第四章注射劑.ppt

1、2020/8/2,1,第四章 注射劑與滴眼劑,2020/8/2,注射劑,2,注射劑,概述 溶劑 附加劑 滅菌法 按GMP設計注射劑車間 制備,2020/8/2,注射劑,3,注射劑,中藥注射劑 輸液 注射用無菌粉末 混懸型注射劑 滴眼劑,2020/8/2,注射劑,4,第一節(jié) 概述,定義與分類 定義 分類 溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無菌粉末（粉針）,2020/8/2,注射劑,5,第一節(jié) 概述,特點 起效迅速作用可靠 適用于不宜口服的藥物青霉素、胰島素 不能口服給藥的病人昏迷 可產生局部定位作用,2020/8/2,注射劑,6,第一節(jié) 概述,缺點：使用不便、注射疼痛、給藥和制造過程復雜，需一定的生

2、產條件和設備、成本較高,2020/8/2,注射劑,7,第一節(jié) 概述,注射途徑 靜脈注射 分靜脈推注和靜脈滴注兩種，脊椎腔注射 肌內注射 皮下注射 皮內注射 皮試,2020/8/2,注射劑,8,第一節(jié) 概述,質量要求,無菌 無熱原 澄明度 安全性,滲透壓 pH 穩(wěn)定性 降壓物質(安全),2020/8/2,注射劑,9,第二節(jié) 注射劑的溶劑,注射用溶劑 注射用水、注射用油、其它注射用溶劑 注射劑的附加劑 增溶劑、潤濕及或乳化劑，緩沖劑，助懸劑，螯合劑，抗氧劑，抑菌劑，局麻劑（止痛劑），等滲調節(jié)劑，填充劑，保護劑,2020/8/2,注射劑,10,第二節(jié) 注射劑的溶劑,注射用水 原水純化水注射用水滅菌注

3、射用水,蒸餾法、離子交換法、反滲透法、或,蒸餾法,滅菌,制藥用水,2020/8/2,注射劑,11,第二節(jié) 注射劑的溶劑,注射用水的質量要求 符合蒸餾水的要求 通過熱原檢查 制備后12小時內使用-“新鮮的”,2020/8/2,注射劑,12,第二節(jié) 注射劑的溶劑,熱原 概念 G- 桿菌 組成 內毒素 磷脂、脂多糖、蛋白質 分子量 10105,2020/8/2,注射劑,13,第二節(jié) 注射劑的溶劑,性質 耐熱性 濾過性 水溶性 不揮發(fā)性 能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波等破壞,2020/8/2,注射劑,14,第二節(jié) 注射劑的溶劑,污染途徑 溶劑 主要途徑 蒸餾器、放置時間過長等 原輔料 用生物方法制造

4、的藥品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，營養(yǎng)性藥物如葡萄糖，中藥提取物，易污染 容器和設備 制造過程及生產環(huán)境 輸液器,2020/8/2,注射劑,15,第二節(jié) 注射劑的溶劑,除去方法 高溫法 玻璃器具，25030分鐘以上 酸堿法 玻璃器具 重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理 吸附法 活性炭 兼有助濾和脫色作用，0.1一0.5 離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法、超濾法 超濾薄膜過濾,2020/8/2,注射劑,16,第二節(jié) 注射劑的溶劑,檢查方法 家兔法（藥典）與人一致對熱原的反應 細菌內毒素檢查法 鱟試驗法,凝固酶原 內毒素 激活 凝固酶 酶解 凝固蛋白原 凝固蛋白 交聯(lián)酶 凝集成凝膠,2020/

5、8/2,注射劑,17,第二節(jié) 注射劑的溶劑,檢查方法 兩種方法的比較 家兔法（藥典） 0.001ug / ml 鱟試驗法 0.0001ug / ml,2020/8/2,注射劑,18,第二節(jié) 注射劑的溶劑,注射用水 原水處理 吸附過濾法 離子交換法 電滲析法 原水過濾陽離子交換樹脂陰離子交換樹脂混合床去離子水,2020/8/2,注射劑,19,自來水 細濾過器 電滲析或反滲透 陽離子樹脂床 脫氣塔 陰離子樹脂床 混合樹脂床 蒸餾水機 熱貯水器（80 ） 注射用水,硅藻土、活性炭等，吸附過濾除去懸浮雜質、有機物、細菌及鐵、錳等雜質,電滲析法 P236 反滲透法 作用可靠，收入USP23版,732型苯

