藥源性神經(jīng)精神疾病.ppt

1、藥源性神經(jīng)精神疾病,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥源性癲癇 藥源性錐體外系綜合癥 藥源性頭痛 藥源性顱內(nèi)高壓 藥源性昏迷 藥源性精神障礙,分 類,藥源性神經(jīng)精神疾病,因使用藥物而直接或間接引起的癲癇發(fā)作。 較常見于精神藥物、抗菌藥物、抗癲癇藥物、心血管系統(tǒng)藥物、皮質(zhì)激素類藥物、麻醉藥和呼吸系統(tǒng)用藥等。,第一節(jié) 藥源性癲癇,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經(jīng)精神疾病,通過直接或間接減少GABA等中樞系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)或增加谷氨酸等興奮性遞質(zhì)使大腦皮質(zhì)興奮與抑制失調(diào); 某些藥物對中樞系統(tǒng)有直接毒性，當(dāng)藥物濃度過高可致大腦皮質(zhì)神經(jīng)元功能紊亂、過度放電;。 用藥后發(fā)生缺血、缺氧、低血糖、電解質(zhì)紊亂等，導(dǎo)致神經(jīng)元代謝障

2、礙; 部分藥物突然停藥后的撤藥綜合癥可引發(fā)癲癇。,發(fā)病機(jī)制,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗精神病藥物 抗菌藥物 激素類 麻醉藥 呼吸系統(tǒng)藥物 抗心律失常藥 消化系統(tǒng)用藥 抗癲癇藥 其他,藥 源 性 癲 癇,致病藥物,藥源性神經(jīng)精神疾病,氯丙嗪和氯氮平誘發(fā)癲癇發(fā)作的報(bào)道較多。 抗精神病藥對多巴胺的阻斷作用能增加大腦皮質(zhì)的興奮性，增加癲癇發(fā)生的可能性。,抗精神病藥物,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經(jīng)精神疾病,以氯丙嗪引起的癲癇較為常見，多見于用藥初期（1-15d）和突然增加劑量，或有器質(zhì)性腦病，或腦電圖提示有癇性放電的患者。 大劑量用藥者癲癇的發(fā)生率為9%，小到中劑量為0.5%。 其他藥

3、物如甲硫噠嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等亦可引起。,吩噻嗪類,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經(jīng)精神疾病,報(bào)道所致癲癇的發(fā)生率各家不一。（3%；19%） 應(yīng)用氯氮平治療的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇的累積發(fā)生率隨著治療時(shí)間的延長而增加，用藥至3.8年，其累積發(fā)生率為10%。 較高劑量時(shí)（600mg/d）發(fā)生率為4.4%,低劑量（300mg/d）為1%，300-600mg/d時(shí)為2.7%，曾有癲癇發(fā)作者中20%第二次發(fā)作。 氯氮平導(dǎo)致癲癇的因素與劑量大、快速調(diào)換藥物有關(guān)。,藥 源 性 癲 癇,氯氮平,藥源性神經(jīng)精神疾病,三環(huán)類抗抑郁藥包括丙咪嗪（4%）、阿米替林（2.2%）、麥普替林、利他林等均有引起癲癇的報(bào)到。 此類

4、藥物有一定的皮質(zhì)興奮作用，大劑量或長時(shí)間的應(yīng)用可引起驚覺或誘發(fā)癲癇發(fā)作。 新型抗抑郁藥物如單環(huán)類的丁胺苯丙酮，二環(huán)類的氟西汀，三環(huán)類的麥普替林，四環(huán)類的米安色林，致癲癇的發(fā)生率與一般三環(huán)類抗抑郁藥相似或稍大。,藥 源 性 癲 癇,抗抑郁藥,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗躁狂藥物碳酸鋰治療劑量范圍較窄，使用過量或蓄積中毒也會導(dǎo)致癲癇。 利培酮及利他林也有誘發(fā)癲癇的報(bào)道。,其他,藥源性神經(jīng)精神疾病,由-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、抗結(jié)核藥物引起者常見。,抗菌藥物,藥源性神經(jīng)精神疾病,可能與-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性遞質(zhì)GABA而導(dǎo)致的皮質(zhì)抑制功能降低有關(guān)。 文獻(xiàn)報(bào)道，CSF中青霉素G的濃度超過8-1

