第十八章 微生物與藥物變質(zhì).ppt

1、第十八章微生物和藥物變質(zhì)、微生物的污染和預(yù)防是藥物生產(chǎn)和保存中的重要問題。藥品的微生物學(xué)質(zhì)量受外部環(huán)境和原料質(zhì)量的影響，藥品的原料和藥品生產(chǎn)過程中有污染的可能性，受污染的微生物可能導(dǎo)致兩種茄子情況。一是影響藥物質(zhì)量，甚至失去療效。另一方面，患者的副作用或病原微生物可能引起感染，甚至危及生命。第一節(jié)藥物中微生物的來源，藥劑中的微生物主要來自生產(chǎn)的環(huán)境、設(shè)備、醫(yī)藥原料、操作員、包裝材料、容器等。1.空氣中的微生物空氣含有很多細(xì)菌、真菌和酵母菌。不同藥劑種類，生產(chǎn)場所空氣中微生物數(shù)量的限制也不同。生產(chǎn)注射劑和眼科用藥的工作區(qū)空氣等微生物的含量很低。也就是說，一般稱為無菌工作區(qū)(每1000升空氣中含有

2、10個(gè)以上的細(xì)菌，將被渡邊杏)。生產(chǎn)口服和外用藥品的運(yùn)營區(qū)只要求清潔。2，來自水中的微生物、水中微生物的數(shù)量主要取決于水的來源、處理方法、供水系統(tǒng)的狀態(tài)等。水中常見的微生物包括假單胞桿菌屬、堿菌屬、黃菌屬、產(chǎn)色細(xì)菌屬、沙雷菌屬等。被糞便污染的話，有大腸桿菌、變形菌和其他腸道菌。3，除其他來源、空氣和水外，藥品中的微生物還可以來自原料、容器、設(shè)備、操作員、包裝材料等。不同的來源污染程度不同，動(dòng)物園容易污染，合成藥的原料通常不受微生物的污染。經(jīng)營者除了要保持身體健康、無傳染性疾病、攜帶病菌外，還要保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，嚴(yán)格按照規(guī)定減少污染可能性。第2節(jié)微生物對(duì)藥物變質(zhì)，1，藥物變質(zhì)的判斷可以根據(jù)

3、以下情況判斷藥物變質(zhì)，1，醫(yī)院微生物是否存在。2.微生物已經(jīng)死亡或排除，但其代謝產(chǎn)物仍然存在。3、產(chǎn)品發(fā)生可檢測(cè)的物理或化學(xué)變化。4.口服及外用藥物的微生物總數(shù)超過規(guī)定的數(shù)量。5、無菌制劑發(fā)現(xiàn)微生物存在。第二，藥物變質(zhì)的外在表現(xiàn)，第一，藥物產(chǎn)生不愉快的味道和氣味。2.微生物色素，粘性劑，懸浮劑的解體導(dǎo)致粘度下降，懸浮物下沉。3、糖質(zhì)藥物中可形成聚合性稠絲。4、變性乳液具有塊狀或沙子的感覺。5、累計(jì)代謝物質(zhì)變化藥物ph；6.代謝生成的氣體泡沫堆積在粘稠的成品中，包裝膨脹了。第三，藥物變質(zhì)的結(jié)果，第一，變質(zhì)的藥品在感染無菌劑(如注射劑)不合格或使用時(shí)受到污染，會(huì)引起感染或敗血癥。例如：被銅、假丹波

4、菌污染的雪球會(huì)引起嚴(yán)重的眼睛感染，使病情惡化，或失明。污染的軟膏和乳劑會(huì)引起皮膚病及燙傷患者的感染，消毒不全的沖洗液會(huì)引起尿路感染。2，由于藥物理化性質(zhì)的變化，許多引起實(shí)效性的藥物會(huì)因微生物分解作用而失去療效。例如：阿司匹林可以分解成刺激性水楊酸；青霉素，氯霉素可以被生產(chǎn)鈍化酶的微生物(抗藥菌)分解為非活性產(chǎn)物。3，藥物中的微生物產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物，藥物中含有容易被微生物污染的成分。例如，很多表面活性劑、潤濕劑、混懸劑、甜味劑、香劑等都是微生物容易起作用的氣質(zhì)，因此容易分解使用，產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物。例如：大型輸液中存在熱原質(zhì)，會(huì)引起急性發(fā)熱性休克。第四，影響藥物變質(zhì)的因素，第一，污染量大的話，

5、微生物還沒有生長，但也會(huì)引起藥物降解。微生物的數(shù)量控制在最低限度。2.營養(yǎng)因素很多藥物制劑成分是微生物生長所需的碳源、氮源、無機(jī)鹽類，甚至離子水也能支持微生物生長。3.精制及其他固體藥物的水分含量對(duì)微生物的生長和繁殖有很大影響。水分含量超過10%-15%的話，遇到適當(dāng)?shù)臏囟龋⑸锞蜁?huì)大量繁殖。4，PH值制劑的PH值影響制劑中微生物的生長和繁殖。通常在堿性條件下不利于細(xì)菌、真菌、酵母菌的生長，在酸性條件下有利于真菌和酵母菌的生長。5，儲(chǔ)藏溫度微生物引起藥物變質(zhì)的溫度在-5-60范圍內(nèi)，因此儲(chǔ)存在陰涼干燥的地方。第三節(jié)微生物污染防治藥物措施，第一，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)制度。主要目標(biāo)是減少藥品生產(chǎn)中存在的東西，成品檢驗(yàn)是完全不能預(yù)防的危險(xiǎn)。這種危險(xiǎn)基本上有兩種茄子類型：交叉污染和集裝箱標(biāo)簽引起的混淆。2.對(duì)滅菌劑進(jìn)行無菌檢查等微生物學(xué)檢查，對(duì)非滅菌劑進(jìn)行細(xì)菌和真菌的生菌數(shù)測(cè)量，對(duì)病原體進(jìn)行限制性檢查。對(duì)注射劑進(jìn)行熱原質(zhì)測(cè)定。3，使用合格的防腐劑，加入防腐劑保存藥物，限制藥物中微生物的生長和繁殖，同時(shí)減少微生物對(duì)藥物的傷害作用。理想防腐劑有要求：1)具有優(yōu)良的抗菌活性。對(duì)人沒有毒性或刺激性。3)有良好