6、乙烯強酸性陽離子交換樹脂RSO3 -,交換陽離子。產生二氧化碳,717型苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂RN(CH3)3+ ,交換陰離子,陽、陰離子按一定比例混合而成。復合床、聯(lián)合床,常水蒸汽單蒸餾水蒸汽重蒸餾水；塔式蒸餾水器(蒸發(fā)鍋、隔沫裝置、冷凝器)、多效蒸餾水器、汽壓式蒸餾水器,初餾液棄去，檢查合格后收集， 80 或滅菌后密封保存。,2020/8/2,注射劑,20,第二節(jié) 注射劑的溶劑,離子交換法 新樹脂：處理、轉型 舊樹脂（老化）：再生-強酸、堿,2020/8/2,注射劑,21,第二節(jié) 注射劑的溶劑,電滲析法 化學純度不如離子交換法，電阻率10萬cm,2020/8/2,注射劑,22,第二節(jié)

7、注射劑的溶劑,反滲透法 UPS：注射用水 中國：原水處理 二級反滲透裝置：合格水,2020/8/2,注射劑,23,第二節(jié) 注射劑的溶劑,蒸餾法制備最經典的方法 蒸餾水器 （1）塔式蒸餾水器 亭式蒸餾水器 （2）多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器,2020/8/2,注射劑,24,第二節(jié) 注射劑的溶劑,（1）塔式蒸餾水器 耗能大、效率低，少用 （2）多效蒸餾水器： 高壓蒸氣加熱 耗量低，產量高，質量好,2020/8/2,注射劑,25,第二節(jié) 注射劑的溶劑,注射用水的收集、保存 初餾液不要 質檢合格后收集 防止微生物、微粒的再次污染 80C以上密封保存 12內小時用完,2020/8/2,注射劑,26,第二

8、節(jié) 注射劑的溶劑注射用油,芝麻油、大豆油、茶油等，或復合系統(tǒng)：如：麻油苯甲醇等 除符合藥典各該油項下的規(guī)定外，并應精制： 碘值：不飽和鍵（易氧化） 酸值：游離脂肪酸（酸?。?皂化值：游離脂肪酸+脂肪酸脂 （種類、純度）,2020/8/2,注射劑,27,第二節(jié) 注射劑的溶劑其它注射用溶劑,乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇(PEG) 300400 苯甲酸芐酯 二甲基乙酰胺(DMA) ,2020/8/2,注射劑,28,第三節(jié) 注射劑的附加劑,抗氧劑、螯合劑、惰性氣體 抑菌劑一般不需，必要時加入 pH調節(jié)劑維持 pH，緩沖劑 等滲調節(jié)劑滲透壓 其他局麻劑（止痛劑）、填充劑，保護劑,2020/8/2,注射劑

9、,29,第三節(jié) 注射劑的附加劑,等滲調節(jié)劑-滲透壓 等滲溶液與等張溶液 滲透壓的調節(jié) 滲透壓摩爾濃度法 冰點下降數(shù)據(jù)法 氯化鈉等滲當量法,2020/8/2,注射劑,30,第三節(jié) 注射劑的附加劑,冰點降低數(shù)據(jù)法: 血漿的冰點= 0.52 C 溶液的冰點 = 0.52 C，與血漿等滲,2020/8/2,注射劑,31,第三節(jié) 注射劑的附加劑,例題：配100ml等滲NaCl溶液，需NaCl多少？（1%NaCl，冰點= 0.58 C , 血漿，冰點= 0.52 C ） 1% ：X = 0.58 ：0.52 X = 0.52 / 0.58 X = 0.9%,2020/8/2,注射劑,32,第三節(jié) 注射劑的

10、附加劑,例題：配100ml的2%鹽酸普魯卡因溶液， 需加NaCl多少使成等滲溶液？ （ 血漿，冰點= 0.52 C， 1%鹽酸普魯卡因，冰點= 0 .12 C ） W = （ 0.52 a）/ b = （ 0.52 0.122 ）/ 0.58 = 0.48g,2020/8/2,注射劑,33,第三節(jié) 注射劑的附加劑,氯化鈉等滲當量法: 1g藥物 呈等滲效應的NaCl量 （1g藥物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲透壓）,2020/8/2,注射劑,34,第三節(jié) 注射劑的附加劑,例題：配100ml的2%鹽酸普魯卡因溶液， 需加NaCl多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普魯卡因= 0.1

