抗生素在肺部感染中的應用.ppt

1、抗生素在肺部感染中的應用,廣州呼吸疾病研究所,呼吸系統(tǒng)感染,臨床常見 范疇：鼻（竇）炎，咽喉（扁桃體）炎， 氣管/支氣管炎，肺炎，胸膜炎,肺部感染的結(jié)局,機體免疫力 合理的治療,細菌的致病力 細菌耐藥,肺感染：機體反應與病菌致病力,呼吸系統(tǒng)感染的治療,明確診斷 經(jīng)驗/針對性治療 綜合治療 抗生素的選用： 疾病的種類、嚴重性 可能的病源菌 藥物的抗菌譜、效價、安全性、耐藥與交叉耐藥、價格。 肝腎功能，過敏的機率。,院外感染常見病源菌：,肺炎球菌， 流感嗜血桿菌， G-桿菌 卡他莫拉氏菌， 金葡菌， 嗜肺軍團菌， 綠膿桿菌 厭氧菌。,肺炎支原體， 肺炎衣原體， 其它,院內(nèi)獲得性肺炎常見致病菌,腸桿

2、菌科 （大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌等） 假單孢菌 克雷伯氏菌 不動桿菌 金葡菌 軍團菌,細菌的主要耐藥機制和特例, 內(nèi)酰胺酶分類（1）（Bush - Jacoby - Medeiros 1995),頭孢菌素酶（染色體介導） a 青霉素酶（質(zhì)粒介導） b 頭孢、青霉素廣譜酶(質(zhì)) be 頭孢、青、單酰胺菌素(質(zhì)) （超廣譜酶） br 青霉素酶（耐酶抑制劑） c 羧芐青霉素酶,G- AmpC 酶、腸桿菌、弗勞地枸櫞 酸菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、銅綠假單孢,G+青霉素酶,TEM-1.2. SHV-1 水解青霉素及一代頭孢,TEM-3 26 SHV 2 6 腸桿菌、克雷伯氏菌,TEM.30 41.44.45

3、 大腸桿菌,PSE-1.3.4 (銅綠假單孢） BRO-1.2 (卡它莫拉漢）, d 鄰氯青霉素酶 OXA1 11 e 頭孢霉素酶（染） 普通變形桿菌 f 碳氫霉烯酶 NmC-A IHI-1 (陰溝腸桿菌 Sme-1 粘質(zhì)沙雷氏菌 B類金屬酶、大多數(shù) 嗜麥芽假單孢，脆弱擬桿菌 -內(nèi)酰胺類、碳氫酶烯酶 產(chǎn)生的金屬酶 青霉素酶（染） 洋蔥假單孢的青霉素酶, 內(nèi)酰胺酶分類（2）（Bush - Jacoby - Medeiros 1995),質(zhì)粒介導超廣譜酶 （ESBL） 染色體介導誘導酶 （AmpC) 染色體特殊型,埃希氏菌屬、克雷伯菌屬,腸桿菌屬，弗勞地枸櫞酸桿菌， 粘質(zhì)沙雷氏菌，銅綠假單孢菌,嗜

4、麥芽假單孢，脆弱擬桿菌、 陰溝腸桿菌（專水解卡巴配能類）,腸桿菌屬、非發(fā)酵菌,對 策,發(fā)展新抗生素 青（頭孢）霉素+抑制劑（ex: 氧哌嗪+他唑巴坦) 碳氫霉烯 新一代喹諾酮 四代頭孢霉素 合理應用抗生素 感染控制措施 綜合的治療,常用抗菌藥物的特點簡介,常用抗生素特點(1),PG： 對 G+ 活性強，對酶不穩(wěn)定 耐酶青霉素：苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林。 廣譜青霉素：（羥）氨芐西林。對G-桿菌活性， 對酶不穩(wěn)定。 抗假單孢菌青酶素：氧哌嗪西林，替卡西林。對綠膿桿菌及其它G+桿菌活性 ，不耐酶。,頭孢菌素類抗生素體外抗菌活性,第一代頭孢噻吩；頭孢唑林；頭孢吡林；頭孢拉定； 頭孢羥氨芐