5、0U/ml即可使大腦皮質(zhì)興奮性增高而引起癲癇發(fā)作，甚至死亡。 一般大劑量（1000萬U/d）或嚴(yán)重腎功能不全者給常用量24-72h就可能出現(xiàn)青霉素腦病癥狀和癲癇發(fā)作。 誘發(fā)因素除靜脈或鞘內(nèi)用藥劑量過大或腎功能不全外，尚有腦萎縮、嬰幼兒血腦屏障不健全、老年人及既往有癲癇和抽搐史。 合成和半合成青霉素亦可引起癲癇發(fā)作。,藥 源 性 癲 癇,-內(nèi)酰胺類,藥源性神經(jīng)精神疾病,-內(nèi)酰胺類,大多數(shù)頭孢菌素類抗生素都不易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但在血腦屏障遭到破壞如罹患腦炎等疾病時(shí)藥物在CSF中可達(dá)到很高濃度。 頭孢哌酮與頭孢唑啉均由腎臟排泄，因此在腎功能嚴(yán)重受損的病人，藥物的半衰期明顯延長，易在體內(nèi)

6、蓄積，這可能為引起癲癇的原因。因此對腎功能不全者應(yīng)用此類藥物時(shí)應(yīng)慎重。,藥源性神經(jīng)精神疾病,喹諾酮類,包括諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。 環(huán)丙沙星引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用的發(fā)生率為0.4%-2.2%。 該藥可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)GABA與受體部位結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高而誘發(fā)癲癇。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗結(jié)核藥物,異煙肼誘發(fā)癲癇的報(bào)道較多。常發(fā)生在有癲癇史、腦外傷史、酒精中毒、大劑量應(yīng)用而未加VitB6或同時(shí)給予單胺氧化酶抑制藥的患者。 異煙肼和VitB6競爭同一酶系或兩者結(jié)合成腙后由尿排出，導(dǎo)致VitB6缺乏，谷氨酸脫羧酶活性降低，導(dǎo)致GABA生成受阻。

7、利福平亦可引起癲癇發(fā)作，特別是大劑量、長療程給藥時(shí)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,其他,慶大霉素 甲硝唑 萘啶酸和阿苯達(dá)唑（腸蟲清）,腎上腺皮質(zhì)激素 促紅細(xì)胞生成素,藥源性神經(jīng)精神疾病,激素類,長期大量應(yīng)用可導(dǎo)致精神興奮、血壓增高及血游離鈣降低 ，使大腦興奮性增高，從而誘發(fā)癲癇發(fā)作。,藥源性神經(jīng)精神疾病,腎上腺皮質(zhì)激素,多發(fā)生在用藥初期血細(xì)胞比容迅速增加時(shí)。 如劑量適當(dāng)，血細(xì)胞比容緩慢增加，可使癲癇發(fā)作率降低。 認(rèn)為在治療期間血流動力學(xué)的變化可能是易發(fā)生癲癇的原因。 有報(bào)道用重組促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥450例，其中25例發(fā)生癲癇。,藥源性神經(jīng)精神疾病,促紅細(xì)胞生成素,不常見，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善

8、的兒童易誘發(fā)驚厥。 國內(nèi)報(bào)道16例麻醉藥引起的癲癇中有11例是兒童。發(fā)病年齡最小4歲，最大14歲，以4-6歲居多。用量大多在5-8mg/kg,均未超過肌注常用量。多發(fā)生于麻醉后3min-13h,個(gè)別31h后發(fā)作，持續(xù)3-5min，發(fā)作間歇期錐體束征可陽性，經(jīng)肌注地西泮或苯巴比妥可緩解，少數(shù)患者反復(fù)發(fā)作、嘔吐，引起窒息死亡。 氯胺酮較多見，不少患者為無癲癇病史的兒童。,藥源性神經(jīng)精神疾病,麻醉藥,氯胺酮誘發(fā)癲癇的機(jī)制，目前認(rèn)為直接或間接興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部位，故對中樞系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童易導(dǎo)致癲癇。 利多卡因、丁卡因、卡波卡因、可卡因、依托咪酯亦可致癇，但不常見。,藥源性神經(jīng)精神疾病,麻醉藥

9、,噴托維林（咳必清），氨茶堿均有引起癲癇的報(bào)到。 其機(jī)制可能是氨茶堿使腦血管的小動脈收縮，腦血管阻力升高，腦血流量降低，導(dǎo)致腦供血減少，從而促發(fā)癲癇發(fā)作。,藥源性神經(jīng)精神疾病,呼吸系統(tǒng)藥物,維拉帕米、美西律、阿普林定等。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗心律失常藥,H2受體拮抗劑西咪替丁可導(dǎo)致癲癇，可能因?yàn)槲鬟涮娑「偁幮砸种平M胺受體的神經(jīng)系統(tǒng)功能所致。 西咪替丁易通過血腦屏障，當(dāng)達(dá)到一定濃度時(shí)會引起癲癇發(fā)作；而雷尼替丁、法莫替丁不易進(jìn)入CSF,故較為安全。 甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗劑，使用后也可誘發(fā)癲癇。,藥源性神經(jīng)精神疾病,消化系統(tǒng)用藥,應(yīng)遵循小劑量開始，逐漸增加，注意監(jiān)測血

