚的療效,(mm),外來血圧 家庭血圧,原發(fā)性高血壓患者 12例,阿爾馬爾20mg/日（分2次），連服6個月,（收縮壓） （舒張壓） （心率） （收縮壓） （舒張壓） （心率）,投與前,7 6 9 5 4 6, ,151 95 81 145 91 81,P0.05 MSD,投與後,9 5 9 9 6 7, ,134 83 72 131 79 72,* * * * * *,0,后,200 100,前,左室重量指數(shù)變化,(g/m2),

22、P0.05 MSD,0,后,椎貝達(dá)夫：Medical Tribune:26-27,1989,研 究 目 的,在應(yīng)用常規(guī)藥物治療心力衰竭的基礎(chǔ)上加用阿羅洛爾對DCM 伴CHF患者左、右心室收縮功能的影響 對阿羅洛爾用于治療DCM的安全性及療效作出評價 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管醫(yī)院,阿羅洛爾對擴張型心肌病 心力衰竭患者右心室功能的影響,許莉等，中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（1）,研究方法,藥品 阿爾馬爾（10 mg/片）日本住友制藥提供 輕、中度 CFH的 DCM 患者28例 男22例，女6例；年齡 4713歲 受試對象均為住院患者 病程為36.932.6月,許莉等，中國實用內(nèi)科雜志，200

23、8，28（1）,試驗步驟,第一期: 1周，常規(guī)糾正心衰治療，完成所有檢查項目作為對照。進(jìn)入二期治療后，洋地黃、利尿劑、 ACEI盡量少作劑量調(diào)整。 第二期: 3個月, 28例患者給予常規(guī)糾正心衰 阿羅洛爾治療。阿爾馬爾劑量調(diào)整 由小劑量開始(1.25mg),每周一次遞增劑量，直至達(dá)到最大耐受劑量。,許莉等，中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（1）,阿爾馬爾治療前后LVEF變化,許莉等，中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（1）,阿羅洛爾治療前后心率-血壓雙乘積變化,許莉等，中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（1）,高血壓病是心肌肥厚的重要因素,抑制心肌肥厚的抗高血壓治療是重要的,應(yīng)用對減退心肌肥厚有優(yōu)

24、異療效的a b 受體阻 斷藥阿爾馬爾治療高血壓病，是合理的！,心肌肥厚是發(fā)生心血管疾病的危險因素（預(yù)測預(yù)后的因素）,阿爾馬爾對心血管疾病的全面保護(hù),冠心?。ㄐ慕g痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,指南推薦受體阻滯劑心臟術(shù)后預(yù)防房顫首選藥物,房顫是心外科術(shù)后常見的心律失常，可能誘發(fā)心力衰竭，心肌缺血甚至升高死亡率 圍手術(shù)期，患者交感興奮性較高，受體阻滯劑通過抑制交感興奮預(yù)防房顫。 受體阻滯劑可降低心臟術(shù)后房顫發(fā)生率，減少住院時間，降低治療費用及相關(guān)死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率,2006年EACTS心胸外科術(shù)后房顫預(yù)防和治療指南建議： 受體阻滯劑應(yīng)為首選藥物。,2006年EACTS心胸外科術(shù)

25、后AF預(yù)防和治療指南,0,200,400,600,800,（VPC / hr）,0,200,400,600,800,（SVPC / hr）,0,6,12,18,24,（時間）,0,6,12,18,24,（時間）,Almarl對24小時動態(tài)室性早搏，室上性早搏的影響,(對 象)室性早搏32例 (給藥方法)從阿爾馬爾 20mg/天(分2次)， 給藥4周,(對 象)室上性早搏17例 (給藥方法)從阿爾馬爾 20mg/天(分2次)， 給藥4周,佐藤 功 其他:基礎(chǔ)與臨床,18:2125,1984,抗心動過速性心律失常臨床療效 對心動過速性心律失常的療效,( )：病例數(shù) (對象)：室性早搏32例室上性早

26、搏21例 評價標(biāo)準(zhǔn)：明顯好轉(zhuǎn)(早搏數(shù)減少75%以上)中度好轉(zhuǎn)(早搏數(shù)減少50%以上),24小時連續(xù)描記式心電圖所見早搏好轉(zhuǎn)程度,阿爾馬爾對心血管疾病的全面保護(hù),冠心?。ㄐ慕g痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,(對象) 有腦血栓形成病史的高血壓病人10例,Naritomi H.et al.：Drug Dev. Res.21:143,1990,對腦血循環(huán)的影響,服用Almarl前后的平均血壓和腦血流量的變化,*：P0.01 MeanSE,(方法) Almarl15mg/日，服23周，應(yīng)用133Xe 吸入法測定了服用前后的腦血流量。,對心功能的影響,服用Almarl后的血壓和心功能的變

27、化,森本 美典 等：呼吸與循環(huán), 36：311, 1988,*：p0.05 *：p0.01 *：p0.001 MeanS.E.,收縮壓,舒張壓,心率,血清肌酐（mg/dL）,血清肌酐,服藥前,服藥12周后,土肥 和紘 等：新薬與臨床, 40：815, 1991,阿爾馬爾服用前后血壓、心率、腎功能的変化,對腎功能的影響,BUN,Ccr,10,20,30,40,50,1,2,3,4,5,Ccr (mL / 分） BUN(mg / dL）,服藥前,4周,8周,12周,40,60,80,100,60,80,100,120,140,160,180,（mmHg）,（ / 分）,200,(對象) 伴有腎功能