5、,對革蘭氏陽性球菌活性最強，對需氧革蘭陰性桿菌如大腸桿菌，肺炎桿菌和奇異變形桿菌有一定作用 腸球菌耐藥,第二代頭孢呋辛組 頭霉素組,頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢克 洛、卡巴噻吩、頭孢呋辛酯、 頭孢丙烯 對革蘭陽性球菌的作用與一代頭孢菌素相仿，對大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌的活性更強 對產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的流感桿菌、卡他莫拉菌及低度耐藥的肺炎球菌(MIC2g/ml)具有抗菌作用,頭孢西丁、頭孢替坦、頭 孢美唑 對革蘭陽性厭氧菌的作用不如第一代頭孢菌素，對類桿菌活性最強 頭孢替坦和頭孢美唑?qū)Υ嗳躅悧U菌之外的革蘭陰性厭氧化菌的作用不如頭孢西丁,第三代,頭孢噻肟；拉氧頭孢；頭 孢唑肟；頭孢曲松；頭孢 克肟；頭

6、孢布烯 對革蘭陽性球菌的作用不如一代頭孢菌素 對大腸桿菌、克雷白桿菌和變形桿菌的活性最強 對沙雷菌屬、腸桿菌、不動桿菌和假單胞菌屬的作用不穩(wěn)定 對厭氧菌有一定作用，其中頭孢克肟最強,頭孢他啶；頭孢哌酮 對需氧革蘭陽性球菌的作用不如一代頭孢菌素 對需氧革蘭陰性桿菌的作用與其他三代頭孢菌素相似 對假單胞菌活性最強,對需氧革蘭陰性桿菌活性 增強的品種包括：,對假單胞菌作用增強的品 種包括：,第四代頭孢菌素的特征:,抗菌譜更廣（與第三代頭孢比較） 對G+球菌（葡萄球菌，鏈球菌，耐青霉素肺炎鏈球菌）殺菌活性增強 對ESBL G - 桿菌作用增強（大腸桿菌、克雷伯氏菌） 對綠膿桿菌作用類似頭孢他定 對 I

7、 型AmpC酶（染色體介導）具有很高活性 可快速通過G - 桿菌外膜蛋白 與PBP有更高親和力 對I型酶穩(wěn)定,頭孢吡肟（馬斯平）的抗菌特征,廣譜抗生素 優(yōu)勢（與三代頭孢比較） 對部份埃希氏菌、腸桿菌、克雷伯菌屬（產(chǎn)ESBL， 誘導酶）活性更強 對非發(fā)酵菌（如銅綠假單孢）保持活性 對G+球菌活性更強 劣勢 厭氧菌 嗜麥芽假單孢 MRSA 少數(shù)大腸桿菌和克雷伯氏桿菌（含SHV系譜ESBL）,單環(huán) 內(nèi)酰胺類 - 安曲南,對G-桿菌活性強，對酶穩(wěn)定性好 （腸桿菌，假單孢菌，流感嗜血桿菌等） 對G+球菌及厭氧菌無效 交叉過敏率低,碳青霉素烯類（伊米配能/米洛配能）,廣譜：對多數(shù)G-桿菌活性強（包括腸桿菌

8、科，假單孢菌等） 對厭氧菌有效 對G+球菌有效 對 MRSA 及部分假單孢菌無效 難透過血腦屏障,內(nèi)酰胺霉抑制劑,克拉維酸（棒酸，Clavulanic Acid) 舒巴坦（青霉烷砜 ，Sulbactam) 他唑巴坦（Tazobactam) 與 內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應用 對抗產(chǎn)酶菌的耐藥 稍增加抗菌譜,氨基糖甙類,廣譜，對G-包括綠膿桿菌有效，易耐藥，治療效價較低 慶大霉素：價廉 妥布霉素：對綠膿桿菌效價 乙酰西梭霉素：耳腎毒性 丁胺卡那：酶穩(wěn)定性好 鏈霉素：抗結(jié)核 聯(lián)合用藥（內(nèi)酰胺類） 每天一次用法：效果，毒性 血藥濃度監(jiān)測,磺胺和 TMP,廣譜、易耐藥、過敏率高、腎毒性 用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)