10、藥濃度和不良反應(yīng)，緩慢減量的用藥原則。 用量過大、撤藥過快等都可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。 卡馬西平、撲癇酮撤藥或停藥時(shí)致癲癇發(fā)作最多，苯妥英鈉次之。 有些因素可引起抗癲癇藥物的吸收減少或代謝增加等，均可引起癲癇。 如苯妥英鈉與堿性藥物合用吸收下降、排泄增加，血藥濃度下降。 乙醇和某些藥物可以誘導(dǎo)肝藥酶，使抗癲癇藥物廓清速度加快而影響療效。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗癲癇藥,抗膽堿酯酶藥：溴化新斯的明、甲基硫酸新斯的明、氫溴酸加蘭他敏，為可逆性抗膽堿酯酶藥。通過抑制膽堿酯酶，乙酰膽堿蓄積而呈現(xiàn)M樣及N樣作用，有誘發(fā)癲癇發(fā)作的作用。 抗癌藥：阿霉素、甲氨蝶呤、長春新堿等，均可致局限性或全身性癲癇發(fā)作。另有一些抗

11、癌藥物會影響抗癲癇藥物的吸收，以降低療效，故兩者何用需調(diào)整劑量，以維持有效的血藥濃度。,藥源性神經(jīng)精神疾病,其他,第一代抗組胺藥物:氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和曲吡那敏引起的癲癇或驚覺已有報(bào)道。而新一代抗組胺藥物如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索那丁、特非那定也有同樣的不良反應(yīng)。 其他：腎移植后患者應(yīng)用環(huán)孢素引起癲癇發(fā)作，機(jī)制可能是該要引起的腎小管功能不全導(dǎo)致低鎂所致。 靜脈注射造影劑可引起癲癇發(fā)作，離子型造影劑致癲癇的發(fā)生多見于泛影葡胺和碘酞鈉，非離子型造影劑未見引起癲癇的報(bào)道。 吲哚美辛、腦活素、胞二磷膽堿、吡喹酮、狂犬疫苗、乙腦疫苗均有引起癲癇的報(bào)道。,藥源性神經(jīng)精神疾病,其他,與其

12、他原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇，如腦炎、腫瘤等疾病所致癲癇鑒別。 根據(jù)用藥后出現(xiàn)癲癇發(fā)作或使原有的癲癇發(fā)作更頻繁，如能排除其他原因，應(yīng)考慮為藥源性癲癇。 如果停藥后癲癇發(fā)作停止，再次使用后癲癇再發(fā)，可確診為藥源性癲癇。,藥源性神經(jīng)精神疾病,診斷和鑒別診斷,熟練掌握各種藥物的作用特點(diǎn)。 合理掌握用藥劑量，切記盲目過量給藥。 對于較易引起癲癇發(fā)作的藥物，如精神藥物等，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，用藥過程中應(yīng)定期做腦電圖檢查，如發(fā)現(xiàn)腦電圖異常，用藥劑量應(yīng)偏小，加減藥不宜過快。 對于有癲癇病史或家族史、肝腎功能損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害、幼兒及老年人等特殊人群宜盡可能不用或少用易誘發(fā)癲癇的藥物如喹諾酮類藥物，必須使用時(shí)應(yīng)密切注

13、意觀察，謹(jǐn)防藥物過量使用。 指導(dǎo)患者合理用藥，盡可能減少患者自行盲目用藥的情況。,藥源性神經(jīng)精神疾病,預(yù)防,患者一旦發(fā)生癲癇，應(yīng)使患者臥倒，防止自傷和傷人，保持呼吸道通暢。 如果發(fā)作時(shí)間較長或此前有過發(fā)作，可給與地西泮或苯巴比妥肌注。 如果發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，應(yīng)盡快制止發(fā)作并積極預(yù)防合控制腦水腫等并發(fā)癥。 根據(jù)引起癲癇的原因考慮停藥、減藥處理。,藥源性神經(jīng)精神疾病,治療,錐體外系指錐體系以外影響和控制軀體運(yùn)動的傳導(dǎo)徑路。包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、背側(cè)丘腦、低丘腦、紅核、黑質(zhì)、腦橋核、前庭核、小腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。最后經(jīng)紅核脊髓束、網(wǎng)狀脊髓束等中繼，下行終止于腦神經(jīng)運(yùn)動核和脊髓前角細(xì)胞。 主要功能:調(diào)

