中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用.ppt

1、中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用,輔助生殖技術(shù),輔助生殖技術(shù)(Assisted Reproductive Techniques，ART)以治療不育夫婦達到生育的目的，是生育調(diào)節(jié)、醫(yī)學(xué)助孕的主要組成部分。其包括人工授精(AIH或AID)、體外受精與胚胎移植(IVF-ET)、配子輸卵管移植(GIFT)、單精子卵細胞漿注射(ICSI)，以及在這基礎(chǔ)上演進的各種新技術(shù)。,現(xiàn)代醫(yī)學(xué),輔助生殖技術(shù)已具有一定的規(guī)模，其顯著的成效，著重表現(xiàn)在以下兩方面： 超促排卵藥物的革新。在制定助孕診療過程中，超促排卵方案選擇被認為是極為重要的環(huán)節(jié)，如克羅米酚促排卵，黃體酮維持黃體，高純度促卵泡激素等； 輔助生育技術(shù)中顯微操作技術(shù)

2、的推廣應(yīng)用。,截至2011年，中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會所得到的數(shù)據(jù)顯示：中國大陸臨床妊娠率近5年來在40%左右1。 影響妊娠成功率的原因很多： 超促排卵藥物在使得獲卵數(shù)增加的同時，也改變了子宮環(huán)境，使子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步； 卵巢反應(yīng)功能低下而致取消促排卵周期； 子宮內(nèi)膜接受能力差而致著床障礙； 垂體降調(diào)節(jié)后黃體功能不足導(dǎo)致流產(chǎn)率增加； 。,輔助生殖技術(shù)中的難點和問題,1 喬杰，馬彩虹.中國輔助生殖技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀J.國際生殖健康，2012，31（5）：332-333.,中醫(yī)觀點,中醫(yī)認為，“腎主生殖”，女性不孕癥與腎虛有著密切的關(guān)系，其主要治療原則是補腎。羅元愷教授在前人的基礎(chǔ)上繼續(xù)深入研究腎的

3、生殖調(diào)節(jié)作用，提出“腎天癸沖任子宮軸”的概念。,腎氣 | 天葵 | 沖任 | 子宮,下丘腦 | 垂體 | 卵巢 | 子宮,性 月經(jīng) 受孕 (生殖),天葵,內(nèi)分泌激素,女性生理軸,補腎中藥的藥理研究,2李麗萍，孫振高.補腎中藥在體外授精-胚胎移植中的應(yīng)用J. 山東醫(yī)藥， 2008，48（17）：116,1沈映君.中藥藥理學(xué)M.上海科學(xué)技術(shù)出版社，2008.,現(xiàn)代藥理學(xué)1 對補腎藥進行了詳盡的單味藥理研究，發(fā)現(xiàn)鹿茸、補骨脂、蛇床子、紫河車、鎖陽、仙茅、仙靈脾、菟絲子、巴戟天都有性激素樣作用，可促進雌性動物卵巢和子宮發(fā)育。,中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用,提高卵巢儲備功能和卵細胞質(zhì)量 改善黃體功能，提高子

4、宮內(nèi)膜容受性 減少OHSS發(fā)生率,60例要求行IVF患者 中藥組30例 西藥組30例（去氧孕烯炔雌醇） 結(jié)果顯示實驗組治療后血清基礎(chǔ)FSH較療前降低，且降低的水平及增加高齡婦女的竇卵泡數(shù)目優(yōu)于對照組。 表明中藥可以改善女性評巢儲備功能。,李東，郭佳. 補腎調(diào)周法改善卵巢儲備功能在輔助生殖技術(shù)中運用的臨床研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，31（2）：131-133.,兩組治療前和治療后月經(jīng)第2-3天血清bFSH、bE2、bLH、FSH/LH水平變化,注：與治療前比較*0.05；與西藥組相比0.05.,補腎中藥對卵巢儲備功能改善的臨床觀察,治療前后竇卵泡數(shù)的變化及與年齡的關(guān)系,動物實驗結(jié)果顯示

