B族維生素.ppt

1、B族維生素缺乏相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,腦病二科 李騰,維生素(Vitamins)是機(jī)體維持正常功能所必需的一組低分子量有機(jī)物質(zhì)，其在體內(nèi)不能合成或合成量很小，必須由食物供給。 維生素不提供人體所需的能量，也不是機(jī)體細(xì)胞的組成部分，但不能缺少，否則會(huì)導(dǎo)致疾病。,許多維生素是體內(nèi)酶的輔酶或輔酶的一部分，是各種不同的代謝反應(yīng)中必需的化學(xué)因子。,酶,生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)幾乎都是在特異的生物催化劑的催化下進(jìn)行的。 目前發(fā)現(xiàn)兩類：酶、核酶和脫氧核酶,酶,酶按分子分為單純酶和結(jié)合酶。 單純酶：僅有肽鏈組成的酶，包括淀粉酶，一些消化酶、酯酶、核糖核酸酶等 結(jié)合酶：由蛋白質(zhì)部分和非蛋白質(zhì)部分組成，前者稱酶蛋白，后者稱

2、輔助因子，酶蛋白決定反應(yīng)的特異性，輔助因子決定反應(yīng)的種類與性質(zhì)。,輔酶,酶的輔助因子按其與酶蛋白結(jié)合的緊密程度及作用特點(diǎn)不同分為輔酶和輔基，前者與酶蛋白結(jié)合疏松，可用透析或超濾方法除去，后者相反。 金屬離子多為酶的輔基，小分子有機(jī)化合物有的屬于輔酶（NAD+、NADP+），有的屬于輔基（FAD、FMN、生物素等）,維生素的分類多為依據(jù)溶解性質(zhì)分為脂溶性和水溶性。 脂溶性維生素有維生素A、D、E、K等；水溶性維生素有維生素B1、B2、B6、B12和維生素C等。,B族維生素,維生素B1、B2、PP、B6、泛酸、生物素、葉酸、B12,維生素B1（Vitamin B1）,又稱硫胺素。 廣泛存在于各種食

3、物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。,維生素B1在小腸被吸收，在肝及腦組織中轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩锘钚缘慕沽姿崃虬匪兀═PP）。是a-酮酸脫羧酶的輔酶。,作用一,TPP是a-酮酸脫羧酶的輔酶,有氧氧化的反應(yīng)過程,一、葡萄糖糖酵解分解成丙酮酸 二、丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧形成乙酰輔酶A 三、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化 其中“二”總反應(yīng)式為： 丙酮酸+(NAD+)+HSCoA-乙酰輔酶A+NADH+(H+)+（CO2） 該反應(yīng)輔酶：TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA,如果維生素B1缺乏，糖的有氧功能不足，在神經(jīng)組織中，可影響神經(jīng)細(xì)胞膜髓鞘磷脂合成，導(dǎo)致末梢神經(jīng)炎及其他神經(jīng)病變。,作用二,TPP是磷酸戊糖途

4、徑中轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶 磷酸戊糖是除有氧氧化以外葡萄糖分解另一重要代謝途徑。,作用三,神經(jīng)傳導(dǎo)中 起一定作用 1.乙酰輔酶A+膽堿-乙酰膽堿，VB1缺乏影響乙酰輔酶A生成 2.VB1對(duì)膽堿酯酶有抑制作用，缺乏會(huì)引起乙酰膽堿分解增強(qiáng)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)受影響。,維生素B1缺乏引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,Wernicke腦病,是由于維生素B1嚴(yán)重缺乏引起的嚴(yán)重營養(yǎng)代謝性腦病。 病變主要累及丘腦、丘腦下部、乳頭體和第三腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、第四腦室底部和小腦等。,病因,最多見的慢性乙醇中毒和妊娠劇吐患者。 其次長期外源性營養(yǎng)、神經(jīng)源性嘔吐。 胃空腸吻合術(shù)后、結(jié)腸次全切除術(shù)后營養(yǎng)不良的患者、白血病、淋巴瘤、腎衰血透

