常用止吐藥物.ppt

1、常用止吐藥物,主要內(nèi)容,一、概述 二、止吐藥物分類(lèi) 三、代表藥物 四、小結(jié),一、概述,藥物因素 嘔吐的原因 化療藥物止吐作用的強(qiáng)弱 藥物單次劑量 藥物用法 既往化療是否有效應(yīng)用止吐藥物 止吐藥物的選擇,非藥物因素 年齡 性別 酒精攝入耐受量 妊娠嘔吐程度 既往化療惡心嘔吐程度 疾病或外部刺激,嘔吐風(fēng)險(xiǎn)大！ 年齡較輕、女性、酒量差、既往妊娠嘔吐反應(yīng)重、既往CINV控制不良,嘔吐的病理生理機(jī)制,惡心嘔吐發(fā)生機(jī)制,惡心嘔吐 腦部反射的刺激 1.來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） 2.咽喉部和胃腸道神經(jīng)束 3.大腦皮層等部位的傳入沖動(dòng) 傳向位于髓質(zhì)的嘔吐中樞 當(dāng)由嘔吐中樞發(fā)出沖動(dòng)發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼

2、吸中樞和顱神經(jīng)時(shí)，嘔吐發(fā)生。,止吐藥物的分類(lèi),止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施 注：使用止吐藥前應(yīng)明確病因,止吐藥物的分類(lèi),三、代表藥物,3.1吩噻嗪類(lèi) 更多用于精神治療而較少用于止吐領(lǐng)域，如奮乃靜 氯丙嗪：對(duì)暈動(dòng)病的嘔吐無(wú)效 1.抗嘔吐作用強(qiáng)大，但可引起低血壓（血管擴(kuò)張效應(yīng)）、過(guò)度鎮(zhèn)靜和及不易消失的遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙。老年人慎用 2.成人氯丙嗪5-10mg已有顯著的抗嘔吐作用，故給藥宜從小劑量開(kāi)始，不宜靜推擠皮下注射。肝腎功不全者應(yīng)減量。 3.禁忌：基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森癥、骨髓抑制、青光眼、昏迷及對(duì)吩噻嗪類(lèi)藥物過(guò)敏者；不適用于有意識(shí)障礙的精神異常者；癲癇患者慎用,3.

3、2抗組胺藥和抗膽堿藥,苯海拉明 1.具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，主要用于暈動(dòng)癥的防止（常與東莨菪堿合用），也可用于防止放射病引起的惡心嘔吐。 2.口服，宜在旅行前1-2h，最少30min前服用。 3.禁忌：新生兒、早產(chǎn)兒禁用；重癥肌無(wú)力者、閉角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。 4.老年人用藥后易出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的呆滯或頭暈等。 東莨菪堿 1.用于麻醉前給藥、震顫麻痹、暈動(dòng)病、胃腸膽腎平滑肌痙攣、胃酸分泌過(guò)多、感染性休克、躁狂性精神病、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。 2.對(duì)呼吸中樞有興奮作用，對(duì)大腦有鎮(zhèn)靜、催眠作用，故老年患者用藥需注意呼吸和意識(shí)情況。,3.2多巴胺受體拮抗劑,甲氧氯普胺 適應(yīng)癥（有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用） 1

4、.用于放療、化療、手術(shù)、顱腦損傷，嚙外傷后遺癥、?？兆鳂I(yè)以及藥物所引起的嘔吐。 2.對(duì)于急性胃腸炎、膽道胰腺疾病、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對(duì)癥處理，對(duì)糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效。 3.用于胃和十二指腸的內(nèi)鏡檢查。 肌內(nèi)或靜脈注射。成人一日劑量不超過(guò)0.5mg/kg，腎功能不全和劑量減半。靜脈注射時(shí)須慢，1-2min注完；快速給藥可出現(xiàn)躁動(dòng)不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。,3.2多巴胺受體拮抗劑,藥動(dòng)學(xué) 1.主要吸收部位在小腸。 2.由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速 3.本藥口服有首過(guò)效應(yīng)，生物利用度為70% 4.進(jìn)入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白結(jié)合。 5.經(jīng)肝臟

5、代謝，半衰期一般為4-6h 6.本藥經(jīng)腎臟排泄 7.容易透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。,3.2多巴胺受體拮抗劑,不良反應(yīng) 1.較常見(jiàn)昏睡、煩躁不安、倦怠無(wú)力。 2.少見(jiàn)嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛、容易激動(dòng)及皮疹等。 3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。 4.注射給藥可引起直立性低血壓。 5.本藥大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可能阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。老年人長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。藥物過(guò)量時(shí)，使用抗膽堿藥物、治療帕金森或抗組胺藥物，可有助于椎體外系反應(yīng)的制止。,3.2多巴胺受體拮抗劑,禁忌： 1.對(duì)普魯卡因過(guò)敏者； 2.癲癇，發(fā)作的頻率與

6、嚴(yán)重性均可因用藥而增加； 3.胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動(dòng)力增加而加重病情； 4.嗜鉻細(xì)胞瘤，可因用藥出現(xiàn)高血壓危險(xiǎn)； 5.不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳腺癌患者； 慎用： 1.肝功能衰竭，因喪失了與蛋白結(jié)合的能力； 2.腎衰，可使椎體反應(yīng)危險(xiǎn)性增加。,3.2多巴胺受體拮抗劑,藥物相互作用 1.與對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素抗生素、氨芐西林、地西泮合用時(shí)，胃排空增快，使后者在小腸內(nèi)吸收增加； 2.與乙醇或中樞抑制藥合用，鎮(zhèn)靜作用均增加； 3.與西咪替丁、慢溶劑型地高辛合用，可減少后者的胃腸道的吸收，須間隔1-2h服用；可增加地高辛的膽汁排出，改變其血藥濃度； 4.與