11、8 g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲透壓） X = 0.9% 100 （1002% ）0.18 = 0.9 0.36 = 0.54 g,2020/8/2,注射劑,35,第三節(jié) 注射劑的附加劑,pH調節(jié)劑維持 pH，緩沖劑 7.357.45 鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、磷酸鹽等,2020/8/2,注射劑,36,第三節(jié) 注射劑的附加劑,抗氧劑、螯合劑、惰性氣體 抗氧劑-亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C等 螯合劑-依地酸二鈉（EDTA-2Na） 惰性氣體-N2、CO2等,2020/8/2,注射劑,37,第三節(jié) 注射劑的附加劑,抑菌劑一般不需，必要時加入 苯甲醇、三氯叔丁醇等

12、局麻劑（止痛劑） 苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因等 填充劑，保護劑 冷凍干燥制品,2020/8/2,注射劑,38,第四節(jié) 滅菌法,F與F0值驗證滅菌可靠性的參數(shù) D值與Z值 D值：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存率為10%所需的滅菌時間 kt 2.303 D=t=2.303/k(log100-log10)= 2.303/k,logNt = logN0-,2020/8/2,注射劑,39,第四節(jié) 滅菌法,D值適用于熱壓滅菌、化學滅菌與輻射滅菌。 t logN0-logNt 當logN0-logNt = 1時的t D值因微生物的、環(huán)境、滅菌溫度不同而不同,D=,2020/8/2,注射劑,40,第

13、四節(jié) 滅菌法,溫度升高，D值減少，logD對溫度作圖 見P138圖,logD2-logD1 斜率= T2-T1 Z=-1/ 斜率;正值,單位:度 T1-T2 logD2-logD1,2020/8/2,注射劑,41,第四節(jié) 滅菌法,Z值：滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度 Z=10 :滅菌時間減少到原來滅菌時間的10%，需要升高10 才能有相同的滅菌效果,2020/8/2,注射劑,42,第四節(jié) 滅菌法,F值 表達式：F = t 10 F值用于干熱滅菌-在變溫條件下t分鐘滅菌的效果，與在溫度為To時滅菌F分鐘的效果是相同的,T-T0 Z,2020/8/2,注射劑,43,第四節(jié) 滅菌法,F0

14、值 用于熱壓滅菌 表達式：F = t 10 標準滅菌時間不管溫度如何變化，t分鐘內的滅菌效果相當于溫度在121 下滅菌F0分鐘的效果 F0值 用于監(jiān)測驗證滅菌效果，將不同滅菌溫度計算到相當于121 濕熱滅菌是的滅菌效力，可作為滅菌過程的比較參數(shù)-物理F0值,T-121 10,2020/8/2,注射劑,44,第四節(jié) 滅菌法,F0值影響因素 容器大小、形狀、熱穿透系數(shù) 滅菌產品溶液粘度、容器填充量 容器在滅菌期內的數(shù)量與排布等 生物F0值F0 =D121 (logN0-logNt) Nt = 10-6 認為達到可靠的滅菌效果 一般規(guī)定， F08min，實際應控制F012min為好。,2020/8/

15、2,注射劑,45,第四節(jié) 滅菌法,滅菌法 以殺滅芽孢為準 滅菌、防腐、消毒 物理滅菌法-干熱滅菌法、濕熱 滅菌法、射線滅菌法、濾過滅 菌法 滅菌法 化學滅菌法-氣體滅菌法、 化學 藥劑殺菌法 無菌操作法,2020/8/2,注射劑,46,第四節(jié) 滅菌法,干熱滅菌法 高溫原生質凝固或變性 酶系統(tǒng)失活滅菌 火焰滅菌法-耐火焰材質、金屬、玻璃等 干熱空氣滅菌法 缺點：穿透力弱、溫度不易均勻、溫度高、時間長、不適用橡膠、塑料及大部分藥品,2020/8/2,注射劑,47,第四節(jié) 滅菌法,濕熱滅菌法 應用最廣泛、可靠、操作簡便、易于控制、經濟 熱壓滅菌法 流通蒸汽滅菌法 煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法,2020

