DD二聚體測(cè)定.ppt

1、D-二聚體的測(cè)定及其臨床意義。首先，簡(jiǎn)要介紹，D-二聚體是纖維連接蛋白(Fb)在纖溶酶作用下水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平的升高反映了高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。D-二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和高纖維蛋白溶解的標(biāo)志物質(zhì)。D-二聚體檢測(cè)具有簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)、安全和無(wú)創(chuàng)傷的特點(diǎn)。其靈敏度高、陰性預(yù)測(cè)能力強(qiáng)，在消除深靜脈血栓形成和肺栓塞、診斷彌散性血管內(nèi)凝血和監(jiān)測(cè)溶栓治療中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。1.排除深靜脈血栓和肺栓塞d-二聚體檢測(cè)最重要的臨床價(jià)值是排除靜脈血栓性疾病(如深靜脈血栓和肺栓塞等)。)。目前，患者體內(nèi)的D-二聚體濃度是通過(guò)結(jié)合預(yù)測(cè)試概率(PTP)同時(shí)檢測(cè)的，以排除深靜脈血栓和

2、肺栓塞。當(dāng)PTP被評(píng)估為低或中等風(fēng)險(xiǎn)，且D-二聚體的臨界值為負(fù)(0.5毫克/升弗因)時(shí)，不能排除血栓性疾病，提示其可能發(fā)展為深靜脈血栓形成、肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血等。需要進(jìn)一步檢查。研究表明，D-二聚體檢測(cè)結(jié)合PTP可防止30-35%的疑似深靜脈血栓形成/肺栓塞患者接受進(jìn)一步檢查，從而減少不必要的痛苦和費(fèi)用。彌散性血管內(nèi)凝血的診斷有大量的臨床實(shí)踐證明。作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物質(zhì)，D-二聚體在彌散性血管內(nèi)凝血的診斷和病程監(jiān)測(cè)中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。彌散性血管內(nèi)凝血是一種復(fù)雜的病理生理過(guò)程，是一種嚴(yán)重的獲得性和系統(tǒng)性血栓-出血綜合征。其特點(diǎn)是體內(nèi)凝血和抗凝機(jī)制失衡，導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)血栓形成和繼發(fā)

3、性纖溶亢進(jìn)。在彌散性血管內(nèi)凝血形成的早期，D-二聚體增加，這種增加更為敏感，隨著病程的發(fā)展，D-二聚體可持續(xù)增加10倍以上。因此，D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)。溶栓治療監(jiān)測(cè)D-二聚體可作為血栓性疾病溶栓治療的特異性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在溶栓治療中，D-二聚體含量的變化一般具有以下特點(diǎn)：溶栓后，D-二聚體含量在短時(shí)間內(nèi)明顯升高，然后逐漸降低，表明治療有效；溶栓后，d-二聚體含量持續(xù)緩慢上升或下降，提示溶栓藥物用量不足；溶栓治療應(yīng)持續(xù)至D-二聚體含量降至正常范圍。D-二聚體的恢復(fù)是停止溶栓的指征。需要注意的是，在不同疾病的溶栓治療中，D-二聚體的峰值變化時(shí)間是不同的。d-二聚體在急性心

4、肌梗死和腦梗死溶栓后16小時(shí)達(dá)到峰值，24小時(shí)降至溶栓前水平；在深靜脈血栓溶栓治療中，D-二聚體的峰值通常出現(xiàn)在24h或24h后。對(duì)于慢性深靜脈血栓患者，溶栓前D-二聚體含量高于正常，但溶栓后，D-二聚體含量并未增加，或迅速降至正常范圍，表明此時(shí)僅形成少量新血栓，其中大部分是有組織的舊血栓，溶栓往往達(dá)不到滿意的效果。此外，溶栓治療后應(yīng)定期觀察一段時(shí)間D-二聚體的變化，以防止血栓復(fù)發(fā)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)多種疾病引起的D-二聚體升高可能導(dǎo)致D-二聚體在心腦血管疾病(如心肌梗塞、心絞痛、高血壓、冠心病、腦梗塞、腦出血等)的發(fā)生和發(fā)展。)、惡性腫瘤、妊娠高血壓、子癇前期、嚴(yán)重感染、肝病、腎病、口服避孕藥、絕經(jīng)后

5、激素替代療法等多種疾病。D-D二聚體的產(chǎn)生原理。測(cè)定原理和方法。INNOVANCETM D-DIMENT是一種免疫比濁試劑盒，使用高靈敏度和特異性單克隆抗體，用于定量測(cè)定人血漿中的D-DIMENT。創(chuàng)新性地加入封閉液，對(duì)潛在的干擾物質(zhì)(嗜異性抗體、血脂和膽紅素)有較高的抗干擾能力。它的高靈敏度確保了它比目前的D-二聚體結(jié)果更準(zhǔn)確和精確。新的參考范圍和決策閾值：參考范圍：0.59毫克/升燃料當(dāng)量單位VTE排除臨界值*值：0.50毫克/升燃料當(dāng)量單位；5.測(cè)試結(jié)果的解釋?zhuān)?.如何通過(guò)D-二聚體檢測(cè)排除靜脈血栓性疾??？答：當(dāng)D-二聚體的檢測(cè)結(jié)果低于某一臨界值(0.5毫克/升)時(shí)，不能排除靜脈血栓性疾

