GMP十項(xiàng)基本原則--編譯自美國(guó)GMP學(xué)院.ppt

1、GMP十項(xiàng)基本原則,編譯自 美國(guó)GMP學(xué)院 2000年GMP培訓(xùn)教材,1,前言,什么是GMP？ Good Manufacturing Practices的縮寫。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局為生產(chǎn)優(yōu)良藥品而制定的關(guān)于人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、生產(chǎn)管理、 質(zhì)量管理以及文件管理等方面的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。,2,前言,實(shí)施 GMP的目的： 將藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染、混淆和差錯(cuò)降至最低限度。 GMP的實(shí)施賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅應(yīng)檢驗(yàn)合格，其生產(chǎn)全過(guò)程也必須保證符合GMP的要求。,3,前言,GMP認(rèn)證： 國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，確保藥品

2、的穩(wěn)定性、安全性和有效性。 確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。 國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容。,4,前言,GMP的發(fā)展歷史： 人類社會(huì)經(jīng)歷了幾次較大藥物災(zāi)難。 1962年，美國(guó)國(guó)會(huì)修改聯(lián)邦藥品化妝品法。 1963年，美國(guó)頒布世界上第一個(gè)GMP。 1967年，WHO-GMP第一版草案在第二十一屆世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)。 1975年， 關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制和WHO-GMP修訂版同時(shí)被采納。正式公布GMP。,5,前言,GMP的發(fā)展歷史： 1974年， 日本政府頌布GMP。 1988年， 東南亞國(guó)家聯(lián)盟GMP準(zhǔn)則發(fā)布。 1992年，歐共體醫(yī)藥產(chǎn)品GMP（EE

3、C-GMP）公布。 1992年，相互承認(rèn)藥品生產(chǎn)檢查的協(xié)定（PIC）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（PIC-GMP）公布。 1980年，已有63個(gè)國(guó)家實(shí)施GMP。,6,前言,我國(guó)GMP發(fā)展情況 1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試行本； 1988年，衛(wèi)生部 頒布了我國(guó)法定的 GMP； 1992年，衛(wèi)生部修訂版GMP頒布； 1999年6月18日，SDA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。,7,前言,GMP認(rèn)證 1995年7月11日，衛(wèi)生部關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知下發(fā)，同年成立中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)。 1998年4月16日，SDA成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)

4、證管理中心（CCD）。,8,GMP十項(xiàng)基本原則,1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。 2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。 3.對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。,9,GMP十項(xiàng)基本原則,4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。 5.開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 6. 起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)。,10,GMP十項(xiàng)基本原則,7. 認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯(cuò)。 8. 對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。 9. 通過(guò)控制與產(chǎn)品有關(guān)

5、的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。 10. 定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,11,原則1：明確各崗位人員的工作職責(zé)。,GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。 我們能否勝任所承擔(dān)的工作？ 是否具備了所在崗位應(yīng)具備的知識(shí)和技能？ 能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？,12,原則1：明確各崗位人員的工作職責(zé)。,應(yīng)明確自己的工作職責(zé)，掌握在自己的崗位上“應(yīng)知應(yīng)會(huì)”的內(nèi)容。 制藥技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地學(xué)習(xí)和培訓(xùn)。 GMP需要象我們這樣的稱職的員工：,知道怎樣在第一次就把事情做好 知道怎樣每一次都能把事情做好,13,原則2：在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)

6、能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。,廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)滿足的條件： 生產(chǎn)能力 產(chǎn)品質(zhì)量 員工安全和身心健康,14,原則2： 在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。,廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)考慮的因素： 提供充足的操作空間 建立合理的生產(chǎn)工藝流程 控制內(nèi)部環(huán)境 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型,15,原則3：對(duì)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。,廠房、設(shè)施、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)?shù)暮蠊?引起產(chǎn)品返工、報(bào)廢、不能出廠 投訴、退貨、收回以及可能的法律糾紛 對(duì)企業(yè)形象的影響等,16,原則3：對(duì)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。,建立廠