16、/8/2,注射劑,48,第四節(jié) 滅菌法,注意事項：P141 影響濕熱滅菌的因素 蒸汽的性質,2020/8/2,注射劑,49,第四節(jié) 滅菌法,流通蒸汽滅菌法 常壓下用100流通蒸汽加熱30-60分鐘滅菌 非可靠，不耐高熱制劑 煮沸滅菌法 將待滅菌物品放入水中煮沸3060分鐘 效果較差，需加抑菌劑 低溫間歇滅菌法,2020/8/2,注射劑,50,第四節(jié) 滅菌法,濾過滅菌法 將藥液通過除菌的濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液，適用于不耐熱的藥液滅菌。 配合無菌操作技術進行。成品應作無菌檢查，以保證除菌質量。 常用的濾器有：G6號垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在2m以下，膜濾器可選用孔徑0.2

17、2m的濾膜,2020/8/2,注射劑,51,第四節(jié) 滅菌法,輻射滅菌法 射線，2.5 104Gy 溫度低、穿透力強、適用于不耐熱品種 紫外線滅菌法 200300nm，最強254nm 滅菌原理 細菌核酸蛋白變性，紫外線 臭氧 被照射物的表面人體 結膜炎、紅斑及皮膚灼傷等，操作前開1-2小時 微波滅菌法 低溫、常壓、省時,2020/8/2,注射劑,52,第四節(jié) 滅菌法,化學滅菌法-對繁殖體有效 氣體滅菌法 環(huán)氧乙烷， 甲醛溶液加熱熏蒸 臭氧，丙二醇(1mlm3)、乳酸(2mlm3)蒸氣，室內空氣滅菌。 藥液法 0.1-0.2%苯扎溴銨、2%煤酚皂、75%乙醇,2020/8/2,注射劑,53,第四節(jié)

18、 滅菌法,無菌操作法 藥品加熱滅菌后，發(fā)生變質或降低含量者 所用一切用具、材料以及環(huán)境，均須應用前述滅菌法滅菌，操作須在無菌操作室或無菌操作柜內進行。 產品一般不再滅菌，直接使用 能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操作，最后必須加熱滅菌，如多數(shù)注射劑,2020/8/2,注射劑,54,第四節(jié) 滅菌法,無菌操作室的滅菌 無菌操作室的空間滅菌 用具盡可能用濕熱或干熱滅菌處理 無菌操作 人員 產品需加抑菌劑 層流潔凈工作臺,2020/8/2,注射劑,55,第五節(jié) 按GMP設計注射劑車間,注射劑車間的設計要求 位置選擇 房間布局：一般生產區(qū)、控制區(qū)（10萬級）、潔凈區(qū)（1萬級，一般無菌工作區(qū)）、無菌區(qū)（

19、100級）； 內部結構,2020/8/2,注射劑,56,第五節(jié) 按GMP設計注射劑車間,無菌操作室的空調系統(tǒng) 空氣的凈化 潔凈室的凈化標準 潔凈度標準（GMP） 100, 10 000, 100 000, 100 000級 正壓、潔凈室等級高低依次相連、1826、RH4060%,2020/8/2,注射劑,57,第五節(jié) 按GMP設計注射劑車間,潔凈室的氣流形式 層流100級 垂直層流，水平層流 入室空氣符合無菌要求 空氣層流。粒子運動，不易聚結，不易沉降 新產生污染物，被流動空氣帶走，自行除塵 避免粉末交叉污染 亂流（紊流）1000級及以上,2020/8/2,注射劑,58,第五節(jié) 按GMP設計注

20、射劑車間,GMP規(guī)定 100級潔凈標準適用于生產無菌而又不能在最后容器中進行滅菌的藥品的配液(指灌封前不需無菌濾過)及灌封 10000級適用于生產無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液(指灌封前需無菌濾過),2020/8/2,注射劑,59,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,容器和處理方法 注射劑容器的種類和式樣 有頸安瓿 粉末安瓿 曲頸安瓿 刻痕色點曲頸易折安瓿 1、2、5、10、20ml等規(guī)格,2020/8/2,注射劑,60,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,組成 SiO2，中性、含鋇、含鋯 質量要求 無色、透明 膨脹系數(shù)低 物理強度高 化學穩(wěn)

21、定性高 熔點低 無氣泡、麻點、,2020/8/2,注射劑,61,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,安瓿對制劑穩(wěn)定性的影響 高溫滅菌、長期貯存 堿性藥物（磺胺嘧啶）-侵蝕玻璃 -小白點、脫片、混濁 耐熱性差-爆裂 清潔度差-澄明度不合格,2020/8/2,注射劑,62,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,切割與圓口-安瓿自動割圓機 安瓿的洗滌 蒸瓶：灌水蒸煮 洗滌方法： 甩水洗滌法：三次， 5ml 加壓噴射氣水洗滌法（質量高） 氣-水-氣-水 （4-8次），大安瓿，最后一遍：濾過的注射用水,2020/8/2,注射劑,63,第六節(jié) 注射劑的制備,配液