14、節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)肌肉活動、維持體態(tài)姿勢和習(xí)慣動作。,藥源性神經(jīng)精神疾病,第二節(jié) 藥源性錐體外系綜合癥,藥源性錐體外系反應(yīng)是指藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經(jīng)遞質(zhì)，打擾腦內(nèi)多巴胺與膽堿能的平衡，造成機(jī)體運(yùn)動的不協(xié)調(diào)，表現(xiàn)為肌肉震顫、不自主舞蹈樣動作、斜頸等錐體外系的癥狀。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經(jīng)遞質(zhì)，打擾腦內(nèi)多巴胺與膽堿能的平衡，造成機(jī)體運(yùn)動的不協(xié)調(diào)，表現(xiàn)為肌肉震顫、強(qiáng)直和急性肌肉張力失常、急性靜坐不能、不自主舞蹈樣動作、遲發(fā)型運(yùn)動障礙、斜頸等錐體外系的癥狀。,藥源性神經(jīng)精神疾病,致病機(jī)制,抗精神病藥物 甲氧氯普胺（胃復(fù)安） 多潘立酮（嗎丁啉） H2受

15、體拮抗藥 抗心律失常藥,致病藥物,藥源性神經(jīng)精神疾病,長期大量應(yīng)用抗精神病藥物可引起錐體外系反應(yīng)。 長期服用氯丙嗪可出現(xiàn)： 震顫麻痹癥阻斷了紋狀體內(nèi)的多巴胺受體 遲發(fā)性運(yùn)動障礙； 機(jī)制可能為藥源性耗盡突觸前的DA或?qū)ν挥|后的DA受體的阻滯。 發(fā)生率：氯丙嗪35%，奮乃靜36%，三氟丙嗪36%，甲哌氯丙嗪43%，氟奮乃靜52%，三氟啦秦60%,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗精神病藥物,氟哌利多屬于丁酰苯類藥物，手術(shù)中常與哌替啶或芬太尼復(fù)合應(yīng)用，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果好，一般劑量不會出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。 硬膜外腔持續(xù)陣痛配伍應(yīng)用氟哌利多，目的在于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐，雖用藥濃度低，給藥速度慢，但錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高、征象亦

16、較突出。 機(jī)制可能為經(jīng)硬膜外腔給藥時(shí)隨腦脊液的吸收較快、濃度相對較高，直接作用于錐體外系，尤其是黑質(zhì)、紋狀體中的DA受體，產(chǎn)生阻斷作用，因而出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗精神病藥物,母親服用抗精神病藥物可導(dǎo)致乳兒出現(xiàn)錐體外系癥狀。 非典型抗精神病藥物如利培酮、瑞莫必利和氯氮平等引起錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較低，因此類藥物對D2受體的親和力較低。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗精神病藥物,該藥阻斷腦內(nèi)多巴胺受體產(chǎn)生強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，臨床主要用于鎮(zhèn)吐。而他導(dǎo)致的錐體外系反應(yīng)機(jī)制正是由于阻斷腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體，使膽堿能受體功能相對亢進(jìn). 發(fā)生率1.2%-14%，但如果劑量0.5mg/(k

17、g.d),則很少發(fā)生錐體外系反應(yīng)。 大量研究表明，胃復(fù)安超劑量應(yīng)用是導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的主要原因。當(dāng)日劑量達(dá)150mg,累積劑量達(dá)800mg,均出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。 建議腎功能不全患者應(yīng)減量使用。,藥源性神經(jīng)精神疾病,甲氧氯普胺（胃復(fù)安）,該藥為多巴胺受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，增強(qiáng)胃蠕動，促進(jìn)胃排空，臨床廣泛用于惡心、嘔吐的治療。 本藥通過血腦屏障后阻斷DA受體，使膽堿能受體功能相對亢進(jìn)而引起錐體外系癥狀。,藥源性神經(jīng)精神疾病,多潘立酮（嗎丁啉）,西咪替丁 該藥在阻斷H2受體的同時(shí)，抑制腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)，從而出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,H2受體拮抗劑,慢心律（b

18、類抗心律失常藥物），用于治療室性心律失常。主要不良反應(yīng)為頭暈、惡心、嘔吐等，亦可引起錐體外系反應(yīng)，但較少見。 機(jī)制：抑制腦內(nèi)GABA再攝取，從而增加乙酰膽堿的生成，造成DA的相對不足，使乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡遭到破壞，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。亦有可能通過抑制單胺氧化酶（MAO的活性，減少腦內(nèi)5-HT的降解，使腦內(nèi)5-HT含量增高，造成Histamin相對不足，破壞了5-HT與組胺之間的平衡，產(chǎn)生錐體外系癥狀。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗心律失常藥,病史、臨床表現(xiàn)、相關(guān)檢查 服藥史、臨床特征 與其他原因引起的錐體外系疾病，如舞蹈病、肝豆?fàn)詈俗冃?、腦血管病、帕金森綜合癥等所致的錐體外系癥狀鑒別。,藥源性

