一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn).ppt

1、一次性醫(yī)療器械的化學(xué)檢驗(yàn),內(nèi)容主要依據(jù):付步芳研究員 奚廷斐 主任 中國藥品生物制品檢定所第3期醫(yī)療器械培訓(xùn)班講義,概述,一次性醫(yī)療器械系指只能使用一次的醫(yī)療器械（ one use only） 一次性醫(yī)療器械約占整個(gè)醫(yī)療器械市場(chǎng)份額的15%18%, 是使用范圍廣泛、與人體疾病康復(fù)息息相關(guān)的一類醫(yī)療器械產(chǎn)品。 一次性醫(yī)療器械的化學(xué)性能檢驗(yàn)是其安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容之一。,檢驗(yàn)依據(jù),產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) -GB 8368 一次性使用輸液器 -GB 15810 一次性使用注射器 -GB 14232 一次性使用血袋 分析方法標(biāo)準(zhǔn) GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法,企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審查,若該產(chǎn)品有相應(yīng)

2、的國標(biāo)或行標(biāo)，則企標(biāo)的規(guī)定應(yīng)與國標(biāo)或行標(biāo)一致。 若該產(chǎn)品尚無相應(yīng)的國標(biāo)或行標(biāo)，則借鑒類似產(chǎn)品的國標(biāo)或行標(biāo)，還要根據(jù)產(chǎn)品的具體情況（原料，工藝，使用狀況等）來確定檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和指標(biāo)要求。,企標(biāo)的指標(biāo)要求應(yīng)等于或高于國標(biāo)或行標(biāo) 檢驗(yàn)方法一致 無漏項(xiàng),檢驗(yàn)內(nèi)容,檢驗(yàn)液制備 酸堿度 易氧化物 重金屬總量 微量金屬離子 蒸發(fā)（水、有機(jī)溶劑）殘?jiān)?紫外吸光度 氯化物 硫酸鹽 溶劑殘留,檢驗(yàn)液制備,浸提原則 盡量模擬產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)的條件 浸提介質(zhì) 水 浸提條件 溫度 時(shí)間 樣品與浸提介質(zhì)的比例 注意事項(xiàng) 浸提完成后浸提液須與樣品及時(shí)分離,酸堿度,目的 保證產(chǎn)品在使用時(shí)有合適的pH環(huán)境 測(cè)定方法 pH計(jì)

3、 滴定法 評(píng)價(jià) 與空白液做對(duì)比 中性范圍,易氧化物（還原物質(zhì)）,目的 可以作為醫(yī)療器械浸提液的污染指數(shù)，與浸提液中有機(jī)物單體殘留物、微生物的數(shù)量成比例關(guān)系 檢驗(yàn)方法 間接滴定法 直接滴定法 評(píng)價(jià) 還原物質(zhì)的結(jié)果用消耗0.002mol.l-1 KMnO4 標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積來表示，每個(gè)樣品平行滴定兩次，以兩個(gè)樣品的算術(shù)平均值報(bào)告結(jié)果,間接碘量法的原理：水浸提液中的還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時(shí)，被KMnO4氧化，過量的KMnO4將KI氧化成I2，而I2被Na2S2O3還原。 MnO4-+8H+5e=Mn2+4H2O MnO4-+5I-+8H+= Mn2+4H2O +5/2I2 I2+2S2O32-=2

4、I-+ S4O62-,易氧化物測(cè)定注意事項(xiàng),加入KI后，應(yīng)立即快速滴定，盡可能減少I2的損失。 滴定液變?yōu)榈S色出現(xiàn)在Na2S2O3溶液還差23ml到終點(diǎn)時(shí)，此時(shí)加入5滴淀粉指示液繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失。 還原物質(zhì)測(cè)定實(shí)驗(yàn)須在浸提液制備后盡快完成，浸提液如需存放，須密封后冷藏。,重金屬總量,目的 醫(yī)療器械中的有毒金屬，包括鉛、鉻、銅、鋅等，通常都屬于致癌物，化合態(tài)的毒性一般要大于單質(zhì)的毒性。 檢驗(yàn)方法 通常采用比色法檢查重金屬 方法1：弱酸性溶液 方法2：堿性溶液 評(píng)價(jià) 樣品管與空白管做顏色對(duì)比,微量金屬離子,原子吸收分光光度法 外標(biāo)法 鋇、鉻、銅、鉛、錫 鎘離子,蒸發(fā)殘?jiān)?目的 測(cè)定浸提液中的非