9、感染 特別應用指征：卡氏肺囊蟲、奴卡菌屬、李斯德桿菌,喹諾酮類：,作用于 DNA 旋轉(zhuǎn)酶 常用藥物：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、氟哌酸、左旋氧氟沙星等。 廣譜，但對鏈球菌效果差，耐藥率 常見不良反應：中樞、胃腸、血液、過敏，兒童慎用、藥物相互作用。 新喹諾酮類的特點,新喹諾酮的特點,對 G+ 球菌效價 抗厭氧菌力 抗結(jié)核菌力 長半衰期 藥物相互作用少 毒性 ,大環(huán)內(nèi)酯類,抗菌譜：G+球菌、軍團菌、支原體、衣原體、包特菌屬、短棒菌屬、厭氧菌。 新大環(huán)內(nèi)酯類的特點： 吸收好，半衰期，細胞內(nèi)濃度，抗菌譜增大，耐受性。 常用：紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素。,利福霉素類,抗菌譜：G+

10、球菌，結(jié)核菌等 常用藥：利福平，利福定，利福噴丁 易耐藥：宜聯(lián)合用藥 適應證：結(jié)核、非典型分枝桿菌、MRSA。,克林可霉素,抗菌譜：G+菌與厭氧菌 不良反應：腹瀉、心律紊亂（iv 快時）,硝唑類 - 甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑,抗菌譜：厭氧菌、滴蟲、阿米巴 應用指征：厭氧菌感染（腹腔、盆腔、口腔、化膿性炎癥）滴蟲、阿米巴、偽膜性腸炎 不良反應：消化道癥狀、皮敏、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，血液系統(tǒng),糖肽類（萬古霉素、璧霉素）,抗菌譜：G+球菌 適應癥：MRSA /MRSE，偽膜性腸炎 用法：0.5 iv dip g8h/1.0 iv dip g12h (60分鐘） 不良反應：過敏、耳腎毒性、靜脈炎、紅人綜合征

11、等。,磷霉素,廣譜：葡球，大腸桿菌等腸桿菌科，鏈球 易產(chǎn)生耐藥：與內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類合用 用法：靜滴 23 g/ g8h, 口服：0.51g gid 不良反應：胃腸反應常見，皮診，SGPT， 嗜酸性粒細胞,四環(huán)素類,抗菌譜：廣譜，包括：金葡、鏈球、腸道桿菌、 衣原體、支原體、立克次氏體 常用藥：四環(huán)素、強力霉素 指征：非細菌，包括，衣原體，傷寒、恙蟲病、 支原體、細菌性，包括霍亂，布魯菌病 不良反應：胃腸癥狀，肝毒性大，腎素性低， 過敏，牙齒骨髓,氯霉素,廣譜：對G-桿菌活性較強，對厭氧菌有一定的作用。 指征：顱腦感染、恙蟲病、傷寒、眼科。 不良反應：骨髓抑制、再礙、灰嬰綜合征、肝損害、神經(jīng)

12、炎、胃腸癥狀。,常見呼吸系統(tǒng)感染的抗生素選用,上呼吸道感染,多為病毒性感染：抗組胺藥 + 解熱鎮(zhèn)痛藥 抗生素應用指征：扁桃體炎、中耳炎、 發(fā)熱3天,急性咽痛,病毒、鏈球菌、白喉（罕見） 抗生素應用指征：扁桃體炎伴淋巴結(jié)大 伴風濕性心臟病 化膿性鏈球菌流行 猩紅熱 扁桃體周圍膿腫 常見抗生素：青霉素類或大環(huán)內(nèi)酯類x10天,復發(fā)性扁桃體炎,化膿性鏈球菌（咽拭子培養(yǎng)） 常用抗生素：青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類 無效者選用氨美汀/克林霉素,急性細菌性鼻竇炎/中耳炎,常見致病菌：肺炎球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉氏菌、金葡、厭氧菌 首選：羥氨芐（500mg tid)x10天 無效者選用：強力霉素、頭孢克羅、安美汀、

13、喹諾酮類等 嚴重者用：頭孢噻肟或頭孢三嗪 + 耐酶青霉素,急性會厭炎,病源菌：流感嗜血桿菌B型 抗生素：頭孢噻肟 / 頭孢三嗪 X 5天 序貫口服羥氨芐或安美汀,急性支氣管炎,病源菌：病毒、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、支原體。 抗菌素：大環(huán)內(nèi)酯類、強力霉素、氨芐，PG、第一代先鋒。 療程：5-10天,慢支炎急發(fā),病因：刺激氣體、氣候改變、病毒、過敏、細菌 抗生素應用指征： 痰量增多、黃痰、咳嗽氣促、全身中毒癥狀（發(fā)熱、厭食、疲倦）。 抗生素：羥氨芐、強力霉素、新大環(huán)內(nèi)酯類、第二代先鋒、安美汀、喹諾酮類,社區(qū)與院內(nèi)獲得性肺炎,社區(qū)獲得性肺炎：在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體