19、神經(jīng)精神疾病,診斷和鑒別診斷,首先了解患者的藥物不良反應(yīng)史。 哺乳婦女用藥應(yīng)慎重選擇 應(yīng)用易引起錐體外系反應(yīng)的藥物時(shí)，盡量避免長期持續(xù)用藥，劑量也應(yīng)嚴(yán)格限制。 用藥品種應(yīng)合理，避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者的自用藥情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。 注意藥物的遲發(fā)效應(yīng)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,預(yù)防,立即停藥 癥狀明顯者口服安坦，重癥者肌注地西泮 亦可應(yīng)用阿托品、山莨菪堿,治療,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥物致精神障礙是患者應(yīng)用某種藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為不能自控的精神癥狀、意識或行為異常，甚至精神錯(cuò)亂，停藥后可以恢復(fù)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,第六節(jié) 藥源性精神障礙,藥物固有作用的延伸； 由藥物的中樞作

20、用引起，如利用藥物的外周作用來降壓，而其中樞作用卻引起精神障礙； 藥物對全身新陳代謝繼發(fā)影響引起； 精神藥物或致癮藥物在戒斷時(shí)引起； 聯(lián)合用藥時(shí)，藥物相互作用引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的疊加；,藥源性神經(jīng)精神疾病,致病機(jī)制,氟喹諾酮類藥物有一定的脂溶性，其引起精神異常發(fā)作的原因?yàn)槟芡ㄟ^血腦屏障進(jìn)入腦組織，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制傳導(dǎo)介質(zhì)GABA與受體結(jié)合，而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，從而導(dǎo)致精神異常。 -內(nèi)酰胺類抗生素雖不易透過血腦屏障，卻可能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制過程受到損害或?qū)Υ竽X皮質(zhì)產(chǎn)生異常刺激從而使皮質(zhì)興奮性增高，出現(xiàn)一系列精神癥狀。 甲氧氯普胺易透過血腦屏障，阻滯中樞基底節(jié)多巴胺受體，使

21、膽堿能受體相對亢進(jìn)。 降壓藥引起的抑郁癥狀，可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能受體受體阻滯效應(yīng)有關(guān)。,致病機(jī)制,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗菌藥物 循環(huán)系統(tǒng)藥物 消化系統(tǒng)藥物 解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥 激素及相關(guān)藥物 中樞興奮藥 作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物 抗寄生蟲類藥物,致病藥物,藥源性神經(jīng)精神疾病, -內(nèi)酰胺類 喹諾酮類 氨基糖苷類 甲硝唑,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗菌藥物,頭孢曲松 頭孢唑啉 頭孢哌酮 泰能 普魯卡因青霉素,藥源性神經(jīng)精神疾病, -內(nèi)酰胺類,包括環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、等 有報(bào)道在藥源性精神障礙中，氟喹諾酮類居首位。,藥源性神經(jīng)精神疾病,喹諾酮類,阿米卡星 慶大霉素,藥源性神經(jīng)精神疾病,氨基

22、糖苷類,可以起中毒性精神病，機(jī)制可能與其容易通過血腦屏障，使腦內(nèi)5-HT和去甲腎上腺素的活性極度增高有關(guān)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,甲硝唑,洋地黃（在老年患者中，洋地黃譫妄的發(fā)生率較高） 治療心律失常的奎尼丁和其他藥物能引起譫妄狀態(tài)，停藥后癥狀消失。 慢心律，可致譫妄、意識模糊及語言欠流利，可能有血漿濃度過快增高有關(guān)。 長期應(yīng)用受體阻滯劑者，可有激動、精神錯(cuò)亂、焦慮、抑郁及遲鈍。 降壓藥引起的抑郁可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能阻滯效應(yīng)有關(guān)。 利血平可引起精神抑郁、嗜睡、驚夢、錯(cuò)亂。 胍乙啶引起抑郁的發(fā)生率為21%。 利尿劑引起的精神癥狀與電解質(zhì)失衡有關(guān)。 胺碘酮在治療劑量可引起反應(yīng)遲鈍、恐懼、幻

