PID--8版原發(fā)性免疫缺陷病.ppt

1、兒科，2，2，流行性和缺陷性疾病的免疫，需要掌握的內(nèi)容，1。掌握兒童免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫、特異性體液免疫和非特異性免疫2。掌握原發(fā)性免疫缺陷病的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)和治療原則。掌握繼發(fā)性免疫疾病的病因、治療和預(yù)防，3，4，免疫基礎(chǔ)理論兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷病，內(nèi)容，代號(hào)：中文意思：G-CSF:重組人粒細(xì)胞刺激因子IL-6:白細(xì)胞介素6 IFN-:干擾素DC:樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤壞死因子ADCC:抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。代碼：中文意思，CTL:細(xì)胞毒性反應(yīng)PMN:多形核白細(xì)胞移植物抗宿主反應(yīng)CD:細(xì)胞計(jì)數(shù)CH:補(bǔ)體TH:輔助細(xì)胞HLA:人類(lèi)白細(xì)胞抗原，7。1.免疫基礎(chǔ)理論，(1

2、)免疫本質(zhì)，8。免疫基礎(chǔ)理論，-抗感染免疫，現(xiàn)代免疫學(xué)，-保持自我穩(wěn)定：消除老化，受損和死亡細(xì)胞；-免疫監(jiān)測(cè)：消除突變細(xì)胞(腫瘤)；9.免疫器官和組織中的免疫細(xì)胞免疫反應(yīng)分子；(2)免疫系統(tǒng)的組成；10.中央免疫器官：骨髓和胸腺T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的地方；外周免疫器官：淋巴結(jié)和脾臟成熟的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活的和活的。11、sl、sc、prob、cfu、m、PMN、pled、RBC、preb、pt、t、b、CD8、血漿、CD4、TH1、TH2、IgM、IgM IGF-1)表面標(biāo)記物(CD28-B7、CD40-CD40L、MHCI、細(xì)胞因子受體等。)堅(jiān)持標(biāo)記(ICAM-1、LFA-1、選擇素

3、等。)補(bǔ)體成分，BM、CD3、Th3、TR、細(xì)胞因子(由免疫細(xì)胞分泌)、膜蛋白分子(在免疫細(xì)胞表面)、粘附分子、各種受體、其他表面標(biāo)記的可溶性免疫分子(補(bǔ)體、免疫球蛋白等)。)，免疫活性分子，13，免疫應(yīng)答型特異性免疫應(yīng)答：T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫應(yīng)答：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。表演(補(bǔ)充等)。參與)，(3)免疫應(yīng)答：概念：抗原分子被免疫細(xì)胞識(shí)別、激活和作用的過(guò)程，14，免疫基礎(chǔ)理論，免疫應(yīng)答過(guò)程：抗原，第一階段抗原呈遞(APCTH)，第二階段淋巴細(xì)胞增殖(t，b)，第三階段免疫效應(yīng)，CTL，NK，ADCC，補(bǔ)體，PMN，第四階段淋巴細(xì)

4、胞凋亡，15，抗原呈遞，巨噬細(xì)胞(APC)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)，16，CTL，NK，TH0，IL-12，IL-18，IL-1，IL-2，IFN，ADCC，B，IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，13炎癥因子，炎癥反應(yīng)，IL-1，IL-6，腫瘤壞死因子，Tr1，Th3，免疫反應(yīng)中的淋巴細(xì)胞凋亡，19。免疫反應(yīng)總是伴隨著炎癥反應(yīng)。治療臨床疾病的目的是確保對(duì)清除抗原的適當(dāng)免疫反應(yīng)，并防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞(APC)中性粒細(xì)胞補(bǔ)體，21，(1) T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子胸腺：它是T細(xì)胞分化和成熟的地方。出生時(shí)的T細(xì)胞數(shù)量已達(dá)到

5、成人水平，并已具備免疫應(yīng)答能力。與Th1細(xì)胞相比，Th2細(xì)胞的功能占優(yōu)勢(shì)。T細(xì)胞的暫時(shí)功能下降，缺乏抗原刺激。記憶性T細(xì)胞的數(shù)量較低，足月新生兒的B細(xì)胞數(shù)量略高，有22個(gè)，(2) B淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白骨髓B細(xì)胞成熟。有產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞，當(dāng)產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞2歲和產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)到人類(lèi)水平。免疫球蛋白(Ig)可分為五類(lèi)：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。23.IgG中唯一能通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白，來(lái)自母親的IgG在6個(gè)月時(shí)消失，3個(gè)月后其自身合成逐漸增加，在出生后34個(gè)月時(shí)最低。810歲時(shí)，接近成人水平，2歲內(nèi)IgG2緩慢上升，易發(fā)生莢膜細(xì)菌感染。24、14、12、10、8、6、4、