5、，二至天葵方能有效提高卵細胞質(zhì)量，促進早期胚胎的分化和發(fā)育。,連方，等.二至天癸顆粒提高卵細胞質(zhì)量與小鼠卵巢內(nèi)IGF-1RmRNA表達量關(guān)系的研究J .中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（5）：431-434,注：與對照1組比較， *P0.05，*P0.01； 與對照2比較， *P0.05，*P0.01.,表1 兩組小鼠優(yōu)質(zhì)卵細胞數(shù)目比較,表2 兩組小鼠受精、卵裂及囊胚形成率比較,方法：90只小鼠分為6組,實驗1組與對照1組觀察排卵后優(yōu)質(zhì)卵數(shù)目。實驗2組與對照2組觀察鼠胚卵裂率。,中藥對卵細胞質(zhì)量影響的實驗研究,采用大樣本隨機對照的方法，觀察補腎養(yǎng)血活血中藥對于輔助生殖技術(shù)控制性超促排卵周期的

6、影響,結(jié)果：中藥組子宮內(nèi)膜厚度、 優(yōu)質(zhì)胚胎率/凍存胚胎率優(yōu)于對照組。提示補腎養(yǎng)血活血中藥與促性腺激素配合應(yīng)用于超促排周期，能夠提高胚胎質(zhì)量，改善子宮內(nèi)膜容受性。,郭佳，李東等.補血養(yǎng)血活血中藥對超促排卵周期干預(yù)作用的隨機對照研究J .中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（4）：484-487,69例要求行IVF患者，不孕313年 中藥組30例(2-3個周期中藥+ART) 對照組39例(ART) 結(jié)果：中藥組的獲卵數(shù)、優(yōu)胚率、胚胎種植率和臨床妊娠率均高于對照組 結(jié)論：在采取輔助生育技術(shù)前運用中藥人工周期療法有助于患者整體功能的改善和協(xié)調(diào)，從而提高胚胎種植率和臨床妊娠率。,黃舒娥. 中藥人工周期療法

7、配合輔助生育技術(shù)對體外受精胚胎種植率的影響J. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，23(4):302-304.,ART前中藥人工周期治療能有效提高胚胎 種植率和臨床妊娠率,兩組促排卵用藥與獲卵情況比較,注：與對照組比較，*P0.05，*P0.01,Yu等用助孕湯(淫羊藿15g，巴戟天12g，菟絲子20g，杜仲15g)治療促排卵引起的內(nèi)膜容受性不良及胚胎植入功能障礙的小鼠，認為中藥復(fù)方能通過促進內(nèi)膜LIF及整合素3的表達而提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。,YuN,YangJ,YinT.ExtractsfromatraditionalChineseherbalremedy(Zhuyunrecipe

8、)improve endometrialreceptivityinmicewithembryonicimplantationdysfunctionandovulationstimulationJ.JEthnopharmacol,2011,137(1):389395.,(a) P 0.01 compared with control; (b) P 0.05 compared with OS group; and (c) P 0.01 compared with EID group.,中藥復(fù)方對子宮內(nèi)膜容受性作用的實驗研究,周惠芳等通過對黃體功能不全大鼠的研究，證實補腎助孕方可下調(diào)胚胎著床期子宮內(nèi)

9、膜ER、PR的水平，提高整合素5、3水平的表達，改善黃體功能不全狀態(tài)子宮內(nèi)膜的容受性，從而創(chuàng)造了良好的受孕環(huán)境。,周惠芳，李愛萍，談勇.補腎助孕方對大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜ER、PR及整合素5、3蛋白表達的影響J .中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（7）：630,鄧偉民，等.益氣血補肝腎中藥對體外受精-胚胎移植臨床結(jié)局的影響J.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13(6)：5-7.,249例要求行IVF患者，均采用長方案垂體降調(diào) 中藥組115例（促黃體顆粒） 對照組134例 與對照組134例患者相比,中藥組胚胎種植率和妊娠率均較高,且卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率顯著降低(P0.05),補腎中藥能提高胚