5、等惡性消耗性疾病患者及艾滋病患者。,臨床表現(xiàn),患者癥狀常突然發(fā)生，表現(xiàn)為精神和意識(shí)障礙，小腦共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙三聯(lián)征。另外，約80%患者可同時(shí)伴有多發(fā)性神經(jīng)病 。故亦稱之為Wernicke四聯(lián)征，眼球運(yùn)動(dòng)障礙和共濟(jì)失調(diào)可在精神癥狀發(fā)生的前幾天出現(xiàn)。,精神和意識(shí)障礙,表現(xiàn)為定向障礙、計(jì)算困難、幻覺、妄想、躁動(dòng)或抑郁。意識(shí)障礙主要是腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受累所致。近事遺忘和虛構(gòu)等與乳頭體受損有關(guān)。由于伴有虛構(gòu)和遺忘，而與柯薩可夫精神病相似，且后者在治療后長期存在。另外，尚可有反應(yīng)遲鈍、精力不集中，頭痛、失眠、昏睡或昏迷等癥狀。,眼球運(yùn)動(dòng)障礙,有多種多樣的眼球運(yùn)動(dòng)障礙，系因展神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)和下丘腦受損所致

6、。以外展運(yùn)動(dòng)障礙最多見。其次為垂直運(yùn)動(dòng)障礙和凝視麻痹?？捎醒矍蚋?dòng)，瞳孔縮小和對(duì)光反應(yīng)異常。患者常伴有水平眼球震顫，也可有垂直眼球震顫，眼瞼下垂和核間性眼肌麻痹，偶有輻輳障礙,小腦性共濟(jì)失調(diào),系延髓前庭神經(jīng)核和小腦受損所致，而小腦蚓部受損較半球?yàn)橹?。故表現(xiàn)軀干和下肢共濟(jì)失調(diào)明顯?？捎凶园l(fā)性水平或垂直眼震、少數(shù)為旋轉(zhuǎn)性眼震。語言障礙極少見,多發(fā)性神經(jīng)病,表現(xiàn)為四肢肌無力與肌肉疼痛。感覺異?？捎刑讟由顪\感覺障礙。腱反射減弱或消失?？捎凶阆麓?、腕下垂和小腿肌萎縮、亦可有四肢自主神經(jīng)癥狀，如手足多汗、發(fā)紅等。,MRI特征性地表現(xiàn)為乳頭體、第三腦室、丘腦中背側(cè)核、中腦導(dǎo)水管周圍區(qū)域?qū)ΨQ性異常信號(hào)影，T1

7、WI呈低信號(hào)，T2WI及Flair呈高信號(hào)，急性期增強(qiáng)掃描，由于血腦屏障破壞病灶可強(qiáng)化，經(jīng)治療后復(fù)查上述強(qiáng)化可消失，晚期可有局部腦萎縮。,腳氣病,維生素B1(即硫胺素)缺乏癥 臨床上習(xí)慣以神經(jīng)系統(tǒng)受損為主的稱為“干型”維生素B1缺乏神經(jīng)病，以水腫和心臟受損為主的稱為“濕型”維生素B1缺乏神經(jīng)病。,病因,1.母乳喂養(yǎng) 母乳喂養(yǎng)的嬰兒常見病因是母親飲食缺乏維生素B1，較大小兒飲食長期以精制米為主食，不及時(shí)加粗米，或煮飯時(shí)丟棄米湯，維生素B1主要存在于種子外皮及胚芽中；或切碎蔬菜浸泡過久，煮豆類加堿過多，長期攝取大量碳水化物為主食而缺乏肉食及豆制品等引發(fā)的不均衡膳食都可造成維生素B1缺乏。 2.慢性

8、疾病 小兒患嘔吐，慢性腹瀉，腸道寄生蟲癥可降低硫胺素在十二指腸及小腸的吸收；多種慢性疾病如厭食會(huì)使硫胺素?cái)z入減少；肝功能有損害時(shí)干擾硫胺素在體內(nèi)的利用。 3.代謝旺盛，甲狀腺功能亢進(jìn)，感染或高溫，劇烈運(yùn)動(dòng)，孕婦，授乳等條件下皆可增加體內(nèi)對(duì)硫胺素的需求。,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,成人維生素B1缺乏神經(jīng)病的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變表現(xiàn)為上升性對(duì)稱性的感覺、運(yùn)動(dòng)和反射功能障礙，起病常從肢體遠(yuǎn)端開始，下肢較上肢多見，有灼痛或異樣感，呈襪套樣分布，逐漸向肢體近端進(jìn)展，肌肉明顯壓痛。進(jìn)而原先感覺過敏處漸趨遲鈍，痛、溫覺漸次消失，伴肌力下降、肌痛(腓腸肌為著)、上下樓梯困難，繼而出現(xiàn)足、趾下垂，膝腱反射減退或消失。重者上臂可

