微球,微囊,緩釋,控釋.pptx

1、,緩釋、控釋、微型包囊、微球載體,目 錄,1,緩釋制劑及材料,就是將小分子藥物與高分子載體以物理或化學(xué)方法結(jié)合，在體內(nèi)通過擴(kuò)散、滲透等控制方式，將小分子藥物以適當(dāng)?shù)臐舛瘸掷m(xù)地釋放出來，從而達(dá)到充分發(fā)揮藥物功效的目的。,藥物緩釋的概念,緩釋材料的要求,生物相容性和生物降解性，也就是能在體內(nèi)降解為小分子化合物，從而被機(jī)體代謝、吸收或排泄，對人體無毒副作用，并且降解過程發(fā)生的時機(jī)要合適。,緩釋制劑材料,1、骨架型緩釋材料： 1）親水凝膠：遇水膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物釋放 如：海藻酸鈉、羥丙甲纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、殼聚糖 2）非溶蝕型：非溶于水或水溶性極小的高分子聚合物 如：乙基

2、纖維素（EC）、聚烯烴、聚丙烯酸樹脂 3）生物溶蝕型：在胃腸液環(huán)境下逐漸溶蝕 如：蜂蠟、硬脂酸、,2、緩釋包衣材料： 1）不溶性材料：不溶于水的大分子聚合物 如：乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素（CA） 2）腸溶性材料：胃中不溶、腸中偏堿性條件下溶 如：醋酸纖維素肽酸酯、丙烯酸樹脂,洗必泰-抗菌藥 羥磷灰石：牙齒類似物,2,控釋制劑及材料,藥物按預(yù)先設(shè)定好的程序緩慢地恒速或接近恒速的釋放藥物。,藥物控釋的概念,控釋材料的優(yōu)點(diǎn),高分子藥物控制釋放體系不僅能提高藥效,簡化給藥方式,大大降低藥物的毒副作用,而且使藥物在預(yù)定的部位,按設(shè)計的劑量,在需要的時間范圍內(nèi),以一定的速度在體內(nèi)緩慢釋放,從而達(dá)到治

3、療某種疾病的目的。,控釋制劑材料,1.在天然高分子材料 如：膠原、海藻酸鈉以及淀粉與纖維素衍生物等 2.人工合成高分子材料 如：主要有聚酯、聚醚、聚酰胺等,制劑分類： 1、骨架型控釋制劑 2、膜控型 3、滲透泵型,盡管目前針對緩、控釋藥物的研制已得到相當(dāng)?shù)闹匾暡⑷〉昧丝上驳某晒?，但就藥物緩、控釋材料的改造還沒有取得突破性的進(jìn)展，未能完全達(dá)到高效，速控甚至智能化的要求，同時藥物控釋的靶向性還遠(yuǎn)不如人們設(shè)想得那么精準(zhǔn)。 對于其中被重點(diǎn)研究的生物降解性緩控材料，要真正在此類藥物劑型的制備上取得重大突破，就必須清楚這些降解材料的結(jié)構(gòu)性質(zhì)、降解規(guī)律及降解產(chǎn)物對機(jī)體的影響。因此，針對高分子緩、控釋材料的研

4、究仍需長期深入下去。,現(xiàn)狀與展望,3,微球制劑及材料,聚合物微球,20世紀(jì)80年代初，Okubo提出“粒子設(shè)計”的概念。 聚合物微球是指具有圓球形狀且粒徑在數(shù)十納米到數(shù)百微米尺度范圍內(nèi)的聚合物粒子。,中空型微球,中空型聚合物微球是內(nèi)部含有一個或多個空腔的特殊微球材料。 (1) 其外部的聚合物殼層與內(nèi)部的空腔折光指數(shù)有所差異，因此具備良好的光散射性能，可用作優(yōu)質(zhì)的聚合物系遮蓋劑。 (2) 微球內(nèi)部的空腔可以封裝水、有機(jī)溶劑等多種小分子化合物，以及其他功能性化合物，因而可以對藥物、香料等實現(xiàn)包埋和控制性釋放作用，達(dá)到緩釋的效果。 (3) 另外，相比于完全實心的聚合物微球，中空結(jié)構(gòu)的微球密度低，可使

5、材料實現(xiàn)輕量化目的。,常用的囊材,可分為三類： （1）天然高分子囊材 天然高分子是最常用的囊材，因其無毒、穩(wěn)定、成膜性好。 明膠、阿拉伯膠、殼多糖 海藻酸鹽Alginate 系多糖類化合物，常用稀堿從褐藻中提取而得。海藻酸鈉可溶于不同溫度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有機(jī)溶劑，不同產(chǎn)品的粘度有差異。 因海藻酸鈣不溶于水，故可用海藻酸鈉。加CaCl2可使之固化成球/囊, 常用量10g/L。 不宜熱壓滅菌，低溫加熱80、30分鐘可促使海藻酸鹽斷鍵；膜過濾除菌其粘度和分子量都不變。 白蛋白Albumin 系從人或動物血液中分離提取而得。變性后無抗原性，是一種較理想的微囊化載體材料。,常用的囊材,（2