14、感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。,院內(nèi)獲得性肺炎：患者入院時不存在，也不處感染潛伏期，而于入院48小時后在醫(yī)院（包括老年護理院，康復院）內(nèi)發(fā)生的肺炎。 （入院時有肺炎的存在，但住院治療好轉(zhuǎn)后又再出現(xiàn)肺炎的表現(xiàn)，X線胸片出現(xiàn)新的病灶，痰細菌學出現(xiàn)新的病原菌，亦屬院內(nèi)肺炎）,肺炎嚴重程度分級,輕，中癥肺炎：一般狀態(tài)較好，生命體征穩(wěn)定，器官功能無明顯異常。 重癥肺炎 意識障礙 呼吸頻率30次/分 PaO2 60mmHg，PaO2/FiO2 300需行機械通氣治療 血壓 90/60mmHg 胸片示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48h內(nèi)病變擴大 50% 少尿：尿量 20ml/h，或 80ml/4h，或急

15、性腎功能衰竭需透析治療。,影響社區(qū)獲得性肺炎預后的基礎(chǔ)狀態(tài),慢阻肺 糖尿病 腎功能不全,充血性心力衰渴 慢性肝臟疾病 洶酒,社區(qū)獲得性肺炎的病源菌與治療,社區(qū)獲得性肺炎的病源菌與治療,序貫療法,先靜脈用藥 35 天 明顯緩解后改為口服 序貫口服同一藥，同類藥或抗菌譜相似藥,呼吸科門診常用口服抗生素（1）,青霉素V：咽炎、化扁、鼻竇炎、肺炎（輕） （0.51qid) (序貫療法） 苯唑（氯唑）西林：化扁、金葡菌感染的序貫療法 (0.51qid) 阿莫西林：支炎、慢支急發(fā)、支擴、鼻竇炎、中耳炎 (0.5 tid) 肺炎（輕）（耐藥率） 安美?。毫u氨芐 0.25 + 棒酸 0.125 (0.375

16、qid) 新滅菌：羥氨芐 + 氯唑西林,呼吸科門診常用口服抗生素（2）,先鋒（）：G+球菌感染如咽炎 （0.5 tid ) 頭孢克羅：咽炎、化扁、中耳炎、支炎、肺炎、支擴 (0.5 tid) 頭孢膚新酯：（同上） (0.5 Bid) 頭孢克肟：慢性急發(fā)、下呼吸道感染、中耳炎、咽炎、支擴 (200mg Bid) 頭孢布烯：（同上） (200mg Bid),呼吸科門診常用口服抗生素（3）,大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 (0.250.5 qid) 羅紅霉素 (0.150.3 Bid) 克拉霉素 (0.250.5 Bid) 阿齊霉素 (0.25 Bid) x 3天 咽炎、化扁、非典型肺炎、支炎、免疫調(diào)節(jié)、特殊感

17、染如軍團菌、放線菌。 SMZco（0.96 Bid）：支炎、支擴、肺炎（輕）、特殊 感染、卡氏肺囊蟲、奴卡氏菌。 四環(huán)素/強力霉素：支炎、非典型肺炎 氯霉素：支炎、支擴,喹諾酮類：氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星、氟羅沙星、倍氟沙星。 用于：鼻竇炎、支炎、支擴 （不宜用于大葉性肺炎）,呼吸科門診常用口服抗生素（4）,院內(nèi)獲得性肺炎,0.5-5% 住院病例（第2位） （10 - 40%的 ICU 病人；70% 的ARDS病人） 死亡率 20-50% 長住院時間，高費用,院內(nèi)獲得性肺炎的易感因素,年齡: 60 歲 基礎(chǔ)肺部病變 (COPD等) APACH II 評分 16 創(chuàng)傷或侵入性治