5、揮發(fā)物。 檢驗(yàn)方法 減重法 評(píng)價(jià) 樣品液的蒸發(fā)殘?jiān)c空白液的蒸發(fā)殘?jiān)鄿p 注意事項(xiàng) 恒重,紫外吸光度,目的 測(cè)定浸提液中含不飽和鍵的小分子化合物。 檢驗(yàn)方法 紫外分光光度計(jì) 評(píng)價(jià) 用空白液做基線校正，對(duì)樣品液的吸光度值進(jìn)行限定 注意事項(xiàng) 過濾 當(dāng)天測(cè)試,一次性醫(yī)療器械基礎(chǔ)化學(xué)項(xiàng)目檢測(cè)舉例,檢品名稱 內(nèi)窺鏡膽道支架及輸送系統(tǒng) 檢驗(yàn)液制備方法 取3套樣品的輸送系統(tǒng)加入純化水250mL，于37 浸提24 h。同時(shí)同條件作空白對(duì)照液。,該檢品的檢驗(yàn)項(xiàng)目,酸堿度 水浸提液與同批空白對(duì)照液PH值之差不超過1.5 易氧化物 檢驗(yàn)液與空白液耗用0.002mol/L高錳酸鉀溶液的體積差不應(yīng)超過2.0 mL 重金

6、屬總量 水浸提液中重金屬總量不應(yīng)超過1g/mL 蒸發(fā)殘?jiān)?在50 mL檢驗(yàn)液中非揮發(fā)物總量不得超過2.0 mg 紫外吸光度 檢驗(yàn)液在250nm320nm波長范圍內(nèi)吸光度應(yīng)不大于0.1,酸堿度,儀器校準(zhǔn) 兩點(diǎn)法 測(cè)量 校準(zhǔn)完畢后，取上述檢驗(yàn)液適量，插入測(cè)量電極和溫度校正電極進(jìn)行測(cè)量。空白液和樣品液分別平行測(cè)二次，結(jié)果取平均值 結(jié)果 空白：6.483，6.483 均值6.483 樣品：6.364，6.362 均值6.363 差值：0.120,易氧化物,步驟 取檢驗(yàn)液10mL置于三角瓶中，加入稀硫酸1.0 mL和0.0020mol/L高錳酸鉀10ml，用0.0103mol/L硫代硫酸鈉溶液滴定至淺黃

7、色，然后加入0.25 mL 1 %淀粉溶液，滴定至藍(lán)色消失。同樣條件下滴定空白對(duì)照液。空白液和樣品液分別平行測(cè)二次，結(jié)果取平均值 結(jié)果 空白：11.20ml，11.18ml 均值11.19ml 樣品：11.10ml，11.10ml 均值11.10ml 計(jì)算：（11.19-11.10）*0.0103/0.01=0.09（ml）,重金屬總量,步驟 取上述檢驗(yàn)液25mL置于比色管中，另取Pb2+ (100g/mL)標(biāo)準(zhǔn)液 mL加入 對(duì)照比色管內(nèi)，加入蒸餾水稀釋至25 mL，于上述兩比色管中分別加入1.0mL的醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）和1.0mL硫代乙酰胺試液，搖勻放置2分鐘，置白色背景上，自上而

8、下觀察顏色深淺。 結(jié)果 檢驗(yàn)液所呈現(xiàn)的顏色不深于標(biāo)準(zhǔn)管的顏色,蒸發(fā)殘?jiān)?步驟 取以上檢驗(yàn)液50mL至已恒重過的燒杯中，于水浴中蒸干，并于105下烘干至恒重，同法測(cè)定空白對(duì)照液。 結(jié)果/單位:克 前 均值 后 均值 差值 空白：54.7499 54.7498 54.7501 54.7502 0.0004 54.7497 54.7503 樣品：49.9984 49.9983 49.9988 49.9988 0.0005 49.9982 49.9988 結(jié)果：0.0005-0.0004=0.0001即0.1mg,紫外吸光度,步驟 以空白液做基線校正，在250 nm320 nm波長范圍內(nèi)掃描，測(cè)其吸光