7、抗膽堿藥和麻醉藥合用有拮抗作用；與阿撲嗎啡并用，可使其中樞性和周?chē)孕?yīng)受到抑制；,3.3多巴胺受體拮抗劑,多潘立酮 用于消化不良、惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹。 飯前15-30min服用。 藥動(dòng)學(xué) 1.本品口服后吸收迅速，15-30min達(dá)血藥濃度峰值。 2.由于存在“首過(guò)效應(yīng)”和腸壁代謝，生物利用度僅13%-17%。 3.在體內(nèi)的消除半衰期為7h，月60%經(jīng)糞便排泄。 4.由于其通過(guò)血腦屏障弱，故無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡及椎體外系的副作用。,3.3多巴胺受體拮抗劑,不良反應(yīng)： 1.偶見(jiàn)輕度腹部痙攣、口干、皮疹、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過(guò)敏、倦怠、嗜睡、頭暈等； 2.有時(shí)導(dǎo)致血清泌乳素水平升高、

8、溢乳、男子乳房女性化等，但停藥后即可恢復(fù)正常。 3.心臟病患者（心率失常）以及接受化療的腫瘤應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重，有可能加重心律紊亂。 禁忌：嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌、機(jī)械性梗阻、胃腸道出血等疾病患者禁用。,3.3多巴胺受體拮抗劑,藥物相互作用 1.不宜與唑類(lèi)抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)如紅霉素、HIV蛋白酶抑制劑、抗艾滋病藥物及奈法唑酮等合用； 2.不宜與抗膽堿能藥物如山莨菪堿等同服，以免減低藥效； 3.不宜與抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物等同服，以免降低生物利用度。,3.4 5-HT3受體拮抗劑,3.4 5-HT3受體拮抗劑,各種司瓊類(lèi)藥物具有類(lèi)似的止吐作用于和安全性，可以互換。 增加5-HT3受體

9、拮抗劑用藥劑量不會(huì)增加療效，但可能增加不良反應(yīng)（特別是QT間期延長(zhǎng)）。 腫瘤治療相關(guān)嘔吐防止指南（2014版）,3.5 NK1受體拮抗劑,阿瑞匹坦 與其他止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過(guò)程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。 重度腎功能不全的患者和進(jìn)行血透的終末期腎病患者均不需要調(diào)整劑量。老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。 輕、中度肝功能不全的患者需要調(diào)整劑量；重度肝功能不全的患者無(wú)相關(guān)資料。 不良反應(yīng)：便秘、食欲減退、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、疲勞等。 為劑量依賴(lài)性CYP3A4抑制劑。,3.5 NK1受體拮抗劑,藥物相互作用： 1.增加匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利等的血

10、藥濃度 2.與多西他賽、依托泊苷、長(zhǎng)春瑞濱、多烯紫杉醇和紫杉醇，無(wú)需劑量調(diào)整。 3.升高咪達(dá)唑侖或其它苯二氮卓類(lèi)藥物的血藥濃度 4.降低華法林、甲苯磺丁脲等通過(guò)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度； 5.與酮康唑合用時(shí)會(huì)增加本品的血藥濃度；利福平則會(huì)降低本品的血藥濃度；地爾硫卓與本品同服時(shí)，二者的血藥濃度會(huì)同時(shí)升高；帕羅西汀則會(huì)同時(shí)降低二者的血藥濃度。,3.5 NK1受體拮抗劑,6.本品與CYP3A4酶底物地塞米松合用時(shí)，地塞米松的常規(guī)口服劑量應(yīng)減少約 50%，甲基潑尼松龍的常規(guī)靜脈輸注劑量必須減少約 25%，而口服甲基潑尼松龍的常規(guī)劑量應(yīng)減少約 50%。 7.本品與華法林并用時(shí)，可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)

11、間（ INR）縮短 。因此必須對(duì)INR值進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，尤其是 7 至 10 天內(nèi)。 8.在服用本品口服避孕藥的作用可能會(huì)降低，最好其他避孕措施在代替口服避孕藥,3.6 糖皮質(zhì)激素,作用機(jī)制尚不明確 預(yù)防PONV及CINV效果顯著。大量的研究表明，糖皮質(zhì)激素預(yù)防CINV的有效率提高。 指南推薦，在等效劑量時(shí)，皮質(zhì)類(lèi)固醇激素具有相同的療效和安全性，可相互替代。推薦每天單次給藥。,3.6 糖皮質(zhì)激素,地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍 地塞米松是作為糖皮質(zhì)激素中治療CINV的首選藥物。用于急性嘔吐時(shí)，推薦劑量為12mg；用于延遲性嘔吐時(shí)，推擠劑量為8mg。用于PONV時(shí)，推薦劑量為5mg。 甲基強(qiáng)的松龍起效更快，用于PONV時(shí)預(yù)防效果優(yōu)于地塞米松。用于PONV時(shí)，推薦靜注20-40mg。 注意對(duì)血糖的影響。 術(shù)后惡心嘔吐防治專(zhuān)家意見(jiàn)（2012）,四、小結(jié),氯丙嗪抗嘔吐作用強(qiáng)，但對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效；老年人慎用。 苯海拉明/東莨菪堿用于治療暈動(dòng)病，老年人長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的呆滯或頭暈/老年人用藥期間注意呼吸及意識(shí)情況。 甲氧氯普胺可中樞性鎮(zhèn)吐；腎功能不全者劑量減半；易透過(guò)血腦屏障；老年人長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。 多潘立酮透過(guò)血腦屏障能力弱；用藥期間應(yīng)注意對(duì)其心臟方面的影響。,四、小結(jié),5-HT3受體拮抗劑為高選擇性止吐藥，主要用于防治放化療及手術(shù)后