潔凈等級和潔凈空調(diào)-對無菌萬級及非無菌藥品的潔凈要求.ppt

1、整理資料：金田科里，清潔等級和清潔空調(diào)-無菌萬級及無菌藥品的清潔要求，整理資料：金田科里，提出的問題，國內(nèi)所謂的“無菌萬級區(qū)”管理介紹美國，歐盟清潔區(qū)分級管理，整理資料3360金田科里，國內(nèi)外清潔區(qū)歐洲，美國1米=3.28英尺1米3=35.29英尺3米等級在立方米中以微粒對數(shù)命名。例如，M3.5在英制單位中的100級，等級，定義，概念，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，我國GMP與國際之間的差距，中文字數(shù)統(tǒng)計，歐盟GMP通則顯然不包括原料藥，中外GMP篇幅比較(中文字數(shù))，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，數(shù)據(jù)整理3360金田CGMP無菌約7萬字(52，000)歐盟無菌約1萬字2005-09-21補充版，F(xiàn)D

2、A2004-09標準，關(guān)于中國無菌約0萬1500字無菌萬字的無菌藥品的環(huán)境要求，歐盟無菌藥GMP附錄，資料整理3360金田科里FDA無菌制造工藝生產(chǎn)用無菌藥品CGMP指南要求：在主要地區(qū)正常狀態(tài)下，渡邊杏檢測菌。表格都是動態(tài)的。主要區(qū)域指標包括地面。*接觸盤子或擦拭方法24-30cm2，數(shù)據(jù)整理：金田韓國，關(guān)鍵是無菌產(chǎn)品、滅菌容器、密封暴露的環(huán)境區(qū)域。在主要區(qū)域內(nèi)，應(yīng)使用高效過濾器以層流方式傳送使用點，風速應(yīng)足以消除冠峰區(qū)域的微粒。大衛(wèi)亞設(shè)，北美國電視電視劇，成功)風速一般為27米/英寸(1 20)，即0.45米/秒(1 20)，這就足夠了。多灰塵任務(wù)或設(shè)備結(jié)構(gòu)干擾層流，風速為FDA reco

3、mmend conducting non viable particle monitoring with a remote counting system遠程空氣粒子監(jiān)控系統(tǒng)(CGMP提取)，F(xiàn)DA CGMP-數(shù)據(jù)清理33366數(shù)據(jù)整理：金田科里表示，清潔工廠的清潔度按灰塵顆粒劃分，209E和ISO標準期間風速、通風次數(shù)、微生物指標美國制藥行業(yè)清潔區(qū)域標準接收USP在2004年九月無菌工藝指南中指出，層流要求除懸浮粒子和微生物指標外，主要工作區(qū)域?qū)饬鹘M織風速的要求懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測要求包括浮游生物、沉降菌、表面微生物監(jiān)測、表面微生物監(jiān)測2005年九月二十一日，考慮修正、光散射和電子噪聲等可能的

4、誤報，標準20個/m3要對A級區(qū)域的空氣粒子進行連續(xù)測量，B級區(qū)域也建議進行連續(xù)測量，數(shù)據(jù)整理：金田科里，歐盟GMP 2002微生物指標，注：(A)表中的每個數(shù)值(B)單個，數(shù)據(jù)整理：金田韓國，WHO GMP 2002微粒標準，新標準動態(tài)和靜態(tài)，除A區(qū)以外的其他地區(qū)之間的差異水平，指標調(diào)查WHO技術(shù)報告902，2002A級連續(xù)微粒測試圖，數(shù)據(jù)整理3360金田韓國，WHO GMP-藥品或開放容器直接暴露的地區(qū)，粒子水平為表2，數(shù)據(jù)整理：金田korey，WHO GMP-2002說明-2，A級地區(qū)：高風險工作區(qū)(例如充電區(qū)、各種無菌連接區(qū))。層流系統(tǒng)必須在工作空間中以0.4520m/s(引導值)的風