6、）半合成高分子囊材 其特點(diǎn)是毒性少、黏度大、成鹽后溶解度增大。 羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素 、甲基纖維素、羥丙甲纖維素 （3）合成高分子囊材 其特點(diǎn)是無毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射。 如聚碳酯、聚氨基酸、PLA。,微球制備方法,乳液液滴模板法 乳液液滴模板法是以乳液液滴為微反應(yīng)器，利用界面化學(xué)反應(yīng)制備各種中空聚合物微球的方法。對于用反相乳液液滴制備中空材料，可直接將包含油性單體的油相 和水配成反相乳液，以液滴為模板引發(fā)乳液界面聚合，然后除去模板制得中空材料。 堿溶脹乳液聚合法 首先是合成一個包含可離子化的核的核殼結(jié)構(gòu)乳膠微球，然后在堿存在下將核殼微球加熱到超過

7、聚合物殼的軟化點(diǎn)，堿中和核聚合物在微球內(nèi)部形成聚電解質(zhì)。隨后由于滲透擴(kuò)散使水吸收進(jìn)入內(nèi)部，導(dǎo)致微球擴(kuò)張而形成中空。,微球制備方法,用一種含羧基的不飽和單體和其他不飽和單體(如丙烯酸酯、苯乙烯)共聚制得種子乳液，然后進(jìn)行種子乳液聚合，形成可滲透的硬殼，而種子成為乳膠粒的核。在殼的玻璃化轉(zhuǎn)化溫度以上用揮發(fā)性堿中和核上的羧基，使核膨脹，從而殼層被二維拉伸而增大，降溫以后殼層被定型，然后干燥得到中空結(jié)構(gòu)的粒子。,PLA微球,聚乳酸(Polylactic acid，PLA)是20世紀(jì)90年代迅速發(fā)展起來的新型的可降解高分子材料。 單個的乳酸分子中有一個羥基和一個羧基,多個乳酸分子在一起,-OH與別的分子

8、的-COOH脫水縮合,-COOH與別的分子的-OH脫水縮合,就這樣,它們手拉手形成了聚合物,叫做聚乳酸. 聚乳酸也稱為聚丙交酯，屬于聚酯家族 PLA微球的特點(diǎn)： （1）性質(zhì)穩(wěn)定； （2）有適宜的釋放速率； （3）無毒、無刺激性； （4）能與主藥配伍，不影響藥物的含量測定； （5）有一定的強(qiáng)度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、滲透性、溶解性等。,聚乳酸的性能,聚乳酸(PLA)是一種典型的合成類可完全生物解材料 （1）以水解為主要形式，通常不需要特殊水解酶，降解產(chǎn)物可參加體內(nèi)循環(huán)，最終以二氧化碳和水的形式排出體外，對環(huán)境不產(chǎn)生污染。 (2)聚乳酸的力學(xué)性能主要受其結(jié)晶度的影響。聚乳酸的結(jié)晶度和

9、其分子量有直接的關(guān)系。需要根據(jù)醫(yī)學(xué)上不同的要求制備不同分子量的聚乳酸. (3)聚乳酸作為醫(yī)用生物材料應(yīng)用重點(diǎn)是其無毒性而且具有防粘連、誘導(dǎo)骨生長及逐步降解、吸收等特性。 (4) 經(jīng)美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)醫(yī)用高分子材料。,聚乳酸載藥微球制備演示（w/o/w法）,4,微囊制劑及材料,微囊發(fā)展簡史,專業(yè)的微囊化國際會議每23年召開一次 微囊化的研究大概可以分為三個階段,微囊的概念,微型包囊技術(shù)（microencapsulation）簡稱微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料（稱為囊材）作為囊膜壁殼（membrane wall），將固態(tài)藥物或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹而成藥庫型膠囊，簡稱微

10、囊（microcapsule）,微囊的特點(diǎn),掩味：魚肝油 提高藥物穩(wěn)定性：-胡蘿卜素易氧化 減少藥物在胃內(nèi)破壞或?qū)ξ傅拇碳ば?液態(tài)藥物固態(tài)化，防止藥物的揮發(fā)損失 防止復(fù)方制劑中的配伍變化 如阿司匹林與撲爾敏配伍后可加速阿的水解，分別包囊后可得以改善 實現(xiàn)緩控釋、靶向：采用不同的囊材 活細(xì)胞、生物活性物質(zhì)包囊化,微囊的材料,1.材料 囊心物： 主藥+附加劑（穩(wěn)定劑、稀釋劑以及控制釋放速率的阻滯劑、促進(jìn)劑和改善囊膜可塑性的增塑劑等） 囊材： 天然高分子囊材:明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖 半合成高分子囊材:羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素肽酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素 合成高分子囊材:生物不可降解材料：聚酰胺、聚丙烯酸樹脂類、聚乙烯醇 生物可降解材料：聚氨基酸、聚乳酸,微囊的制備,懸浮聚合乳化法： 懸浮聚合乳化法系采用多孔玻璃膜乳化技術(shù)，將油性囊心物通過多孔玻璃膜上的小孔壓出，形成微小的液滴，再在水溶性物質(zhì)中形成O/W乳滴，最后