10、胎種植率和妊娠率，減少OHSS發(fā)生率,補腎中成藥代表滋腎育胎丸,30年的臨床驗證，調(diào)經(jīng)、助孕、安胎功效顯著，安全而有效,具有良好口碑,補腎健脾，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強壯身體，用于脾腎兩虛、沖任不固所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)。,菟絲子,、人參,補腎填精 大補元氣,補腎健脾 固氣養(yǎng)血,黨參、白術(shù)、阿膠、 枸杞子、熟地、首烏,續(xù)斷、桑寄生、杜仲、 巴戟、鹿角霜,溫陽補虛 補腎安胎,止血行氣,艾葉、砂仁,君,臣,佐,使,功能主治及組方(共15味中藥）,能主治：,功,主要成分藥理作用,主要成分藥理作用,臨床應(yīng)用,月經(jīng)不調(diào)：月經(jīng)后期 、月經(jīng)過少、閉經(jīng)、崩漏 自然流產(chǎn)：先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 女性不孕：黃體不

11、健、卵泡發(fā)育緩慢,共治療20例 治療3個月有6例妊娠 治療6個月有1O例妊娠 共妊娠16例，有效率80,回顧性分析，患者給予滋腎育胎丸5g每日三次，每月服8天，并行B超監(jiān)測排卵。研究結(jié)果顯示：滋腎育胎丸治療B超監(jiān)測有卵泡發(fā)育直徑未達18mm而排卵之不孕癥效果顯著，且直徑越大效果越好，治療時間越短.,共3O例 治療1個月妊娠者3例 治療2個月妊娠者9例 治療3個月妊娠者18例 有效率100,80%,100%,卵泡發(fā)育至直徑1014mm排卵者,卵泡發(fā)育至直徑1518mm排卵者,顯著促進卵泡發(fā)育，有效治療不孕癥,有效治療卵泡發(fā)育為直徑小于或等于18MM的不孕癥,彭光媚.滋腎育胎丸治療60例女性不孕臨

12、床分析J.中國保健，2007，24（15）：138,已婚2年不孕婦女48例，平均年齡27.6歲,P0.05,卵泡大小,排卵率,妊娠率,流產(chǎn)率,對照組患者在月經(jīng)周期的第5-9日每日口服氯米芬50-150mg，連續(xù)3-6個月,觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，從月經(jīng)第5日起加用滋腎育胎丸5g，每日2次，連用20-30天，月經(jīng) 期停止服用，連續(xù)3-6個月,研究結(jié)論顯示，滋腎育胎丸能起到很好的促進卵泡發(fā)育、誘發(fā)排卵之功，特別是與促排卵藥氯米芬同用，較單純西藥提高了排卵率、妊娠率，并降低了流產(chǎn)率,顯著增加排卵率及妊娠率，并顯著降低流產(chǎn)幾率,許海鷗，駱玉蘭，滋腎育胎丸在多囊卵巢綜合征促排卵方案中的應(yīng)用J. C

13、hinese Journal of Information on TCM ，2008，15（7）：68,結(jié)論：黃體期口服滋腎育胎丸能有效地提高種植率、臨床妊娠率。,朱文杰，李雪梅等.滋腎育胎丸對體外受精-胚胎移植患者胚胎種植率的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（10）：729-731,有效提高體外受精-胚胎移植患者種植率和臨床妊娠率,發(fā),把雌兔隨機分為給藥組和對照組（全程26天），解剖取出內(nèi)生殖器，肉眼及顯微鏡下觀察子宮、卵巢的變化。,1、給藥組卵巢、子宮血液供應(yīng)顯著增加 2、給藥組卵巢出現(xiàn)較豐富的紅體、黃體 3、給藥組子宮內(nèi)膜腺體增多，分泌現(xiàn)象明顯,藥理研究,現(xiàn)：,提示滋腎育胎丸有