9、同樣受累。小年齡患兒則先表現(xiàn)出煩躁不安，進(jìn)而對(duì)周圍反應(yīng)遲鈍，嗜睡甚至昏迷，時(shí)有驚厥。有神經(jīng)炎者表現(xiàn)為上升性周圍性癱瘓，吃奶嗆咳，腱反射消失?？捎衅つw感覺減退，但腦脊液常規(guī)檢查正常。,循環(huán)系統(tǒng)癥狀,常為急性心力衰竭的前驅(qū)期或發(fā)作期的表現(xiàn)。成人可出現(xiàn)端坐呼吸、發(fā)紺。查體可見心率加速，心濁音界擴(kuò)大，以右心擴(kuò)大為主，心前區(qū)有收縮期雜音，舒張壓多降低，故脈壓增大。心衰可導(dǎo)致肝臟增大。兒童患者則表現(xiàn)不明原因的突然哭叫、出冷汗、咳嗽伴氣急、發(fā)紺、查體見心動(dòng)過速，心音低弱，心臟擴(kuò)大，肺水腫，肝脾增大等體征。心電圖可見低電壓、ST段低下、T波平坦、雙相或倒置、Q-T間期延長。如不及時(shí)搶救，嚴(yán)重者可致死。,水腫和

10、漿液滲出,不同程度的水腫可發(fā)生于不同的部位，下肢先出現(xiàn)，嚴(yán)重者可波及全身，并可出現(xiàn)心包、胸腔、腹腔積液。,維生素B2（Vitamin B2）,又稱核黃素。廣泛存在于動(dòng)植物中，米糠、動(dòng)物肝臟、蛋黃中含量豐富。 分子結(jié)構(gòu)由異咯嗪與核糖醇兩部分組成。,維生素B2在體內(nèi)以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的形式存在，是一些氧化還原酶的輔基，能廣泛參與體內(nèi)各種氧化還原反應(yīng)。 能促進(jìn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，對(duì)維持皮膚、粘膜和視覺的正常機(jī)能均有一定的作用。 維生素B2用于治療因核黃素缺乏引起的唇炎、舌炎、臉部溢脂性皮炎等。,維生素PP,又稱抗癩皮病因子，包括尼克酸（又稱煙酸）及尼克酰胺（又

11、稱煙酰胺），二者可相互轉(zhuǎn)化。,體內(nèi)尼克酸可經(jīng)幾步連續(xù)的酶促反應(yīng)和核糖、磷酸、腺嘌呤組成脫氫酶的輔酶，主要包括NAD+、NADP+。 二者是體內(nèi)多種不需氧脫氫酶的輔酶。,缺乏相關(guān)癥狀,皮炎 腹瀉 癡呆 （神經(jīng)組織變性）,同樣是產(chǎn)生丙酮酸氧化脫羧輔酶，為什么維生素PP缺乏不產(chǎn)生維生素B1缺乏的一系列癥狀？,維生素 B6（Vitamin B6 ）,包括吡多醇、吡多醛、比多胺。 在動(dòng)植物中分布很廣，谷類外皮中含量尤為豐富。,磷酸吡哆醛PLP在氨基酸代謝中是100多種酶的輔酶，包括轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、消旋酶和脫水酶。這些酶在蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。磷酸吡多醛能促進(jìn)谷氨酸脫羧，增進(jìn)r-氨基丁酸的生成，其為抑制

12、性神經(jīng)遞質(zhì)，臨床上主要用于小兒驚厥、妊娠嘔吐等疾病的治療。,PLP也是絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)氨酸的輔酶，參與一碳基團(tuán)和維生素B12與葉酸的代謝，缺乏時(shí)可引起巨幼紅細(xì)胞貧血。,同時(shí)PLP在神經(jīng)元興奮性、葡萄糖異生、煙酸形成、脂質(zhì)代謝、核酸與免疫代謝、及激素調(diào)節(jié)方面都起重要作用,B6缺乏表現(xiàn),1.周圍神經(jīng)病 主要見于長期大量應(yīng)用異煙肼的患者。以四肢遠(yuǎn)端感覺喪失、無力和腱反射減低為特點(diǎn)。患者主訴肢端燒灼樣和痛性感覺障礙。,B6缺乏表現(xiàn),2.中樞神經(jīng)癥狀 可表現(xiàn)為情緒抑郁、激越和意識(shí)混亂。嬰兒缺乏維生素B6可出現(xiàn)驚厥和癇性發(fā)作，嚴(yán)重者引起智能減退。,B6缺乏表現(xiàn),3.其他癥狀 可引對(duì)稱性皮炎、口角炎、尿道炎，