23、聽等。,藥源性神經(jīng)精神疾病,循環(huán)系統(tǒng)藥物,長期應(yīng)用雷尼替丁可出現(xiàn)焦慮、興奮、健忘等 西咪替丁可引起嗜睡、精神混亂、定向力障礙等，個(gè)別患者可出現(xiàn)妄想癥。 藥源性靜坐不能嚴(yán)重者可致藥源性抑郁，甚至出現(xiàn)自殺。 甲氧氯普胺亦可致藥源性精神障礙，表現(xiàn)為幻覺、迫害妄想、恐懼、亂語、意識模糊等,藥源性神經(jīng)精神疾病,消化系統(tǒng)藥物,鎮(zhèn)痛藥在急性中毒或長期應(yīng)用（出現(xiàn)在治療劑量或停藥期間）呢不過產(chǎn)生精神失常。 嗎啡在治療劑量下能誘發(fā)一過性黑蒙、嗜睡、注意力不集中、思考力減弱、表情淡漠。 哌替啶、阿司匹林、對乙酰氨基酚、 應(yīng)用非那西丁的患者中約30%可致激惹、抑郁和輕微幻覺。 非甾體類抗炎藥亦可引起思維障礙、抑郁和幻

24、覺，尤在老年患者中發(fā)生率較高。,藥源性神經(jīng)精神疾病,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,促腎上腺皮質(zhì)激素可致中毒性精神障礙。 長期應(yīng)用皮質(zhì)激素治療可發(fā)生嚴(yán)重的器質(zhì)綜合癥。 與潑尼松有關(guān)的精神障礙發(fā)生率為3%，最明顯的是伴躁狂發(fā)作或抑郁綜合癥的情感障礙和伴幻覺與妄想綜合癥的精神病。 腦垂體后葉素（可能因抗利尿激素分泌異常綜合癥所致） 前列腺素E,藥源性神經(jīng)精神疾病,激素及相關(guān)藥物,咖啡因，可以起焦慮 常規(guī)劑量苯丙胺可引起欣快和感覺過敏，偶有陰郁、妄想、幻覺等。 常規(guī)劑量苯甲嗎啉可致過度興奮，大劑量成癮者發(fā)生妄想性精神病。 氨茶堿和有關(guān)化合物可引起頭暈、焦慮情緒、精神不安、失眠、抑郁。,藥源性神經(jīng)精神疾病,中樞興奮藥

25、,敏感著應(yīng)用麻黃堿可引起失眠及抑郁。 異丙腎上腺素頭痛、頭暈、憂慮 左旋多巴-抑郁（9%）、睡眠障礙（20%）、意識模糊（13%）,藥源性神經(jīng)精神疾病,作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,少數(shù)接受氯喹治療后，出現(xiàn)激動不安、精神錯(cuò)亂、人格改變或抑郁，嚴(yán)重者需應(yīng)用抗抑郁藥或電休克治療。 吡喹酮、硝硫氰胺、六氯對二甲苯可誘發(fā)精神失常。 阿的平所致精神癥狀發(fā)生率為0.5%左右，多見于長期應(yīng)用者，表現(xiàn)為興奮或抑郁。,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗寄生蟲藥物,臨床用藥后出現(xiàn)精神障礙，如能排除引起精神障礙的其他原因，則應(yīng)考慮藥源性精神障礙。 如在在此應(yīng)用某種藥物后精神障礙癥狀再發(fā)，則可以確診。 與其他原因，特別是有精神病史的

26、或家族精神病史患者復(fù)發(fā)相鑒別。,藥源性神經(jīng)精神疾病,診斷及鑒別診斷,上述藥物均在常規(guī)用量用法與治療范圍內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神癥狀。注意閱讀說明書，重視不良反應(yīng)。 肝腎功能不全的患者，尤其是老年人應(yīng)調(diào)整劑量及用藥時(shí)間，并密切觀察，注意生理指標(biāo)的變化。 停藥并給與適當(dāng)治療，如奮乃靜、氯丙嗪等。 對有精神病史或家族精神病史的患者應(yīng)慎用。,藥源性神經(jīng)精神疾病,預(yù)防及治療,表現(xiàn)各種各樣、部位不一; 伴有面部潮紅、頭暈、惡心、走路不穩(wěn)等； 常見的致病藥物有硝苯地平、卡托普利、頭孢菌素等。,第三節(jié) 藥源性頭痛,藥源性神經(jīng)精神疾病,腦血流增加或腦缺血頭痛 卡托普利、硝苯地平等藥物有選擇性的擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管的作用