7、房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃并認(rèn)真實(shí)施是非常重要的。 應(yīng)制定書面規(guī)程，明確每一臺(tái)設(shè)備的檢查和維護(hù)保養(yǎng)項(xiàng)目、周期、部位、方法、標(biāo)準(zhǔn)等。 做好維護(hù)保養(yǎng)記錄：每臺(tái)關(guān)鍵設(shè)備均應(yīng)有使用記錄、清潔記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄、潤(rùn)滑記錄等。 在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況時(shí)，應(yīng)在開始生產(chǎn)操作前采取應(yīng)急處理措施。,17,原則4：將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。,清潔是防止產(chǎn)品污染的有效措施。 藥品生產(chǎn)對(duì)清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無(wú)止境的。 我們的目標(biāo)是將清潔工作作為GMP生活方式的一部分。 應(yīng)建立清潔的標(biāo)準(zhǔn)和清潔的書面程序。,18,原則4：將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。,在日常操作中應(yīng)注意： 保持

8、良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 更衣、洗手；清潔消毒；患病報(bào)告休養(yǎng)。 嚴(yán)格遵守書面的清潔規(guī)程。 及時(shí)、準(zhǔn)確記錄清潔工作。 發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時(shí)報(bào)告,19,原則4：將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。,在日常操作中應(yīng)注意： 采取必要的措施，防止鼠蟲的進(jìn)入 定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng) 對(duì)生產(chǎn)廢棄物進(jìn)行妥善處理 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔,20,原則5：開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。,驗(yàn)證：證明藥品生產(chǎn)的過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 驗(yàn)證是一種有組織的活動(dòng)。 通過(guò)驗(yàn)證可以證明藥品生產(chǎn)的程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果

9、。 通過(guò)驗(yàn)證可以保證我們的生產(chǎn)過(guò)程能夠始終符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)的要求。,21,原則5：開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。,當(dāng)藥品生產(chǎn)的每一個(gè)系統(tǒng)或過(guò)程均通過(guò)驗(yàn)證，我們就有充分的自信生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量能夠始終如一地符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴(yán)格遵守經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的書面程序。 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的過(guò)程，產(chǎn)生的記錄才有意義。,22,原則5：開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。,空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 主要工藝設(shè)備驗(yàn)證 滅菌設(shè)備驗(yàn)證 設(shè)備清洗驗(yàn)證藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)驗(yàn)證 檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證,主要原輔材料變更驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證 設(shè)備清潔驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 ,

10、23,原則6. 起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如 一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo),習(xí)慣與程序 我們的生活由程序控制著。 每天早晨起床的程序 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的程序 日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別： 是否形成書面文件,24,原則6. 起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如 一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo),GMP的核心是為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項(xiàng)操作（或工作）建立書面程序。 書面程序是保證符合GMP要求、操作（或工作）過(guò)程可控、結(jié)果一致的第一步，可以控制藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程，將污染、混淆和差錯(cuò)的可能降至最低。,25,原則6. 起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如 一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo),書面程序的六大功能： 標(biāo) 準(zhǔn) 化

11、規(guī)范行為 操作指示新工作的培訓(xùn)教材及操作指示 操作參考查閱 控 制檢查與評(píng)價(jià) 審 核歷史審核 歸 檔證據(jù)，追溯,26,原則6. 起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如 一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo),怎樣起草書面程序 應(yīng)保證其清晰、準(zhǔn)確、易懂、有邏輯性 先描繪出操作（或工作）的流程 使用執(zhí)行者能夠理解的語(yǔ)言 用圖表加強(qiáng)印象 注重包裝,27,原則7. 認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)。,確保生產(chǎn)操作符合GMP要求的最有效途徑: 認(rèn)真遵守書面程序的每一步要求。,28,原則7. 認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)。,操作過(guò)程中的“捷徑”？ 書面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的。 有經(jīng)驗(yàn)的員工，可

12、能會(huì)發(fā)現(xiàn)看起來(lái)節(jié)省時(shí)間、節(jié)約成本或操作更簡(jiǎn)單的方法。,29,原則7. 認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)。,怎樣對(duì)待操作過(guò)程中的“捷徑” ？ 許多看起來(lái)是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長(zhǎng)遠(yuǎn)看來(lái)會(huì)讓我們付出代價(jià)。 書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對(duì)當(dāng)前的操作并無(wú)意義，但可能是對(duì)其它操作的準(zhǔn)備、檢查或復(fù)核。,30,原則7. 認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)。,怎樣對(duì)待操作過(guò)程中的“捷徑” ？ 如果確實(shí)有很好的想法或操作方法可以改進(jìn)操作（或工作），應(yīng)向主管報(bào)告，由經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員，對(duì)變更或改進(jìn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 如果經(jīng)證明確實(shí)是很好、有效的方法，才能批準(zhǔn)對(duì)書面程序進(jìn)行修訂。 沒(méi)有部門主