6、2、G/l、0.6、0.123、456、78、9 ms，母體IgG、總IgG、嬰兒IgG，出生后9個(gè)月內(nèi)血清IgG的動(dòng)態(tài)變化、25、個(gè)體發(fā)育最早的IgM免疫球蛋白不能通過(guò)胎盤(pán)，新生兒臍帶血IgM高表明出生后3 4個(gè)月內(nèi)有50%的成人發(fā)生宮內(nèi)感染。1歲時(shí)，IgM為75%。在68歲時(shí)，人類(lèi)水平的IgM是抗G桿菌的主要抗體。新生兒易受革蘭氏陰性桿菌感染。26、IgA最遲不能通過(guò)胎盤(pán)發(fā)展。12歲時(shí)，人水平的分泌性IgA具有局部粘膜抗感染作用。未通過(guò)胎盤(pán)的新生兒不能檢出IgD和IgE，且含量極低。IgE與型過(guò)敏有關(guān)。27、1412108642、1.8、-0.6、4812ms 2481012yrs年、Ig

7、G、IgM、IgA、免疫球蛋白個(gè)體發(fā)育、28，由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子，新生兒APC細(xì)胞的抗原呈遞功能較差。樹(shù)突狀細(xì)胞(APC)，29，數(shù)量正常，但空貯，在嚴(yán)重感染時(shí)易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和化膿性感染；(4)中性粒細(xì)胞，30；(5)補(bǔ)體系統(tǒng)不能通過(guò)胎盤(pán)，胎兒合成的新生兒補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑活性低于成人；31)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能在出生時(shí)已經(jīng)成熟，新生兒的暫時(shí)免疫功能主要是由于它們?cè)谧訉m內(nèi)，概述，32，三，免疫缺陷病，33，定義：由免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷引起的免疫缺陷基因突變：原發(fā)性免疫缺陷，繼發(fā)性免疫缺陷相關(guān)的環(huán)境因素，或具有免疫缺陷的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)。三，免疫缺陷病，3

8、4，原發(fā)性免疫缺陷病(PID)病因及分類(lèi)概述，PID常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷，PID的治療和預(yù)防，幾種常見(jiàn)的PID，原發(fā)性免疫缺陷病，35，定義：一組由先天因素(主要是遺傳因素)引起的臨床綜合征，造成免疫器官，免疫細(xì)胞和免疫活性分子的缺陷，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的缺失或減少，抗感染免疫功能低下。發(fā)病率：已發(fā)現(xiàn)200種，已鑒定的150多種致病基因的總發(fā)病率尚不清楚，估計(jì)為1:10000。管道儀表流程圖概述，36。概述原發(fā)性免疫缺陷病(PID)和常見(jiàn)臨床表現(xiàn)的分類(lèi)PID *實(shí)驗(yàn)室篩選PID *和幾種常見(jiàn)PID的診斷治療和預(yù)防，37。盆腔炎的病因不明。遺傳因素可能由多種因素引起：基因突變或缺失；宮內(nèi)因

9、素：感染，如風(fēng)疹病毒，巨細(xì)胞病毒，38，盆腔炎分類(lèi)，命名原則：基于細(xì)胞和分子遺傳學(xué)，X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥的布魯頓病命名。XLA)瑞士型重癥聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)是濕疹血小板減少癥伴免疫缺陷，39歲，2009年被世界衛(wèi)生組織和國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類(lèi)，盆腔炎可分為八類(lèi)：T細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷、以抗體為主的免疫缺陷、其他具有明確臨床(基因表型)的免疫缺陷綜合征、免疫調(diào)節(jié)失衡、先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和/或功能缺陷、自然免疫缺陷、自身免疫性炎癥疾病、補(bǔ)體缺陷。，40，原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率為：來(lái)自Stiem 2004，41，原發(fā)性免疫缺陷病的概述和常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室篩選和診斷幾種常見(jiàn)的原發(fā)性免

10、疫缺陷病的治療和預(yù)防，42，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，自身免疫性疾病的反復(fù)感染和對(duì)腫瘤的易感性，43，(I)反復(fù)感染-是：的最常見(jiàn)表現(xiàn)，反復(fù)、嚴(yán)重和持續(xù)的感染：呼吸道、胃腸道、皮膚和全身是最常見(jiàn)的，44。病原體抗體缺乏的革蘭氏陰性菌化膿性感染伴有T細(xì)胞缺陷型病毒、真菌、結(jié)核和沙門(mén)氏菌以及其他細(xì)胞內(nèi)病原體感染伴有補(bǔ)體成分缺乏。奈瑟氏球菌是中性粒細(xì)胞缺乏的金黃色葡萄球菌，具有多重和機(jī)會(huì)性感染，45。感染時(shí)間：出生后不久即出現(xiàn)T細(xì)胞缺乏和聯(lián)合免疫缺陷，主要原因是抗體缺乏。由于母體抗體的存在，它發(fā)生在612個(gè)月后。感染的治療：抑菌劑無(wú)效，需要?dú)⒕鷦⒔M合和長(zhǎng)療程才能有效。(2)自身免疫性疾病，如溶血性貧血、血小