5、速均勻地提供空氣。b、C、D通風次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)設(shè)備和操作員人數(shù)來決定。每個潔凈室的通風次數(shù)超過每小時20次，一般應(yīng)使用適當?shù)母咝н^濾器，并保持良好的氣流。指標中使用了0.5-5.0m，接近5m的大微粒比重比較小，對測試數(shù)據(jù)的影響不大。總的來說，WHO仍然在歐洲標準下，數(shù)據(jù)整理：金田科里，WHO GMP 2002微生物限度，WHO的A區(qū)微生物指標都是3個菌歐美的標準都是1，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，A)動態(tài)監(jiān)測姜潮， 標準和產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)B)主要地區(qū)(高風險地區(qū))風速和棋類組織要求C)主要任務(wù)的雙重安全措施BA級別D)歐盟和CGMP指南中的主要地區(qū)微生物不超過1CFU/m3，但實際

6、上無法檢出。國際GMP的清潔度基本要求，數(shù)據(jù)整理：金田韓國，歐盟標準4臺歐盟要求：除非有充分的理由(例如活的防病毒充電)，否則應(yīng)繼續(xù)進行A區(qū)的微粒監(jiān)控或頻繁采樣。建議對b區(qū)使用類似的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)通常需要專用粒子計數(shù)器。a區(qū)監(jiān)視的頻率應(yīng)充分保持所有干擾和臨時事件出庫，一旦發(fā)生偏差，警報系統(tǒng)應(yīng)能夠啟動。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(美國電視電視劇)，WHO沒有牙齒要求。冷凍無菌填充的小瓶在完成軋制蓋之前還沒有形成完整的密封系統(tǒng)。因此，在軋制蓋完成之前，必須處于a級保護下。培養(yǎng)基模擬填充實驗標準提高。歐盟和其他內(nèi)容：幾乎沒有差異。，整理資料：金田科里，無菌操作地區(qū)發(fā)展趨勢，無

7、菌制造工藝標準最低標準LABS(主隔離系統(tǒng))limited access barrier system中間標準RABS/RABS(中級隔離系統(tǒng))Restricted Access通常通過裝甲管通過材料入口對層流干涉的記錄應(yīng)以B級為背景進行解釋。隔離操作員-3，整理資料3360金田科里，非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境，整理資料：金田科里2006-09-20 AZ英國環(huán)境監(jiān)測和全球規(guī)范機構(gòu)美國專家表示：“monitoring of non-steriles，There are nes the FDA does expect to see some level of monitoring in these ar

8、eas . I would like to refer you to the QC manual guideline 8-g41-2-m envine Oracle 000 . the guideline States that some level of monitoring should be performed based on a risk assessment of the areas . typically it is just viabs U late at “環(huán)境監(jiān)測”8-G41-2-M的5.3節(jié)“非法定級區(qū)域監(jiān)測”的關(guān)鍵是沒有規(guī)定這種區(qū)域的等級，但生產(chǎn)區(qū)域設(shè)計必須有適當?shù)臍饬?/p>

9、，可以達到10萬級水平。指南中提到，根據(jù)該地區(qū)的風險分析，應(yīng)決定對環(huán)境進行某種程度的監(jiān)測。比較典型的方法是監(jiān)視空氣微生物，采集表面樣品，確保清潔方法符合預期要求。牙齒沒有法規(guī)級別，當然不需要微粒監(jiān)控。整理資料：金田科里，龜尾對無菌藥品的環(huán)境要求，龜尾清潔級是對無菌藥品沒有環(huán)境監(jiān)測的義務(wù)規(guī)定，但在GMP檢查時，歐盟及FDA想看到一定程度的監(jiān)視，必須設(shè)計10萬級，有適當?shù)臍饬?。”總的來說，環(huán)境對無菌生產(chǎn)的影響不大，將風險評估2006-9-12 DH發(fā)送到Rolf的問題生產(chǎn)歐盟無菌產(chǎn)品需要10萬韓元嗎？EMEA的Magnus Jahnsson歐洲藥品管理局表示，在歐盟GMP中，對無菌產(chǎn)品沒有規(guī)定，數(shù)