13、管和質(zhì)量部門的批準(zhǔn)，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。,31,原則7. 認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)。,牢 記 書面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有用的工具。 書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗(yàn)證后產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)文件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量。 書面程序?qū)τ薪?jīng)驗(yàn)的員工和新員工同樣重要。 書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。,32,原則8：對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。,記錄的重要性 記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實(shí)文檔化并妥善保存。 GMP的要求 國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容 質(zhì)量問(wèn)題或用戶投訴發(fā)生時(shí)調(diào)查的依據(jù) 保存準(zhǔn)確的記錄也是一種良好的工作習(xí)

14、慣,33,原則8：對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。,記錄的范圍 物料管理的記錄 廠房設(shè)施、設(shè)備管理與操作記錄 生產(chǎn)操作與管理記錄 質(zhì)量管理與檢驗(yàn)、檢查記錄 銷售記錄 人員培訓(xùn)、健康檢查記錄,34,原則8：對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。,記錄的要求 建立記錄的管理規(guī)程 操作（或工作）完成后應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄 應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整 應(yīng)由操作人員親自記錄并簽名 過(guò)程中的任何偏差應(yīng)及時(shí)報(bào)告、處理和記錄 不能寫回憶錄或提前記錄。,35,原則68：回 顧,寫好要做的 做好所寫的 記好所做的,一切行為有標(biāo)準(zhǔn) 一切行為有監(jiān)控 一切

15、行為有記錄 一切行為可追溯,36,原則9. 通過(guò)控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。,我們產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯(cuò)引起的。 實(shí)施GMP的目的就是通過(guò)過(guò)程控制，防止污染、混淆和差錯(cuò)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。,37,原則9. 通過(guò)控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。,控制的主要環(huán)節(jié)： 物料的控制：采購(gòu)控制；儲(chǔ)存控制；檢驗(yàn)控制。 設(shè)施設(shè)備控制：設(shè)計(jì)建造控制、驗(yàn)證、使用與維護(hù)保養(yǎng)控制。 生產(chǎn)過(guò)程控制：書面程序；原始記錄；工藝參數(shù)；工藝衛(wèi)生；獨(dú)立復(fù)核；包裝貼簽控制；清潔清場(chǎng)。 檢驗(yàn)過(guò)程控制 成品儲(chǔ)存和銷售控制：出廠前的檢驗(yàn)與審核；儲(chǔ)存控制；銷售記錄。 售后服務(wù)。,38

16、,原則9. 通過(guò)控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。,QA/QC只能檢驗(yàn)或檢查產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品質(zhì)量是在生產(chǎn)過(guò)程中形成的。 企業(yè)的每一位員工都對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響。,39,原則10：定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)，定期組織自檢。 自檢完成后，作出自檢報(bào)告： 自檢結(jié)果 評(píng)價(jià)結(jié)論 改進(jìn)措施及建議,40,原則10：定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,日常工作的自檢： 我是否接受了必要的教育、培訓(xùn)和技能訓(xùn)練，能夠勝任本崗位的工作？ 我是否掌握了本崗位的應(yīng)知應(yīng)會(huì)？ 是否理解在產(chǎn)品質(zhì)量中應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任？ 我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？,41,原則10

17、：定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,日常工作的自檢： 我是否按記錄的要求及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄？ 執(zhí)行的書面程序能否對(duì)我的工作給予明確的指導(dǎo)？ 我是否能夠理解書面程序？能否嚴(yán)格遵守？ 我是否對(duì)執(zhí)行的書面程序定期進(jìn)行檢查，保證其準(zhǔn)確性和有效性？ 發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時(shí)，我是怎樣處理的？,42,原則10：定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,日常工作的自檢： 個(gè)人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？ 設(shè)備、容器、用具是否按書面程序清潔？保證處于隨時(shí)可用的狀態(tài)？ 發(fā)現(xiàn)可能污染產(chǎn)品的異常情況是否立即報(bào)告？,43,原則10：定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,日常工作的自檢： 是否通過(guò)控制內(nèi)部環(huán)境減少污染、混淆和差錯(cuò)發(fā)生的機(jī)會(huì)？ 是否按書面規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、維護(hù)和保養(yǎng)？ 是否按要求記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)和潤(rùn)滑情況？發(fā)現(xiàn)異常情況是否報(bào)告主管？,44,GMP十項(xiàng)基本原則,1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。 2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。 3.對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。,45,GMP十項(xiàng)基本原則,4.將清潔工作作為