銅綠假單胞菌的流行病學(xué)和耐藥機(jī)制

1、MDR銅綠假單胞菌 的流行病學(xué)和耐藥機(jī)制,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 附 屬 瑞 金 醫(yī) 院 臨床微生物科 倪語星,定義,多重耐藥細(xì)菌（Multi-drug resistant bacteria, MDR） 多重耐藥細(xì)菌指細(xì)菌對常用抗菌藥物主要大類中的3類或以上耐藥。 廣泛耐藥細(xì)菌（Extensively drug resistant bacteria, XDR） 廣泛耐藥細(xì)菌指細(xì)菌對常用抗菌藥物幾乎全部耐藥，革蘭陰性桿菌僅對粘菌素和替加環(huán)素敏感；革蘭陽性球菌僅對糖肽類和利奈唑胺敏感。,定義,泛耐藥細(xì)菌（Pandrug-resistant bacteria, PDR） 泛耐藥細(xì)菌指細(xì)菌對所有大類的常用

2、抗菌藥物全部耐藥，革蘭陰性桿菌對包括粘菌素和替加環(huán)素在內(nèi)的全部抗菌藥物耐藥；革蘭陽性球菌對包括糖肽類和利奈唑胺在內(nèi)的全部抗菌藥物耐藥。,（一）耐藥腸桿菌科細(xì)菌的定義標(biāo)準(zhǔn),1. 腸桿菌科細(xì)菌對任何一種第三代、第四代頭孢菌素或氨曲南耐藥；確定為產(chǎn)ESBL，或?qū)θ魏我环N碳青霉烯類耐藥，即判定為MDR。 2. 腸桿菌科細(xì)菌對第三代、第四代頭孢菌素或氨曲南、加酶抑制劑、碳青霉烯類均耐藥，僅對多粘菌素和替加環(huán)素敏感，為XDR。 3. 腸桿菌科細(xì)菌對第三代、第四代頭孢菌素或氨曲南、加酶抑制劑、碳青霉烯類、多粘菌素和替加環(huán)素全部耐藥，為PDR,（二）耐藥銅綠假單胞菌的定義標(biāo)準(zhǔn),具有抗銅綠假單胞菌活性的抗菌藥物

3、包括： 1.頭孢類（頭孢吡肟、頭孢他啶）； 2.碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）； 3.氟喹諾酮類（左氧氟沙星、環(huán)丙沙星）； 4.氨基糖苷類（阿米卡星）； 5. 加酶抑制劑（頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦） 6.多粘菌素 除多粘菌素外，15類中3類耐藥的細(xì)菌為MDR；15類全部耐藥，但對多粘菌素仍敏感的菌株為XDR；16類（包括多粘菌素）全部耐藥的細(xì)菌為PDR。,（三）耐藥鮑曼不動桿菌的定義標(biāo)準(zhǔn),對鮑曼不動桿菌有活性的抗菌藥物包括： 1.頭孢類（頭孢吡肟、頭孢他啶）； 2.碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）； 3.氟喹諾酮類（左氧氟沙星、環(huán)丙沙星）； 4.氨基糖苷類（阿米卡星）； 5. 加

4、酶抑制劑（頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦）； 6. 多粘菌素； 7. 替加環(huán)素 除67多粘菌素和替加環(huán)素外，15類中3類耐藥的細(xì)菌為MDR；15類全部耐藥，但對多粘菌素和替加環(huán)素仍敏感的菌株為XDR；17類（包括多粘菌素和替加環(huán)素）全部耐藥的細(xì)菌為PDR。,我國主要的MDR致病菌,“ESKAPE”耐藥菌株檢出率高,檢出率(%),產(chǎn)ESBL大腸埃希菌,MRSA,產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌屬,不動桿菌屬*,銅綠假單胞菌*,耐萬古霉素屎腸球菌,*在G-菌中的檢出率,朱德妹等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-329,我國G-菌的分布及增長趨勢,1.汪復(fù), 等. 中國感染與化療雜志.

5、 2006;6(5):289-295. 2.汪復(fù), 等. 中國感染與化療雜志. 2008;8(1):1-9. 3.汪復(fù), 等. 中國感染與化療雜志. 2008;8(5):325-333. 4.汪復(fù), 等. 中國感染與化療雜志. 2009;9(5):321-329. 5.汪復(fù), 等. 中國感染與化療雜志. 2010;10(5):325-334. 6.朱德妹, 等. 中國感染與化療雜志. 2011;11(5):321-329.,2010年中國CHINET 常用抗菌藥物對于銅綠假單胞菌的敏感率均 80%,臨床治療需要聯(lián)合用藥,銅綠假單胞菌=5080株,敏感率 (%),銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌對常用

6、抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）,(Monhnarin2010),Resistance mechanisms of MDRPA,一、產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶,碳青酶烯水解酶,能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物內(nèi)酰胺酶有3類： A類獲得性碳青霉烯水解酶（2f群） OXA 23-27 金屬酶,各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜,我國不同細(xì)菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶,腸桿菌科：KPC2 鮑曼不動桿菌：OXA23 銅綠假單胞菌：VIM2 還有其他耐藥機(jī)制參與,碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌,耐藥機(jī)制產(chǎn)金屬酶 （碳青霉烯類抗生素不敏感菌株中的金屬酶分布，20062007，16個城市，28家醫(yī)院）,24 MBLs-positive iso

7、lates（9 PFGE types,A-I） low prevalence of MBL-producing strains among IRPA isolates from hospitals in mainland China , 9 （24/264）,二、其他耐藥機(jī)制,OMP通透性 外排泵,1.膜通透性,the expression level of OprD2 among PA,19.33,46.47,34.2,Note： significant decrease in the expression of OprD2 ( 0.4 ),2.外排泵機(jī)制,外排泵機(jī)制,外排泵機(jī)制,Resis

8、tance mechanismoverexpression of efflux pumps,Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,Efflux System Pump (Mex B),MexABOprM （1993） MexCDOprJ （1996） MexEFOprN （1997） MexXYOprM （1999） MexJKOprM （2002） MexGHIOpmD（2002）,3.PBP靶位改變,銅綠假單胞菌對碳青霉烯類的耐藥機(jī)制,多種 抗菌藥物 R,主動外排,抗菌藥物,D2孔缺失，吸收,MexA-MexB-OprM,Livermore DM. JAC, 2001, 47:247-250,碳青霉烯酶,Abs失活,胞 內(nèi),周間隙,膜孔通道缺失、泵激活、產(chǎn)酶在銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制中的作用,機(jī)制 影響抗菌藥物敏感性 CAZ IMP MEPFQ 高產(chǎn)AmpC酶R OprD缺失-Rr-MexAB-OprMr/R-rR MexCD-OprJ r/R-rr/R MexEF-OprN r/Rrrr/R MexXY-OprMr/R-rr/R OprD缺失+泵RRRR 碳青霉烯酶RRR-,三、細(xì)菌共同耐藥、交叉耐藥和多重耐藥,FQ與IMP交叉耐藥,單藥 vs 聯(lián)合,聯(lián)合用藥的理