27、，可增加冠狀動脈和腦血管的血流量，但同時(shí)也有擴(kuò)張周圍血管的作用，導(dǎo)致血壓降低，引起腦缺血。硝酸鹽類、肼屈嗪。 “戒酒硫樣”反應(yīng)頭痛 應(yīng)用某些藥物前后，接受乙醇或含有乙醇的制品時(shí)，引起顏面潮紅、惡心、頭痛、血壓下降等一系列血管運(yùn)動性和神經(jīng)精神癥狀。戒酒硫是一種含硫的戒酒藥物，患者接受戒酒硫后再攝入乙醇后可出現(xiàn)前述癥狀。頭孢菌素類（頭孢哌酮最常見），甲硝唑等有抑制乙醛脫氫酶的作用，致體內(nèi)乙醇蓄積而出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。,藥源性神經(jīng)精神疾病,致病機(jī)制,濫用鎮(zhèn)痛藥 可能長期過度的使用鎮(zhèn)痛藥消耗了5-羥色胺，使突觸后膜的感受性增強(qiáng)，致使痛覺抑制系統(tǒng)失控。亦可能鎮(zhèn)痛藥使5-羥色胺的攝取發(fā)生障礙。阿片、麥角胺。

28、 其他 靜滴紅霉素和服用吲哚美辛、布洛芬 NSAIDs偶爾可引起無菌性腦膜炎的報(bào)道，多見于結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。 免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和異煙肼等亦有引起無菌性腦膜炎的報(bào)道。,藥源性神經(jīng)精神疾病,致病機(jī)制,心血管系統(tǒng)藥物 抗生素類藥物 鎮(zhèn)痛藥及麥角胺 吲哚美辛 甲硝唑,藥源性神經(jīng)精神疾病,致病藥物,硝苯地平 服藥后1-2周發(fā)生，少數(shù)老年患者也有用藥后迅速發(fā)生。 表現(xiàn)為顳部搏動性頭痛、脹痛，優(yōu)勢為劇烈的頭痛，可伴有頭暈、惡心、甚至嘔吐等腦供血不足的癥狀。 卡托普利 為ACEI藥物。以枕頂部脹痛、鈍痛多見。同時(shí)有面部潮紅、頭暈等。 胺碘酮、維腦路通、復(fù)方丹參、川穹嗪 劑量偏大、滴速

29、過快或個(gè)體敏感等。,藥源性神經(jīng)精神疾病,心血管系統(tǒng)藥物,頭孢菌素類藥物 含有1-甲基1-四唑-5-硫醇（TZ）基團(tuán)的頭孢菌素如頭孢哌酮、頭孢唑啉等的患者，用藥前后飲酒或含酒的飲料?？砂l(fā)生“戒酒硫樣”反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、面潮紅、血壓下降、胸悶、心率增快等，患者有瀕死感。 紅霉素、白霉素靜滴后引起劇烈頭痛 治療：靜滴地西泮10mg,藥源性神經(jīng)精神疾病,抗生素類藥物,停用鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月內(nèi)頭痛消失即可確診。 頭痛通常出現(xiàn)在清晨，且多為枕部疼痛及跳痛。,藥源性神經(jīng)精神疾病,鎮(zhèn)痛藥及麥角胺,發(fā)生率為25%-50%。主要表現(xiàn)為全頭脹痛，呈持續(xù)性發(fā)作伴有惡心、嘔吐。 一般服藥量為75mg/d，均在服

30、藥后1-6h出現(xiàn)劇烈全頭脹痛。 服藥量與頭痛的嚴(yán)重程度并不成正比，但與頭痛發(fā)生的時(shí)間有關(guān)。 服藥后1h內(nèi)出現(xiàn)頭痛者常較其他時(shí)間發(fā)生者明顯嚴(yán)重。 及時(shí)處理均在3-18h內(nèi)消失。,藥源性神經(jīng)精神疾病,吲哚美辛,飲酒前后服用甲硝唑，可因“戒酒硫樣”反應(yīng)而致頭痛。,藥源性神經(jīng)精神疾病,甲硝唑,聚肌胞、頭孢氨芐、六合氨基酸、阿司咪唑、雙黃連、普瑞博思、阿卡波糖、甲氨蝶呤、干擾素等。,藥源性神經(jīng)精神疾病,其他,具有明確的用藥史 用藥過程中或用藥后出現(xiàn)頭痛 除外其他非藥物因素引起的頭痛 停藥后頭痛很快減輕或消失 藥物引起的ICP增高引起的頭痛常伴有視神經(jīng)水腫，可行腰穿檢測。,藥源性神經(jīng)精神疾病,診斷,高血壓