18、療 氣道清除能力，昏迷（口咽細菌叢生）,胃pH值、細菌叢生、 返流 人工氣道和人工通氣 血白蛋白 季節(jié)因素（秋冬） 住院時間長 曾接受抗生素治療6周內(nèi),院內(nèi)獲得性肺炎的診斷,臨床感染的表現(xiàn) 體溫 局部癥狀、體征 胸片 細菌培養(yǎng) WBC + 分類 支氣管灌洗液中粒細胞內(nèi)細菌比例 5% (早期針對性治療可提高生存率）,院內(nèi)獲得性肺炎常見致病菌,腸桿菌科 （大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌等） 假單孢菌 克雷伯氏菌 不動桿菌 金葡菌 軍團菌,院內(nèi)肺炎伴危險因素,誤吸/胸腹手術(shù)： 糖尿病、昏迷、 頭部損傷： 大劑量激素： 重度院內(nèi)肺炎： 粒細胞減少：,核心菌+厭氧菌 核心菌+金葡菌 核心菌+軍團菌 核心菌

19、+假單孢菌 核心菌+真菌,院內(nèi)獲得性肺炎常用藥物,伊米配能/米洛配能 抗假單孢菌青霉素類 + 氨基糖甙類 第三代先鋒類 + 氨基糖甙類 氨曲南 + 氨基糖甙類 軍團菌紅霉素 MRSA - 萬古霉素 粒細胞減少：抗真菌藥,院內(nèi)肺炎常見病原菌與用藥（1）,院內(nèi)肺炎常見病原菌與用藥（2）,院內(nèi)肺炎常見病原菌與用藥（3）,常見耐藥菌及抗生素選用,肺部感染抗生素應用總結(jié),正確的診斷 綜合治療 經(jīng)驗治療+針對性治療 熟悉抗生素的特點（應用指南） 注意病原學檢查與藥物的調(diào)整 感染控制與預防,院內(nèi)感染爆發(fā)流行的因素,機體因素： 侵入性器械 嚴重病患 基礎(chǔ)疾病 機械通氣 長時間住院 (ICU) 營養(yǎng)不良 防御功

20、能低下 應用多種抗生素,環(huán)境因素： 消毒措施 床位密集性 護理人員不足 病房 (ICU) 潔凈度,輕中度院內(nèi)肺炎常見致病菌（無危險因素）,腸桿菌科 流感嗜血桿菌 金葡菌,常見致病菌(核心菌)引起輕中度肺炎,頭孢唑啉 + 慶大 第二代先鋒 非抗假單孢的第三代先鋒 復合青霉素類 氟喹諾酮類,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染診斷標準,初步診斷（臨床診斷）標準: 1.新出現(xiàn)咳嗽、咳痰或咳嗽、咳痰性狀顯著改變 2.發(fā)熱 3.白細胞總數(shù)和中性粒細胞比例增高 4.痰呈膿性 5.新出現(xiàn)肺部羅音或與入院時比較肺部體征有明顯變化 6.x線顯示肺部炎性病變或與入院時比較出現(xiàn)新病變,并 除外非感染原因 具有第1條加上第26條之一者

21、即可診斷 病變局限于氣道者為醫(yī)院內(nèi)獲得性氣管一支氣管炎;出現(xiàn)肺實質(zhì) 炎癥（X線證明）者為醫(yī)院內(nèi)肺炎（包括肺膿腫），分別登記,1.符合以上初步診斷條款 2.經(jīng)篩選的痰液 (痰涂片光鏡檢鱗狀 上皮細胞25個/低倍視野,或兩者比例 1:2.5連續(xù)兩次分離出相同病原菌 3.痰液定量培養(yǎng)，分離到的病原菌濃 度106 CFU/ml 4.人血培養(yǎng)或并發(fā)胸腔積液者的胸液 分離到病原體 5.經(jīng)纖維支氣管鏡或人工氣道吸引采 集的下呼吸道分泌物分離到濃度 105 CFU/ml、經(jīng)支氣管肺泡灌洗分 離到濃度104CFUml的病原菌;,或經(jīng)防污染標本毛刷、防污染支 氣管肺泡灌洗采集的下呼吸道泌 物分離出病原菌，對慢性阻

