第八章-腎上腺素受體激動(dòng)藥.ppt

1、第三十六章 氨基糖苷類抗生素,氨基糖苷類 aminoglycosides,天然來(lái)源 鏈霉素streptomycin，慶大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 小諾米星micronomicin, 西索米星sisomicin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 異帕米星isepamicin,共同優(yōu)點(diǎn),1.比-內(nèi)酰胺類抗G-桿菌活性強(qiáng) 2.具有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)（PAE） 共同缺點(diǎn) 1.無(wú)抗厭氧菌活性 2.口服不吸收 3.有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng),體內(nèi)過(guò)程 1.口服不易吸收，可作胃腸消毒。肌注吸收完全 2.

2、除鏈霉素外，很少與血漿蛋白結(jié)合； 3.腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴液中濃度高； 4.幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，尿中濃度極高。,抗菌作用 速效殺菌劑,需氧G-桿菌（大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬），有強(qiáng)大抗菌作用； 殺菌特點(diǎn) 1.殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān)； 2.僅對(duì)需氧菌有效，抗菌活性顯著強(qiáng)于其他類藥； 3.PAE長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān)； 4.具有初次接觸效應(yīng)； 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng),臨床應(yīng)用,1.用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。 2.對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染， 需聯(lián)合其他抗革蘭陰性桿菌的抗菌藥。,干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成 1.與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物

3、形成； 2.造成核蛋白體A位歪曲，致異常的蛋白質(zhì)合成； 3.阻止釋放因子進(jìn)入A位，使已形成的肽鏈不能釋放,作用機(jī)制,耐藥性 產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶） 菌胞壁通透性改變、菌體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常、菌體內(nèi)靶位改變,不良反應(yīng),1. 對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害-耳毒性 前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào) 卡那霉素鏈霉素慶大霉素妥布霉素奈替米星 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、耳聾、聽(tīng)力減退 卡那霉素阿米卡星慶大霉素妥布霉素鏈霉素,2. 腎毒性 雖可逆，但加強(qiáng)耳毒性 卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素奈替米星 3. 過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、發(fā)熱、過(guò)敏性休克,4. 神經(jīng)肌肉阻斷 與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹

4、膜內(nèi)或靜滴速度過(guò)快多見(jiàn)。重癥肌無(wú)力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。 其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，抑制ACh釋放所致。 引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序：鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素。,各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用 鏈霉素： 1.鼠疫和兔熱病首選 2.與青霉素合用治療草綠色鏈球菌致心內(nèi)膜炎 3.與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病,慶大霉素： 1.嚴(yán)重的G-桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）首選 2.與青霉素合用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎，不宜混合滴注 3.與羧芐西林、頭孢菌素合用治療原因不明的G-桿菌致混合感染，不宜混合滴注 4.腸道消毒,妥布霉素 tobramycin 作用特點(diǎn)：

5、對(duì)克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬的殺菌作用分別為慶大霉素的2-4倍； 對(duì)銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2-5倍，對(duì)耐慶大霉素菌株仍然有效 用途： 用于治療銅綠假單胞菌所致各種感染 也用于嚴(yán)重的G-桿菌感染，但不作首選,阿米卡星 amikacin 是抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)G-桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)的活性。 突出優(yōu)點(diǎn)： 對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)耐常用氨基糖苷類的菌株所致感染仍能有效控制。 主要副作用 耳毒性主要表現(xiàn)在耳蝸神經(jīng)損害，發(fā)生率高于慶大霉素、妥布霉素、奈替米星。,異帕米星,1.抗菌作用與阿米卡星相似，廣譜； 2.對(duì)多種鈍化酶穩(wěn)定； 3.每日只需用藥1次；

6、4.尤其適用于其他氨基糖苷類耐藥的嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染及葡萄球菌感染。,大觀霉素： 用于治療無(wú)并發(fā)癥的淋病，但限用于對(duì)青霉素耐藥菌株引起的淋病或青霉素過(guò)敏的淋病患者,第二節(jié) 多肽類,一 、多粘菌素類,1.多粘菌素B和多粘菌素E 2.口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃度較低。 3.窄譜殺菌劑。 4.局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)銅綠假單胞菌感染。 4.不良反應(yīng)：毒性較大-腎臟毒性，神經(jīng)系統(tǒng)毒性，變態(tài)反應(yīng)。,1.口服不吸收 2.肌注引起劇烈疼痛和組織壞死 3.需稀釋后緩慢滴注給藥,萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素,藥動(dòng)學(xué),抗菌譜,1.僅對(duì)G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌

7、（包括甲氧西林耐藥株）化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球菌高度敏感，強(qiáng)大殺菌作用（對(duì)腸球菌與氨基糖苷類合用才產(chǎn)生殺菌效果）。 2.多數(shù)腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作用,作用機(jī)制,阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌,1.對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感 2.幾乎所有的G-菌及分枝菌屬對(duì)其耐藥。 3.與其他抗生素尚無(wú)交叉耐藥。,耐藥性,1.用于甲氧西林耐藥葡萄球菌嚴(yán)重感染： 肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫 2.對(duì)萬(wàn)古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染 3.克林霉素引起的偽膜性腸炎,臨床應(yīng)用,1.毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物可致可逆性耳聾、耳鳴 2.過(guò)敏反應(yīng),不良反應(yīng),替考拉寧,1.殺菌劑，對(duì)G-細(xì)菌無(wú)效。 2.抗菌譜、抗菌活性與萬(wàn)古霉素相似。 3.對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