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1、開題報(bào)告FasL反義寡助阻斷舌鱗癌細(xì)胞免疫逃逸的實(shí)驗(yàn)研究，研究生：方里導(dǎo)師：津佐爾教授，內(nèi)容摘要，研究背景，理論依據(jù)，腫瘤免疫逃逸是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一，F(xiàn)as系統(tǒng)目前是更多的介導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，F(xiàn)as和FasL(Fas Ligand)，理論依據(jù)，研究表明，惡性腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)高水平的FasL，誘導(dǎo)機(jī)體免疫活性細(xì)胞凋亡避免機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷。因此，關(guān)閉或阻斷腫瘤細(xì)胞FasL基因的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，成為治療惡性腫瘤的新想法。理論基礎(chǔ)，反義寡核苷酸(ASO)根據(jù)Watson- Crick堿基互補(bǔ)配對法和核酸交配原理，設(shè)計(jì)了可與靶基因特定區(qū)域相結(jié)合的互補(bǔ)寡核苷酸片段。與靶基因的D

2、NA或mRNA特定序列相結(jié)合，影響靶基因的表達(dá)和抑制功能，而其他基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)不受影響。實(shí)際上，基于ASO的治療已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，第一種ASO藥物Vitravene通過FDA驗(yàn)證證明了ASO的治療具有廣闊的前景。研究現(xiàn)狀，主要是對Fas、VEGF、survivin、Livin、Bcl-x、TGF-等癌癥基因的研究，證明了ASO有效阻斷靶基因的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，對腫瘤有預(yù)防或治療作用。研究現(xiàn)狀、國內(nèi)：軍官9等以肝癌細(xì)胞為對象設(shè)計(jì)了特殊的FasL ASO，有效降低細(xì)胞內(nèi)FasL mRNA的表達(dá)，降低細(xì)胞表面FasL蛋白表達(dá)，降低JurKat細(xì)胞共同培養(yǎng)后凋亡的比例。從基

3、因、蛋白質(zhì)、細(xì)胞效應(yīng)三個(gè)茄子方面觀察了FasL反義基因能有效地封閉肝癌細(xì)胞表面的FasL表達(dá)。研究現(xiàn)狀，國外：文獻(xiàn)報(bào)道了將FasL ASO應(yīng)用于結(jié)腸癌、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌的研究，但口腔癌方面還沒有報(bào)道。OConnell等研究結(jié)腸癌細(xì)胞SW620時(shí)，可以將發(fā)現(xiàn)特異性的FasL ASO轉(zhuǎn)移到結(jié)腸癌細(xì)胞，抑制對Jurkat T細(xì)胞的殺傷作用。研究表明，ASO可以在體外降低FasL表達(dá)，抑制體內(nèi)結(jié)腸癌細(xì)胞FasL的表達(dá)，可以顯著減少腫瘤的進(jìn)展，減少腫瘤的形成和生長速度。研究現(xiàn)狀，Erb等通過對基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌的研究，發(fā)現(xiàn)：FasL的ASO可以將基底細(xì)胞癌組織內(nèi)FasL的表達(dá)降低70u%。AS

4、O都能在翻譯水平有效地降低FasL的表達(dá)，使腫瘤生長抑制率降低約50%。實(shí)際上舌癌是發(fā)病率、復(fù)發(fā)率高的惡性腫瘤，舌癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一，口腔癌占32.3%，居口腔癌第一。我國舌癌占口腔癌的39.95%，居首位，占全身惡性腫瘤的0.94%。目前臨床治療主要以手術(shù)為主，補(bǔ)充化學(xué)療法、放射治療等。但是化學(xué)療法效果都不滿意，預(yù)后不好，舌癌復(fù)發(fā)的話很難治療。近年來，基因治療已成為新的勘探。此外，舌癌的位置表淺、能見度強(qiáng)，為基因治療提供了有利條件，本研究為今后以FasL為目標(biāo)的口腔舌鱗癌基因治療奠定了理論基礎(chǔ)。研究目的，本研究采用ASO技術(shù)，以FasL ASO為對象傳授給舌鱗癌細(xì)胞Tca811

5、3細(xì)胞，與JurKat細(xì)胞一起培養(yǎng)，探討FasL ASO對舌鱗癌細(xì)胞Fas/FasL通路免疫逃逸的逆轉(zhuǎn)作用，預(yù)計(jì)通過抑制舌鱗癌細(xì)胞FasL的過度表達(dá)來阻止。間接提高免疫殺傷細(xì)胞的抗癌作用，并提供今后口腔鱗狀細(xì)胞癌的FasL基因治療、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要實(shí)驗(yàn)課程、研究節(jié)目、2011年七月-2011年八月，2011年九月-2012年六月，2012年七月-2012年9月，預(yù)計(jì)研究結(jié)果1)設(shè)計(jì)的FasL2)證明FasL ASO傳播到Tca81113細(xì)胞，可以逆轉(zhuǎn)Jurkat細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的作用，為以FasL為目標(biāo)基因的腫瘤治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。工具書，1 ehrenschwender m，waja nt h .

6、the role of FasL and Fas in health and diseasej . adv exp med biol，2009，647；64-93 2 Ryan AE，shana Han f，o connell j，et al . Fas ligand promotes tumor immune evasion of colon cancer in vivoj . cell cycle 5(3FasL反義寡婦逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞免疫逃逸的實(shí)驗(yàn)研究j .中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2006，9(3):147-150 5金卓爾，王媛，李川等?？谇火つぐ┣安∽兒涂谇击[癌組織Fas/FasL 22(7):413-416 6 6 Mao h，Liu q，Zhang j，Et al . effects of specific antisense oligo nucleotion反義寡核苷酸在惡性腫瘤治療中的作用和機(jī)制j .肖南學(xué)院雜志(醫(yī)學(xué)版)，2007，9(3)336077 19(6)3360395-399，9 olie ra，simes-wst AP.2 (3) :1-4 12