6、病。血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查進(jìn)行綜合評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。2，為什么要用先驗(yàn)概率檢測(cè)D-二聚體來(lái)排除深靜脈血栓和肺栓塞？答：沒(méi)有簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)可以診斷血栓。測(cè)試前概率(PTP):指在診斷測(cè)試報(bào)告之前判斷某種疾病的可能性。在某些臨床條件下，具有特定病史的特定患者根據(jù)其特定癥狀進(jìn)行診斷。預(yù)試驗(yàn)概率是根據(jù)臨床表現(xiàn)評(píng)估患者患血栓的風(fēng)險(xiǎn)程度。結(jié)合D-二聚體檢測(cè)，可以排除中低?；颊甙l(fā)生靜脈血栓性疾病的可能性，減少進(jìn)一步檢查的痛苦和費(fèi)用。什么是負(fù)預(yù)測(cè)值？答：陰性預(yù)測(cè)值(NPV)是指測(cè)試的陰性結(jié)果中沒(méi)有疾病的概率。對(duì)于D-二聚體的檢測(cè)，當(dāng)其為陰性時(shí)，患者不會(huì)發(fā)展成靜脈血栓的概率。結(jié)合臨床診斷

7、的先驗(yàn)概率，D-二聚體的陰性預(yù)測(cè)值應(yīng)不低于95%。經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局驗(yàn)證，用于消除靜脈血栓性疾病的新型D-二聚體試劑的凈現(xiàn)值為99.5%。為什么不同品牌的D-二聚體試劑的檢測(cè)結(jié)果不同？答：由于D-二聚體片段的異質(zhì)性和單克隆抗體的多樣性，已經(jīng)使用了30多種檢測(cè)方法和20多種單克隆抗體，目前還沒(méi)有統(tǒng)一的國(guó)際參考文獻(xiàn)。不同品牌試劑中的抗D-二聚體單克隆抗體是針對(duì)不同分子量的纖維蛋白降解片段制備的，不同試劑之間差異顯著，可比性差。然而，有國(guó)際推薦的指南來(lái)規(guī)范D-二聚體的檢測(cè)，如CLSI(臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì))推薦的H59-P指南。我國(guó)也正在制定生產(chǎn)D二聚體試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化文件。為什么D-D二聚體檢測(cè)

8、有兩種報(bào)告單位？答：D-D二聚體的報(bào)告單位通常包括兩種形式：纖維蛋白原當(dāng)量單位位點(diǎn)(FEU)和D-D二聚體單位位點(diǎn)(DDU)。它們與不同分子量的D-二聚體片段濃度反應(yīng)(見(jiàn)圖1)。纖維蛋白原中D-二聚體的量用降解前纖維蛋白原分子的量來(lái)表示。因此，用FEU表示的D-二聚體的量相當(dāng)于用DDU表示的量的1.7倍。D-D二聚體的報(bào)告方法還包括納克/毫升、微克/毫升和微克/升等。一般情況下，應(yīng)直接采用制造商提供的單位，不建議進(jìn)行形式和數(shù)量尺寸的轉(zhuǎn)換。圖1:D-二聚體不同分子量片段的示意圖，6。d-二聚體的增加必然會(huì)導(dǎo)致血栓形成嗎？答：雖然D-二聚體對(duì)二次纖維蛋白溶解有特異性，但二次纖維蛋白溶解對(duì)血栓形成沒(méi)

9、有特異性，這意味著它可能不會(huì)導(dǎo)致明顯的血栓癥。在許多疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，凝血系統(tǒng)被激活產(chǎn)生交聯(lián)的纖連蛋白，同時(shí)，纖溶系統(tǒng)也被激活，在纖維蛋白形成臨床上顯著的血栓之前，纖溶系統(tǒng)被纖溶酶水解，從而產(chǎn)生大量的D-二聚體片段。為什么住院患者D-二聚體體檢陽(yáng)性率較高？如何向診所解釋?zhuān)看穑簢?guó)內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查和大量臨床研究表明，大多數(shù)臨床疾病都可能引起血栓性疾病。D-D二聚體增加有兩個(gè)來(lái)源：1 .血栓溶解；2.纖溶系統(tǒng)被激活或激活。在許多疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，有可能激活凝血和纖溶系統(tǒng)并產(chǎn)生大量的D-二聚體(見(jiàn)下表)。Brrotman DJ研究發(fā)現(xiàn)，78%的住院患者檢測(cè)到D- D二聚體，且血漿D-D二聚

10、體水平高于臨界值。各種疾病的陽(yáng)性率圖表，因此，D-二聚體在住院患者中的陽(yáng)性率較高是一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)，對(duì)此不應(yīng)過(guò)多糾纏。相反，關(guān)注它為什么會(huì)上升。增加多少需要臨床干預(yù)(抗凝治療)；D-二聚體檢測(cè)的醫(yī)學(xué)決策水平應(yīng)根據(jù)患者人群(反映某一疾病患者血栓形成的危險(xiǎn)程度)而定；D-二聚體水平的增加可以量化，國(guó)際血栓形成和止血標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)建議通過(guò)D-二聚體水平的量化來(lái)確定彌散性血管內(nèi)凝血的疾病類(lèi)型。事實(shí)上，它對(duì)其他相關(guān)疾病也很實(shí)用，如：以0.5毫克/升FEU為正常值，稍增加1-2倍，中度增加2-5倍，重度增加5-10倍；D-二聚體的增加與血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。短時(shí)間內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體不僅有利于診斷，還能檢測(cè)疾病的演變和轉(zhuǎn)歸。如何建立參考區(qū)間？如何驗(yàn)證？答：根據(jù)我國(guó)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量