9、度。 結(jié)果,溶劑殘留,環(huán)氧乙烷 2-氯乙醇 單體殘留,環(huán)氧乙烷,EO性質(zhì),滅菌能力強(qiáng)，是廣譜滅菌劑 目前一次性醫(yī)療器械廣泛采用環(huán)氧乙烷滅菌 沸點(diǎn)10.8，常溫下是易燃易爆的危險(xiǎn)氣體 已知的有毒物質(zhì)，致癌，致突變,EO檢測(cè)所需儀器,頂空進(jìn)樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 氫火焰離子化檢測(cè)器（FID),EO標(biāo)準(zhǔn)液配制,儲(chǔ)備液 在100ml容量瓶中預(yù)先加入適量水（60ml左右），稱量，冷凍室放置23分鐘，低溫條件下向瓶?jī)?nèi)滴加EO 0.1克左右，再次稱重，然后加水定容，作為儲(chǔ)備液。 標(biāo)準(zhǔn)液 用純化水依次稀釋儲(chǔ)備液，濃度范圍最好在120g/ml,樣品浸提,模擬浸提：如注射器（37放置1h） 極限浸提：水

10、浸提頂端空間氣體分析,檢測(cè)條件,爐溫：100，保持3 min； 進(jìn)樣口溫度：120；檢測(cè)器溫度 260 色譜柱：AT-624，30m0.25mm1.4m； 載氣：氦氣，99.999%； 檢測(cè)器：FID 氣流量：氦氣：1.0mL/min, 氫氣：40ml/min 空氣：400ml/min 樣品加熱溫度：60, 加熱時(shí)間：20 min,2-氯乙醇,性質(zhì),無色透明液體。熔點(diǎn)-62.6，沸點(diǎn)128.7，51-52（2.93kPa），29（1.33kPa），相對(duì)密度1.2045（20/4），沸點(diǎn)95-98（97.8kPa）。與水、乙醇能按任意比例混溶。,毒性及來源,毒性 能刺激身體表面，具有急性毒性，可

11、被皮膚快速吸收，有微弱的致突變性，有潛在的致胎兒毒性和致畸性 能對(duì)肺、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成損傷。 產(chǎn)生 EO與空氣中的氯離子或器械本身釋放的氯離子反應(yīng)生成,ECH檢測(cè)所需儀器,頂空進(jìn)樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 電子捕獲檢測(cè)器（ECD),檢測(cè)條件,爐溫：100，保持5min； 進(jìn)樣口溫度：200；檢測(cè)器溫度 210色譜柱：AT-624 300.251.4； 載氣：氦氣，99.999%； 檢測(cè)器：ECD 柱流量：1.0mL/min, 電流：1nA 樣品加熱溫度：70, 加熱時(shí)間：20min,單體殘留,國家食品藥品監(jiān)督管理局提出: 對(duì)一次性血路導(dǎo)管、一次性心臟停跳灌注管等含光固化膠的一次性醫(yī)療器械需進(jìn)行是否有單體殘留的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。,單體殘留檢測(cè)所需儀器,頂空進(jìn)樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 質(zhì)譜檢測(cè)器（MS),樣品浸提（舉例：紫外固化膠）,. 方法一：取試片一片（0.5克左右），使用100mL生理鹽水浸泡膠片，371水浴加熱6小時(shí)，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液，取供試液1.0ml于頂空瓶中，密封，然后進(jìn)行GC-MS測(cè)試。 4. 方法二：使用10mL生理鹽水浸泡膠片，37 1水浴加熱18小時(shí)，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液。,檢測(cè)條件,氣相 色譜柱：AT-624，30m0.25mm1.4m， 進(jìn)樣口：180；檢測(cè)器：250 爐溫