遺傳性血色病的診斷及治療

1、遺傳性血色病的診斷和治療，病例報告，患者資料男性，50歲，無癥狀：無力飲酒史，最近藥物應(yīng)用史ALT 1197U/L TIBL 34mol/L 2.5年前有類似發(fā)作，陰性結(jié)果病毒標志物自身抗體了一系列藍蛋白， 結(jié)果陽性血清鐵： 61.2 mmol/L (10.7-26.9 )總鐵蛋白結(jié)合力： 73.7 mmol/L (48.3-68 )轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度： 83% (20%-45% )的廣義血色病遺傳性血色病(Hereditary hemochromatosis，HH )是由先天性鐵代謝異常引起上述結(jié)果的遺傳性疾病。 繼發(fā)性血色病是由于其他疾病和治療措施導(dǎo)致體內(nèi)鐵過度沉積。 血色病的分類、遺傳性血色

2、病1 )血色病基因(haemochromatosis gene，HFE gene )相關(guān)； 2 )與非HFE相關(guān)、繼發(fā)性血色病、無效造血的貧血(如地中海貧血、鐵粒幼細胞性貧血)繼發(fā)的溶血性貧血反復(fù)輸血(如再生障礙性貧血的治療)慢性肝病鐵攝取量過多的代謝不良鐵過剩綜合征血銅藍蛋白缺乏癥先天轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥新生兒鐵過載。遺傳性血色病(HH )臨床表現(xiàn)實驗室指標的診斷價值診斷工藝currentdiagnosisortreatmentingastroenterologyaasldpracticeguidelinesdiagnosisandmanagementofh 摘要常染色體隱性遺傳性疾病北歐人群中發(fā)

3、病率約為1:200 HFE (血色病基因，hemochromatosis gene )突變鐵吸收實質(zhì)器官內(nèi)鐵沉積、癥狀和體征、肝臟疾病、關(guān)節(jié)病變、內(nèi)分泌疾病、心臟病變、皮膚色素沉積無癥狀、癥狀和體征、肝臟疾病、肝腫大(28/39 72%國內(nèi)資料)慢性肝病按年齡、性別秘密發(fā)展，癥狀體征、關(guān)節(jié)病變主要為手小關(guān)節(jié)(1 case國內(nèi)資料僅一例)、癥狀體征、內(nèi)分泌疾病糖尿病(18/39 46% )、晚期并發(fā)癥性欲下降(7/39 21% )、甲減(3/39 7.6%) or甲亢(1/392 ) 癥狀體征、心臟病變(常見無癥狀無癥狀病例中有遺傳篩選確診、實驗室檢查、遺傳學(xué)檢查血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度生化指

4、標檢查肝活檢； 遺傳學(xué)檢查HFE變異C282Y:酪氨酸282位氨基酸位點H63D:門冬氨酸組氨酸63位氨基酸位點，遺傳學(xué)檢查超過90%的hh患者為C282Y/C282Y純合子3%的H63D/H63D純合子有鐵過剩的風險反映鐵過量沉積的間接血清學(xué)指標血清鐵：單獨血清鐵過量是該病的可靠指標血清鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，21，總鐵結(jié)合力(Total iron binding capacity，TIBC )，TS (轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度)=血清鐵/tibc (20 % ) 血清鐵蛋白貯藏的一種形式是肝、脾、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)可重復(fù)利用也是急性時相蛋白缺乏敏感性、血清鐵蛋白升高的原因，HH :位于確診的HH患者。 1，00

5、0 ug/l見于肝纖維化(肝硬化)程度較準確的預(yù)測因子慢性肝病酒精性肝病組織細胞病： 100 000ug/L見于惡性組織細胞病肝癌甲狀腺功能亢進癥成人Stills病慢性炎癥，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度在年輕時顯示輕度異常， 隨著年齡的增長，截止值為： 45%，25 %，關(guān)于上升45%截止值的兩項研究，金標準：基因檢測為C282Y純合子，TS與血清鐵蛋白的聯(lián)合應(yīng)用：陰性預(yù)測值為97%，超過間接指標的單獨應(yīng)用，ALT and AST， 65%的患者輕度上升程度與肝臟炎癥和肝細胞壞死無關(guān)血清鐵或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度相關(guān)的AST and ALT的顯著上升不僅可伴有HH，還可伴有其他炎癥性病變，曾行肝活檢，診斷HH的金標

6、準目前評價HH患者預(yù)后、肝活檢的用途，肝纖維化的程度Perls藍染色HIC (肝鐵濃度) 1.9 mol/g/y是發(fā)生HH的有力證據(jù)，有預(yù)測價值，HIC水平在14，000 g/g以下的干重患者不進展到肝纖維化Sallie RW，et al.gut 1991 3360207-210.40 130:953-962 .影像學(xué)檢查，CT MRI為中重度鐵過度敏感性不足、鑒別診斷、酒精性肝病炎癥繼發(fā)性鐵過剩血沉c反應(yīng)蛋白慢性肝炎、HH進展三個階段、無鐵沉積(0-20歲，實質(zhì)鐵沉積為0-，實質(zhì)鐵沉積為1020 g )鐵過度臟器損害實質(zhì)鐵沉積20g常見)、癥狀、無癥狀、直系親屬HH、空腹TS及鐵蛋白、TS4

7、5、鐵蛋白正常、TS45、鐵蛋白升高，不再進行檢查。 ALT/AST正常，年齡40，鐵蛋白1000，ALT/AST升高，排除其他肝病或血液系統(tǒng)病變，放血療法、肝活檢HIC或組織學(xué)檢查、治療、放血療法：主要適用組為C282Y純合子，無癥狀但鐵代謝指標肝鐵濃度升高初期治療：每周放血12次，每次1單位(相當于紅細胞壓積鐵約250 mg )。 放血后紅細胞壓積應(yīng)下降10個百分點或低于初始值的20%。 維持治療：血清鐵蛋白水平保持在2550 ng/ml，終身維持治療。 放血療法的注意事項，1 )心律失常和心肌病是鐵過剩狀態(tài)最常見的猝死原因，在快速放血過程中這些并發(fā)癥可能會增加，需要其他的防治措施。 2 )維生素c為了加速鐵的移動，