22、濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,干燥：120-140 C 滅菌：180 C，90分鐘 無菌操作、低溫滅菌的安瓿 24小時內使用,2020/8/2,注射劑,64,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,注射液的配制 原輔料的質量要求與投料計算 配制用具 夾層配液鍋并裝配攪拌器,2020/8/2,注射劑,65,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,配制方法 稀配法 原料質量好 新鮮注射用水 12h,2020/8/2,注射劑,66,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,配制方法 濃配法質量較差的原料 原料+50%溶劑-加活性碳，調pH，加熱-放

23、冷，濾過，加至足量， 活性炭 澄明度不佳時，一級針用炭，小劑量注射劑盡可能不使用，防止有效成分被吸附 吸附：熱原、色、藥物 助濾,2020/8/2,注射劑,67,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,配制方法 油性注射液 干熱滅菌，冷卻后進行配制,2020/8/2,注射劑,68,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,注射液的濾過 過濾的機理及影響因素（P155）,2020/8/2,注射劑,69,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,注射液的濾過 濾器的種類與選擇 垂熔玻璃濾器 水針劑3號（常壓）或4號（加、減壓），無菌過濾 6號 砂濾

24、棒、板框壓濾器、微孔濾膜,2020/8/2,注射劑,70,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,注射液的濾過 過濾裝置 高位靜壓濾過裝置、減壓濾過裝置和加壓濾過裝置等（無菌濾過）,2020/8/2,注射劑,71,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,灌封灌裝與封口（100級） 灌注藥液 劑量準確、藥液不粘瓶 增加裝量： 封口 拉封、頂封 不漏氣、頸端圓整光滑、無焦頭、尖頭、鼓泡,2020/8/2,注射劑,72,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,灌封灌裝與封口（100級） 封口 手工灌封：單向活塞 機械灌封：灌封機 單火焰法： 雙火

25、焰法,2020/8/2,注射劑,73,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,灌封灌裝與封口（100級） 通氣問題 N2 CO2：不適合堿性藥物，易爆 處理 通氣-灌藥-通氣,2020/8/2,注射劑,74,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,滅菌 效果-藥物穩(wěn)定性 F08 批號、色澤、品種不同， 不能一起滅菌 配制-滅菌 12h,2020/8/2,注射劑,75,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,質量檢查 檢漏 污染、泄漏 抽真空-顏料溶液 裝量,2020/8/2,注射劑,76,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢

26、包裝,質量檢查 澄明度 微粒、炭黑、纖維素、真菌芽孢、白點、纖維、玻璃屑,2020/8/2,注射劑,77,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,質量檢查 無菌檢查 熱原檢查 降壓物質檢查,2020/8/2,注射劑,78,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,注射液的印字、包裝 品名、規(guī)格、批號、廠名等,2020/8/2,注射劑,79,第六節(jié) 注射劑的制備,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢 包裝,舉例 例一 鹽酸腎上腺素注射液 等滲調節(jié)劑、pH調節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子絡合劑,2020/8/2,注射劑,80,第七節(jié) 中藥注射劑,預處理 有效成分提取和精制 常用的

27、提取和精制方法 蒸餾法 水醇法-配液與過濾 配液與濾過 助濾劑 紙漿、滑石粉、活性炭,2020/8/2,注射劑,81,第七節(jié) 中藥注射劑,存在問題及解決方法 澄明度問題-在滅菌后或貯藏過程中產生渾濁或沉淀 除盡雜質 鞣質、樹脂 明膠沉淀法 醇溶液調pH法,2020/8/2,注射劑,82,第七節(jié) 中藥注射劑,存在問題及解決方法 調節(jié)藥液適宜的pH 熱處理冷藏法 使用增溶劑,2020/8/2,注射劑,83,第七節(jié) 中藥注射劑,刺激性問題 復方配伍問題 有效成分溶解度問題 劑量與療效,2020/8/2,注射劑,84,第七節(jié) 中藥注射劑,質量標準問題-應著重控制 雜質限度 安全性 有效成分測定 對成分