11、板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物腎炎、型糖尿病、免疫性甲狀腺功能減退和關(guān)節(jié)炎等。(3)腫大的淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其是B細(xì)胞淋巴瘤)是最常見(jiàn)的，47，原發(fā)性免疫缺陷病(PID)PID病因概述和分類(lèi)常見(jiàn)的PID臨床表現(xiàn)*實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷幾種常見(jiàn)的PID治療和預(yù)防，48，病史感染史發(fā)病年齡既往病史：疫苗病臍帶丟失延遲GVH(移植物抗宿主反應(yīng))其他臨床特征家族史：家系調(diào)查，體格檢查和X線(xiàn)檢查先天性皮膚淋巴結(jié)，扁桃體畸形， 肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張癥X線(xiàn)：診斷胸腺和盆腔炎，49，篩查原發(fā)性免疫缺陷病，50，測(cè)定血清中總Ig 4g/L，IgG 2 g/L提示缺陷抗體檢測(cè)天然抗體：抗-A、

12、抗-B血型抗體(IgM ASO)、嗜異性凝集素：(IgG)抗體反應(yīng)(白喉/破傷風(fēng)疫苗)B細(xì)胞計(jì)數(shù)(CD19、CD20)，篩查實(shí)驗(yàn)：1。 B細(xì)胞檢測(cè)，51，外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.5109/L表明T細(xì)胞可減少遲發(fā)性皮膚過(guò)敏*這意味著TH1細(xì)胞功能應(yīng)通過(guò)五種以上的抗原皮膚試驗(yàn)(CD3，CD4，CD8)，T細(xì)胞功能試驗(yàn)，2。T細(xì)胞試驗(yàn)，52，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0109/L，中性粒細(xì)胞亞硝基四氮唑藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)，正常人刺激后90%，CGD1，3。吞噬試驗(yàn)，53。血清C3含量的測(cè)定?？傃a(bǔ)體溶血(CH50)測(cè)定原理：血清補(bǔ)體可以通過(guò)經(jīng)典方式溶解抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞。正常值：50，100/毫升，

13、4。補(bǔ)體試驗(yàn)、55原發(fā)性免疫缺陷病(PID)PID病因概述和常見(jiàn)臨床表現(xiàn)分類(lèi)PID實(shí)驗(yàn)室篩選和診斷幾種常見(jiàn)的PID PID治療和預(yù)防，56，X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(xla)，X連鎖高免疫球蛋白血癥(XHIM)，濕疹，伴有免疫缺陷綜合征的血小板減少癥(was)，X連鎖慢性肉芽腫病(xcgd)，X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)，中國(guó)的幾種常見(jiàn)免疫缺陷病，57，首次發(fā)現(xiàn)以抗體缺乏為主的免疫缺陷的PID，XL Xq21.322x連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(XLA，布魯頓病)，58。臨床特征：反復(fù)和嚴(yán)重的細(xì)菌感染開(kāi)始出現(xiàn)在男孩發(fā)病后412個(gè)月?？诜顾杌屹|(zhì)炎活疫苗可導(dǎo)致癱瘓，這種癱瘓易導(dǎo)致扁桃體小或缺失

14、的過(guò)敏性和自身免疫性疾病。外周血中的成熟b細(xì)胞(CD19、CD20)不能被淺表淋巴結(jié)和脾臟觸及，血清中的IgM、IgG、IgA和IgE極低，血凝素不能產(chǎn)生特異性抗體。59，2。x連鎖高免疫球蛋白m病(XHIM)男孩發(fā)育，循環(huán)t細(xì)胞正常，IgM和IgD B細(xì)胞存在，其他B細(xì)胞缺失。主要臨床表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少和血小板減少癥、溶血性貧血、膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)性感染、反復(fù)感染、血清IgG、IgA和IgE水平下降以及IgM正?；蛏?。，60。該病在嬰幼兒中的臨床表現(xiàn)為濕疹、反復(fù)感染和血小板減少、血小板體積小、不穩(wěn)定的唾液糖蛋白、血小板和白細(xì)胞膜表面的CD43和gpIb。掃描電鏡顯示淋巴細(xì)胞“禿”，T細(xì)

15、胞和血小板的細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白群聚紊亂。3.伴免疫缺陷的濕疹性血小板減少癥(Wiskott-Aldrich綜合征，WAS):61，免疫功能逐漸下降：IgM下降，多糖抗原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞免疫功能受損。淋巴瘤和自身免疫性血管炎的發(fā)病率很高。位于X染色體短臂的WASP基因突變是該病的原因。3。免疫缺陷性濕疹和血小板減少癥：62。吞噬細(xì)胞色素(NADPH氧化酶成分)的基因突變使其不可能產(chǎn)生超氧自由基、單線(xiàn)態(tài)氧和H2O2，其殺傷功能減弱。伴有肉芽腫的慢性化膿性感染，尤其是淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷氏菌、諾卡氏菌和曲霉菌。慢性肉芽腫病(cgd)，63歲，可X連鎖遺傳：細(xì)胞色素CYBB基因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞單位gp91phox蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合體的組成部分之一。它也可以是常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素CYBA基因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基p22phox蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合體的組成部分之一；而NCF1和NCF2基因分別編碼NADPH氧化酶亞基p67phox或p47phox蛋白，它們都是電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。慢性肉芽腫性疾病(cgd)，64歲，(1) t細(xì)胞缺陷和正常B細(xì)胞(T-B SCID): x連