13、貧血等癥狀。 腹瀉、貧血和癲癇發(fā)作是嬰兒和兒童維生素B6缺乏的特征。,葉酸（Folic Acid）,又稱蝶酰谷氨酸。 活性型：FH4,FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，一碳單位參與許多重要物質(zhì)如嘌呤、嘧啶、核苷酸等的合成。,葉酸缺乏神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn),(1)小腦與脊髓損害：葉酸缺乏可出現(xiàn)明顯的眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等小腦損害的癥狀。脊髓損害時(shí)出現(xiàn)四肢無力及深感覺喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進(jìn)及巴賓斯基征陽性等亞急性脊髓聯(lián)合變性的表現(xiàn)。,(2)周圍神經(jīng)?。喝~酸缺乏時(shí)周圍神經(jīng)病變的特點(diǎn)為肢體遠(yuǎn)端“手套”及“襪子”樣感覺減退或消失、腱反射亢進(jìn)遲鈍，患者肢體遠(yuǎn)端可出現(xiàn)麻木、刺痛及燒灼感。肌電圖顯示神經(jīng)元損

14、害征象，電生理檢查示感覺傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均有遲緩。,(3)精神癥狀：葉酸缺乏時(shí)表現(xiàn)為易激動(dòng)、健忘和失眠。當(dāng)葉酸缺乏引起巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，癡呆，定向力障礙。,維生素B12,維生素B12,又稱鈷胺素，是唯一含金屬元素的維生素，甲鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺素為其活性型。 5-脫氧腺苷鈷胺素是L-甲基丙二酰CoA變位酶的輔酶，當(dāng)B12缺乏時(shí)， L-甲基丙二酰CoA堆積，其與脂肪酸合成的中間產(chǎn)物丙二酰CoA相似，影響了脂肪酸的合成，影響了髓鞘質(zhì)的轉(zhuǎn)換。,髓鞘（marrow sheath ）,作用：包圍有鞘神經(jīng)纖維軸。由髓磷脂構(gòu)成，故又稱髓磷脂鞘。髓鞘的構(gòu)造是蛋白質(zhì)和脂肪為相互排成層狀的構(gòu)造

15、。髓鞘的蛋白質(zhì)主要是白明膠一類的硬蛋白，脂質(zhì)則包括磷脂質(zhì)（卵磷脂、腦磷脂、鞘磷脂等）、糖脂質(zhì)和膽甾醇等。,脊髓亞急性聯(lián)合變性（SCD）,主要累及脊髓后索及錐體束，嚴(yán)重時(shí)大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和周圍神經(jīng)也可受累。 表現(xiàn)雙下肢感覺障礙+痙攣性截癱+周圍神經(jīng)病變+感覺共濟(jì)失調(diào)+精神癥狀 中老年多發(fā)，亞急性起病,病因,攝入的維生素B12必須與胃底的壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合方可在回腸遠(yuǎn)端吸收。 此病多見于胃大部切除、回腸切除、大量酗酒伴萎縮性胃炎的患者。 亦可見于營養(yǎng)不良、前天性內(nèi)因子缺陷、葉酸缺乏、血液運(yùn)鐵蛋白缺乏等。,臨床表現(xiàn),臨 床 癥 狀,巨細(xì)胞低色素性貧血,運(yùn)動(dòng)感覺障礙,精神癥狀,膀胱括約肌功能障礙,蒼白、倦怠、 腹瀉、舌炎,雙下肢無力 踩棉花感 四肢末端持續(xù)、對(duì)稱感覺異常 雙下肢不全硬癱,易激惹、 抑郁、幻覺、精神混亂,輔助檢查,周圍血象及骨髓涂片檢查：提示巨細(xì)胞低色素性貧血，血網(wǎng)織紅細(xì)胞減少 血清Vit.B12含量減低（正常值220940pg/ml) MRI:脊髓呈T1低信號(hào)、T2高信號(hào),體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝,主要代謝: 1、 HCY-甲基化-蛋氨酸-HCY 體內(nèi)蛋白質(zhì) 提供甲基 合成和代謝 N5甲基四氫葉酸 四氫葉酸 蛋氨酸循環(huán),重新甲基化后再形成蛋氨酸;,蛋氨酸合成酶,VitB12（輔酶）,