31、（尤其血壓不穩(wěn)時(shí)更易發(fā)生） 與血壓過高或忽高忽低、波動不穩(wěn)有關(guān)，血壓穩(wěn)定后頭痛?？蓽p輕或消失 發(fā)熱 當(dāng)體溫超過38時(shí)常伴有頭痛、頭暈。與體溫增高、血管擴(kuò)張有關(guān) 顱內(nèi)壓增高（占位、腦膜炎、缺氧） 隨著ICP的下降、吸氧、抗感染等治療，頭痛可減輕或消失。,藥源性神經(jīng)精神疾病,鑒別診斷,注意用藥療程和劑量; 用藥期間和用藥后15天內(nèi)應(yīng)避免飲酒; 避免隨意長期服用鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月中服藥不應(yīng);超過10d,一周內(nèi)只服2d為宜; 避免長期使用一種止痛藥而出現(xiàn)依賴.,藥源性神經(jīng)精神疾病,預(yù)防,立即停藥 紅霉素、白霉素、吲哚美辛引起者選用地西泮口服或肌注 對頭孢菌素和甲硝唑引起的“戒酒硫樣”反應(yīng)，禁用地西泮（可引

32、起呼吸抑制） 其他療法,藥源性神經(jīng)精神疾病,治療,其他療法 維持血壓、抗休克 吸氧 必要時(shí)使用大劑量維生素C 應(yīng)用抗組胺藥物和L-半胱氨酸 DL-同型半胱氨酸及青霉胺 檢測血鉀水平 鎮(zhèn)痛藥引起者完全停用鎮(zhèn)痛藥（臨床采用邊給予頭痛預(yù)防藥如鈣離子拮抗劑、受體阻斷劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等，邊減少鎮(zhèn)痛藥至逐漸撤藥的方法） 麥角胺（最好住院期間停用）,藥源性神經(jīng)精神疾病,治療,嬰幼兒多見，成年少見； 多為良性顱內(nèi)壓增高； 及時(shí)停藥后緩解。,第四節(jié) 藥源性顱內(nèi)高壓,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,某些藥物影響腦脊液的分泌和（或）吸收，導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙； 某些藥物使腦部血液循環(huán)失衡； 某些

33、藥物使腦組織腫脹。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,致病機(jī)制,用藥史：服藥數(shù)天或數(shù)周后發(fā)生，偶爾數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀； 癥狀及體征：頭痛、惡心、嘔吐、視盤水腫及視力障礙；嬰幼兒可表現(xiàn)食欲減退、煩躁不安、吵鬧、吸吮無力、前囟增寬、頭皮靜脈怒張、頭圍增大等； 輔助檢查：腰穿測腦壓增高。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,臨床表現(xiàn),藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,致病藥物,抗感染藥物 維生素類藥物 激素類藥物 心血管藥物 解熱鎮(zhèn)痛類藥物 其他,最常見的為喹諾酮類藥物； 其次為四環(huán)素類、吡喹酮、阿苯達(dá)唑。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高

34、 壓,抗感染藥物,吡哌酸、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等均可以起； 機(jī)制尚不清楚； 多發(fā)生于嬰幼兒，極少發(fā)生于成人，可能與嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物易進(jìn)入顱內(nèi)有關(guān)；,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,喹諾酮類藥物,多發(fā)生于6個(gè)月以下的嬰幼兒，偶見于兒童和成人； 服藥后12h-4d出現(xiàn)癥狀； 大多數(shù)腦電圖檢查正常； 半合成的四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素亦能引起顱內(nèi)壓增高。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,四環(huán)素類,抗寄生蟲藥物：吡喹酮、阿苯達(dá)唑治療腦囊蟲??； 青霉素、頭孢唑啉、頭孢曲松、慶大霉素、紅霉素、磺胺類、酮康唑、左旋咪唑、利福平、兩性霉素B等亦可引

35、起ICP增高，但報(bào)道較少。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,其他,維生素A:過量使用可使細(xì)胞膜和亞細(xì)胞顆粒及溶酶體膜的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致脈絡(luò)叢功能活躍，CSF產(chǎn)生過多，ICP增高； 兒童1次用量超過30萬U,成人超過50萬-100萬U可引起急性中毒； 慢性中毒多見于長期每日服用維生素A在7500U以上的兒童（維生素A的每日治療量為1000-25000U） 維生素A缺乏時(shí)可導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜絨毛變性，影響腦脊液的吸收,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,維生素類藥物-維生素A,維甲酸是維生素A在體內(nèi)的代謝中間產(chǎn)物； 見于應(yīng)用全反式維甲酸治療急性非淋巴細(xì)胞白血?。?顱內(nèi)壓增高與劑量是否相關(guān)尚不明確。,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,維生素類藥物-維甲酸,腎上腺皮質(zhì)激素 口服避孕藥 甲狀腺素,藥源性神經(jīng)精神疾病,藥 源 性 顱 內(nèi) 高 壓,激素類藥物,多見于兒童，偶見于成人； ICP增高往往多發(fā)生于長期用藥后突然停藥、減量過快或