14、促進卵巢激素分泌和促進排卵的作用,羅頌平.中醫(yī)臨床家.羅元愷M，北京:中國中醫(yī)藥出版社，2001，第 1 版:86.,滋腎育胎丸在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用,卵子的數(shù)量和質(zhì)量,胚胎著床問題,妊娠的維持,然而，在不孕患者助孕過程中加用滋腎育胎丸是否能提高獲卵數(shù)、提高胚胎的質(zhì)量及種植率，以有利于提高臨床妊娠率？ 尚缺乏大樣本的前瞻性臨床研究！,26,研究目的：評價接受IVF/ICSI-ET治療的不孕夫婦中，使用滋腎育胎丸對IVF-ET促排卵過程及妊娠結(jié)局的影響。,循證醫(yī)學(xué)研究項目 （2013年啟動）,全國首個開展輔助生殖循證醫(yī)學(xué)研究的中成藥,實驗設(shè)計：隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究 （130

15、0例入組）,參與單位：全國16家大型三甲醫(yī)院,牽頭單位：中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院（楊冬梓教授）,GnRHa（降調(diào)節(jié)）,hCG500010,000 IU,D6,Gn,D1 Period周期,D3 ET移植,LPS黃體支持,B,B,B,B,Pregnancy test妊娠試驗,150-225 IU /d,2 weeks after ET移植,3 weeks,3 oocytes卵泡 16 mm,36h OPU取卵,滋腎育胎丸(或安慰劑) 5g, tid,D19-21 Luteal Phase黃體期,治療方案,本方案滋腎育胎丸從降調(diào)當天開始服用到確定妊娠后三周,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)在美國生殖醫(yī)學(xué)年會（ASRM）

16、發(fā)布,2014年，滋腎育胎丸循證醫(yī)學(xué)中期研究結(jié)果在第70屆美國生殖醫(yī)學(xué)年會上發(fā)布。 結(jié)果提示，與安慰劑組比較，滋腎育胎丸提高了HCG日雌二醇水平和臨床妊娠率（安慰劑組53.3%，滋腎育胎丸組61.6%）。,助孕的建議服用時間及療程,安全性,妊娠早期服用是否產(chǎn)生不良反應(yīng)？,是否會引起胚胎的發(fā)育異?；蚧蛲蛔?？,會否影響后代健康？,關(guān)注安全性,滋腎育胎丸安全性,權(quán)威驗證 安全可靠,非臨床安全性試驗：2013年在上海計生所完成的長期毒性試驗及生殖毒性試驗顯示 滋腎育胎丸具有良好安全性,試驗單位：上海市計劃生育科學(xué)研究所（國內(nèi)權(quán)威的，具備生殖毒性研究GLP資質(zhì)的藥物安全性評價機構(gòu)，該中心1988年成為

17、世界衛(wèi)生組織人類生殖研究合作中心）,未對體重、血壓、血清生化等 指標以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,對體重、攝食、生育力、生殖能力等均未見明顯影響；未引起胚胎-胎仔發(fā)育異常；未對子一代/二代產(chǎn)生不良影響。,臨床安全性研究,隨訪1999-2006年安胎患者100例,未對體重、血壓、血清生化等指標以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,未對體重、血壓、血清生化等指標以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,中藥組100例 女嬰57，男嬰43,對照組100例 女嬰52，男嬰48,中藥組兒童出生時身高明顯優(yōu)于正常對照組（PO01） 中藥組女童現(xiàn)時體重及身高也顯著高于對照組（PO05） 中藥組兒童的智力發(fā)育優(yōu)于對照組兒童（PO05） 證明未對子代產(chǎn)生不良影響,中藥組：以單純中藥（滋腎育胎丸等）治療，未使用西藥安胎者； 對照組：未經(jīng)中藥或西藥安胎,中藥安胎更安全！,董燕，趙穎. 補腎健脾中藥安胎后對子代智力和體格發(fā)育的影響J.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，24（5）：477-479.,滋腎育胎丸適用于：,月經(jīng)不調(diào) 黃體不健性月經(jīng)不調(diào) 多囊卵巢綜合征月經(jīng)不調(diào) 卵巢儲備功能下降月經(jīng)不調(diào) 2、不孕 卵泡發(fā)育不良 排卵障礙 IVF-ET（輔助治療） 3、流產(chǎn) 先兆流產(chǎn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn),孕前期,受孕期,懷孕期,總結(jié),簡明處方資料,成份 菟絲子、砂仁、熟地黃、人參、桑寄生、阿