28、低下的原發(fā)性 高血壓病人19例 (方法) Almarl 20mg/日(分2次),服12周,每4檢查一次腎功能 (肌酐清除率原則采用24小時法),受體阻滯劑對糖尿病患者治療有益,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS研究)證實：,1. 對2型糖尿病患者來說，在血壓降幅相似的情況下，受體阻滯劑減少心血管事件的效果不亞于ACEI,2. 與ACEI相比，受體阻滯劑進(jìn)一步降低全因死亡相對風(fēng)險22%，有力證明了受體阻滯劑的治療益處,BMJ (Clinical research ed.) 1998 Sep 12 ; 317 (7160): 713-20,阻滯劑能激活脂蛋白酶，阻滯劑阻斷脂蛋白酶活性（TG, HDL

29、-C），因此阻斷作用能抵消阻斷所致的糖、脂質(zhì)代謝紊亂 、阻滯劑在常規(guī)劑量下較少引起糖尿病發(fā)病增加，故更適用于高血壓合并代謝綜合征患者 、阻滯劑在常規(guī)劑量下較少引起支氣管平滑肌收縮，適合用于具有慢性呼吸道疾病的患者,、阻滯劑治療糖尿病合并高血壓的優(yōu)勢,新發(fā)糖尿病 (%),0,5,10,0,1,2,3,4,5,991,879,764,626,221,1014,908,827,705,254,15,美托洛爾,卡維地洛,COMET: 新發(fā)糖尿病,Time (years),Metoprolol,Carvedilol,Number at risk,1147,1151,RRR=22% (1%,39%) p=

30、0.04,在205US中心隨機 1,235例患者,399 完成研究,547 Completed Study,498 接受卡維地洛治療,1,111例患者 (90%)454在卡維地洛治療組, 657在美托洛爾治療組,737 接受美托洛爾治療,11 例失訪 88 例停藥 44 不良反應(yīng) 15 偏離方案 7 血壓下降不滿意 12 患者不愿意 3 血糖控制差 7 其它,21 例失訪 169 例停藥 83 不良反應(yīng) 23 偏離方案 12 血壓控制不滿意 23 患者不愿意 16 血糖控制差 12 其它,GEMINI: 患者隨訪情況,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-223

31、6.,卡維地洛 (n=454),P=.65,P.0001,Mean HbA1c (%),卡維地洛治療較美托洛爾治療13% (.22, .04) P=.004,美托洛爾 (n=657),基線 5個月后,基線 5個月后,GEMINI：HbA1c,7.4,7.3,7.2,7.1,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,GEMINI：HOMA測定胰島素抵抗,P=.004,P=NS,mcU/mL*mmol/L,卡維地洛治療較美托洛爾治療7.2% (13.8, .20) P=0.04,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.

32、,卡維地洛 (n=371),美托洛爾 (n=540),基線 5個月后,基線 5個月后,GEMINI：甘油三酯,P=.3,P.0001,卡維地洛治療較美托洛爾治療 9.8% (13.7, 5.8) P.001,mg/dL,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. Data on file. GlaxoSmithKline.,卡維地洛 (n=433),美托洛爾 (n=625),基線 5個月后,基線 5個月后,卡維地洛 (n=456),美托洛爾 (n=650),Mean Change from Baseline (kg),0,.2,.4,.6,.8,1.0,1

33、.2,1.4,P=NS,P.001,卡維地洛治療較美托洛爾治療 (1.43, .60) P0.001,GEMINI：體重增加,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. Data on file. GlaxoSmithKline.,藤井 靖久 等：新薬與臨床, 38：17, 1989,75g葡萄糖耐負(fù)荷試驗,血糖値,空腹血糖,HbA1C,MeanS.E.,【対象】糖尿病合并高血圧癥患者16例 【投與方法】阿爾馬爾2030mg/日、服藥12周,阿爾馬爾對糖代謝的影響,給藥前,給藥后,給藥前,給藥后,給藥前,給藥后,100,150,200,250,（mg/dL

34、),0,30,60,120,（分）,0,20,40,60,80,100,120,140,（mg/dL),（),0,8,7,6,5,4,3,2,1,0,觀察期,五島 雄一郎 等：老年醫(yī)學(xué), 27：1845, 1989,總膽固醇,*：p0.05,高密度脂蛋白膽固醇,甘油三脂,MeanS.E.,【対象】原發(fā)性高血圧癥患者74例 【投與方法】阿爾馬爾2030mg/日、服用12周,阿爾馬爾對脂代謝的影響,觀察期,4周,8周,12周,觀察期,12周,4周,4周,8周,8周,12周,0,50,100,150,200,0,50,40,30,20,10,0,200,150,100,50,250,（mg/dL）,

35、（mg/dL）,（mg/dL）,阿爾馬爾治療糖尿病高血壓安全性和有效性臨床驗證報告,參加單位： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科,王衛(wèi)紅等,新藥與臨床雜志，2008，27（1）,研究目的：驗證阿爾馬爾在治療糖尿病合并高血壓患者應(yīng) 用中臨床有效性和安全性 研究對象：18-75歲糖尿病合并高血壓患者。 空腹血糖5.5-10mmol/L。SBP 150mmHg 或/和DBP95mmHg,SBP220mmHg或/和 DBP140mmHg 排除 肝腎功能損傷等不適合使用