10、據(jù)整理3360金錢科里，有關(guān)無菌藥品環(huán)境的其他信息，歐盟藥品監(jiān)督管理局主任Emer Cooke于本月20日在北約官方標準中表示，對此也沒有規(guī)定30萬。10萬級也是無菌藥品的環(huán)境要求。無菌產(chǎn)品及一般原料藥的情況下，企業(yè)通過自己的HVAC系統(tǒng)、靜態(tài)測試，在設(shè)計標準決策生產(chǎn)過程中，清潔度(微粒)不需要動態(tài)測試，只監(jiān)控微生物指標。脫時系統(tǒng)也不必與無菌藥品完全相同。征求了天津市斯克、阿斯利康、西安市楊森等的意見，與上述情況完全一致，征求了國內(nèi)設(shè)計單位的意見。無菌藥品設(shè)計為10萬級，建議具有歷史聯(lián)系性，以前很多設(shè)計只評價靜態(tài)，動態(tài)指標與國際一致，不審查。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(

11、美國電視電視劇)，是否使用高效過濾器沒有規(guī)定。資料整理：金田科里，我國清潔工廠設(shè)計的誤區(qū)，無菌藥品清潔度浪費了美委(例圖)鄭智薰無菌藥品資源，資料整理：金田科里，中國GMP(1998修訂版)，我國100級基本上是WHO中B級(湍流100級)的限度靜態(tài)98年修訂時，層流、風速及清潔區(qū)的通風次數(shù)被取消，高風險工作的要求變得不明確。層流標準采用了國際界限。我國98版將國際上B級指標(動態(tài))作為100級標準(靜態(tài))，與WHO GMP有很大差距。許多企業(yè)用高效送風代替層流降低標準規(guī)范，對SVP不要求層流保護孢子在微粒中提高耐熱性，取消層流對微生物控制非常不利。整理資料：金田韓國，無菌藥品的安全風險，國際

12、標準要求無菌制造工藝灌裝配置根據(jù)B A我國萬級區(qū)設(shè)置開始時的工藝要求，區(qū)分最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品的徐璐其他要求。結(jié)果，部分企業(yè)的設(shè)計陷入了誤會。WHO無菌制造工藝要求無菌操作區(qū)內(nèi)：水池、無支流、消毒劑渡邊杏去除菌，進行任何滅菌操作，我們將滅菌操作放入無菌控制區(qū)(如計量、排液、過濾、清潔等)。生產(chǎn)環(huán)境清潔度不好，接觸產(chǎn)品設(shè)備的一部分不能滅菌，一部分只能用酒精消毒，無菌原料藥車間難以生產(chǎn)無菌藥。整理資料對：金田韓國、規(guī)范-98牙齒布局的影響，2003年九月很多設(shè)計不分無菌控制和非無菌控制萬級，混淆了無菌和非無菌控制區(qū)的界限，降低了無菌控制區(qū)的無菌保障水平，提高了污染的危險。太復雜的脫市系統(tǒng)，

13、整理資料：金田韓國，對平面布局的影響-無菌萬級，國際無菌工作必須在B級區(qū)域的層流保護下進行，我國沒有B級設(shè)置。無菌滿分也是2003年9月正式提出的(藥品GMP檢查指南總則說明)WHO GMP 2002無菌藥品附錄9.6 sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from areas wheas含義：無菌操作區(qū)不適用于水池和分支賢版歐洲、美國標準、水池和分支禁用牙齒條款的最終滅菌產(chǎn)品。LVP、數(shù)據(jù)整理3360金田科里、無菌操作領(lǐng)域要求、水池和支流安裝渡邊杏箱更衣室、材料緩沖室鏈條或報警裝置；關(guān)鍵操作之間設(shè)置差壓表，棋類方向改變，就成為偏差論處。人員必須