22、塞性 肺病包括支氣管擴張其細菌濃度 必須103 CFUml 6.痰或下呼吸道采樣標本中分離得 到通常非呼吸道定植的細菌或其 他特殊病原體 7.兔疫血清學、呼吸道或組織病理 的病原診斷證據(jù) 凡具備第1條加上第27條之一者即可確定診斷 登記時應注明依據(jù)條款和方法,確定診斷（病原診斷）標準:,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染診斷標準,嚴重感染的治療,抗菌藥物 內(nèi)毒素抗體 介質(zhì) / 細胞因子拮抗 PAF受體拮抗劑，NOS抑制劑 Anti TNF,全身炎癥反應,體溫 38 C 或 90 RR 20 ; PaCO2 12000/mm3 ; 10% 全身中毒癥狀,常見病源菌與用藥,耐萬古霉素的腸球菌,耐藥率,美國CDC統(tǒng)

23、計ICU分離菌,MRSA的危險因素,疾病嚴重程度 ICU停留時間 廣譜抗生素 血管導管,肺炎球菌耐藥:,耐PG：5% 60% 多重耐藥：大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、氯 霉素等 可先擇的藥物：羥氨芐、頭孢呋辛、三 代頭孢、Trovafloxacin,肺炎球菌多重耐藥的危險因素, 內(nèi)酰胺類藥物應用史 酗酒者 年齡 64歲 區(qū)域差異,流感嗜血桿菌和卡他莫拉氏菌, 內(nèi)酰胺酶（+）：28% 90% 敏感藥物：（羥）氨芐/ 內(nèi)酰胺酶 抑制劑，第二代先鋒霉 素，頭孢克肟。,院外獲得性肺炎的預防,院內(nèi)獲得性肺炎的預防,患者隔離（高度傳染性者） 強化洗手制度 器械的清洗消毒 濕化霧化的清潔 患者的早期活動/翻身 吸痰

24、 靜脈管 胃腸營養(yǎng)的管理,重癥肺炎的表現(xiàn),RR 30次/分 SBP 50% WBC 30(x109/L) PaO2 50mmHg 神志模糊 休克 腎功能損害,葡萄球菌感染的治療,普通敏感菌：PG，第一代先鋒，大環(huán)內(nèi)酯類 （不產(chǎn)酶） 產(chǎn)酶菌： 耐酶青霉素類/大環(huán)內(nèi)酯類、氯 淋可、喹諾酮類。 MRSA： 萬古霉素/璧霉素、褐霉素、利 福平、喹諾酮、SMZCO、磷霉 素、甲硝唑。,經(jīng)驗治療與針對性治療,經(jīng)驗治療：依據(jù)當?shù)氐募毦鷮W資料 經(jīng)驗 （抗生素應用指南） 針對性治療：依照可靠的細菌學 （用藥前應留取標本）,細菌耐藥機制,細胞壁通透性下降 - 5種通道蛋白 （大腸桿菌外膜的Omp F） 反泵機制

25、- 多種細菌對四環(huán)素的反泵作用 靶位的改變 - MRSA - mecA - PBP 2a 腸球菌 - PBP 4、5、6 產(chǎn)生水解酶、修飾酶 內(nèi)酰胺酶（ESBL，誘導酶）,第四代頭孢吡肟,對革蘭陽性球菌的作用大于三代頭孢 對腸桿菌科細菌及綠膿桿菌的活性也優(yōu)于三代頭孢,發(fā)病機制,感染源：口咽分泌物微誤吸，食道胃內(nèi) 容物返流 口腔護理；半坐臥位，胃容量， 合理用制酸劑（Ph3.5-4.0) ， 十二指腸管 呼吸機管道，吸洗管 細菌侵入的分子學機制： Hemolysim-鏈球菌 粘液中鐵濃度銅綠假單孢,1106株革蘭氏陰性桿菌對不同抗生素的敏感性,菌株總數(shù)：1106 病人總數(shù)：913,N/A,敏感菌株,（%）,246株綠膿桿菌對不同抗生素的敏感性,菌株總數(shù)：246 病人總數(shù)：229,N/A,敏感菌株,（%）,綠膿桿菌對頭孢他啶及其他抗生素交叉耐藥現(xiàn)象,其他抗生素之平均,MIC (mg/L),頭孢他啶MICs(mg/L),菌株總數(shù)：246 病人總數(shù)：229,其他抗生素之平均,M