28、明確的應盡量設法測定含量 藥效學試驗,2020/8/2,注射劑,85,第八節(jié) 輸液,概述 輸液的生產工藝 輸液存在的問題及解決方法 輸液舉例 營養(yǎng)輸液 血漿代用液,2020/8/2,注射劑,86,第八節(jié) 輸液概述,定義 輸液是指由靜脈滴注輸入體內的大劑量注射液。 種類 電解質輸液 營養(yǎng)輸液 膠體輸液,2020/8/2,注射劑,87,第八節(jié) 輸液概述,質量要求 量大50ml ，無菌、無熱原及澄明度 此外 pH接近血液的pH； 等滲或偏高滲； 不得加有任何抑菌劑； 無毒副反應,2020/8/2,注射劑,88,第八節(jié) 輸液,臨床上輸液滲透壓的計算 滲透壓：帕斯卡(Pa)，臨床：滲透濃 度滲量（osm

29、） 溶液的滲透壓取決于單位體積溶液中所含滲透活性溶質的微粒數(shù)(依數(shù)性)，與溶質的性質(如粒子大小、電荷量)無關 1osm=1000mosm(毫滲量)，1mol微粒產生的滲透壓,2020/8/2,注射劑,89,第八節(jié) 輸液,正常人體液298mmol/L(280-310mmol/L)，其中Na+(140 mmol/L)、Ca2+ (2.5 mmol/L) 、K+ (5 mmol/L) 、Mg2+ (1.5 mmol/L)，共149 mosm，加上等量陰離子，共298 mosm 。 例1 等滲氯化鈉注射液 例2 復方氯化鈉注射液（林格氏溶液）,2020/8/2,注射劑,90,第八節(jié) 輸 液,等滲與等

30、張 等滲溶液、等張溶液:,物理化學概念 =血漿的滲透壓 可能會溶血,生物學概念 =紅細胞膜張力 不會溶血,2020/8/2,注射劑,91,第八節(jié) 輸液,車間要求 潔凈技術 生產流程p174 配制：1萬級； 濾過和灌封：100級,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,92,第八節(jié) 輸液,輸液瓶 硬質中性玻璃、無毒聚氯乙烯等塑料 洗滌 酸洗、堿洗、水洗 水堿水酸 水洗滅菌 橡膠塞與隔離膜,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,93,第八節(jié) 輸液,配制與安瓿劑相似 濾過 裝置、方法與安瓿劑相同 加壓過濾法效果較好 灌封 藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞、軋鋁蓋,配液 濾過

31、 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,94,第八節(jié) 輸液,滅菌 配液滅菌 4小時。 1150C 30分鐘。 F。 8分鐘，12分鐘。 質量檢查 澄明度檢查、不溶性微粒檢查、熱原檢查、無菌檢 查、pH值及含量測定等 包裝,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,95,第八節(jié) 輸液,質量檢查 澄明度檢查、不溶性微粒檢查、熱原檢查、無菌檢 查、pH值及含量測定等 包裝,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,96,第八節(jié) 輸液,輸液存在問題及解決 熱原反應 生產及使用過程 澄明度問題 原因及解決辦法 工藝操作方面 橡膠塞與輸液容器質量 原輔料質量,配液 濾過

32、灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,97,第八節(jié) 輸液,例 葡萄糖注射液 濃配法 活性炭的作用 鹽酸的作用,配液 濾過 灌封 滅菌 質檢,2020/8/2,注射劑,98,第九節(jié) 注射用無菌粉末,注射用無菌分裝產品 注射用冷凍干燥制品 熱比較敏感或在水中不穩(wěn)定的藥物,2020/8/2,注射劑,99,第九節(jié) 注射用無菌粉末,注射用無菌分裝產品 將符合注射用要求的藥物粉末在無菌操作條件下直接分裝于潔凈滅菌的小瓶或安瓿中，密封而成,2020/8/2,注射劑,100,第九節(jié) 注射用無菌粉末,注射用冷凍干燥制品 也稱升華干燥，是將需要干燥的藥物溶液預先凍結成 固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結狀態(tài)不經過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。,2020/8/2,注射劑,101,第九節(jié) 注射用無菌粉末,注射用冷凍干燥制品的優(yōu)點： 1、避免藥物熱分解 2、產品質地疏松 3、含水量低，減少藥物水解 4、污染少 5、劑量準確 工作步驟：預凍、升華、再干燥,2020/8/2,注射劑,102,第十節(jié) 混懸型注射劑,略,2020/8/2,注射劑,103,第十一節(jié) 滴眼劑,概念 藥物吸收