結(jié)腸癌的治療.ppt

1、結(jié)腸癌的治療,之輔助治療篇 山大二院 晉剛,結(jié)腸癌的術(shù)后輔助治療,結(jié)腸癌5年生存率：期93.2%，A期84.7%，B期72.2%，A期83.4%，B期63.1%，C期44.3%，期8.1%,II期病人送檢淋巴結(jié)數(shù)目與生存的關(guān)系（ I NT-0089的再分析）,術(shù)后月,如果 10個送檢淋巴結(jié)，則診斷效力降低,Phase III MOSAIC,R,FOLFOX4,LV5FU2 (de Gramont),6 months (12 Cycles),2,236 pts 148 Centers 20 Countries,MOSAIC2005 ASCO的4年DFS結(jié)果,0,0,20,40,60,80,100

2、,無疾病生存 (%),HR 95% CI: 0.77 0.650.90,6.6%,FOLFOX4 279/1123 (24.8%),LV5FU2 345/1123 (30.7%),月,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,p0.001,4年無疾病生存 (2005 ASCO) II 期與III 期病人,QUASAR: Adjuvant vs. Observation in Stage II CRC,150 centers in 17 countires, 3239 pts.,Uncertain Indication,Observation 1617,5-FU (370

3、mg/m2) with low dose FA, 1622,-Large randomized trial -Pragmatic trial,QUASAR臨床試驗 單藥5-Fu治療期結(jié)腸癌術(shù)后患者，生存期的分析顯示：生存率改善?。╬=0.04）但有統(tǒng)計學(xué)意義。 只有少部分病人獲益，如果能選出從輔助化療獲益的病人，那么大部分病人就避免了不必要的化療。,高危的II期病人指至少含以下一項,T4 組織學(xué)分級差（3或4級） 腸梗阻 T3伴有局部穿孔或封閉 切緣不確定或陽性 脈管侵犯 淋巴結(jié)活檢數(shù)量不足12個,含奧沙利鉑方案,NSABP C-07,FU 500+LV 500 weekly x 6 ever

4、y 8 weeks x 3,FU 500+LV 500 weekly x 6 every 8 weeks x 3 + Oxaliplatin 85 weeks 1, 3 7:4(Abst 5LBA),HR=0.80(95%CI:0.69-0.93) P=0.0045,XELOX顯著提高 RFS,ITT 人群,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,XELOX,5-FU/LV,72.1% 69.7%,3年RFS,67.5% 63.3%,4年RFS,5年RFS,60.9%,67.8%,HR=0.78 (95% CI: 0.670.92)p=0.0024,4年差異

5、: 6.4%,5年差異: 6.9%,3年差異：4.6%,年,生存概率,Haller et al. Eur J Cancer Suppl 2009;7:4(Abst 5LBA),XELOX具有提高 OS 的趨勢,ITT population,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,XELOX,5-FU/LV,5年差異: 3.4%,HR=0.87 (95% CI: 0.721.05)p=0.1486,年,77.6%,5年OS,74.2%,生存概率,Haller et al. Eur J Cancer Suppl 2009;7:4(Abst 5LBA),最佳輔助化

6、療方案,FOLFOX XELOX LV/5-Fu 卡培他濱,對于輔助化療，目前沒有任何證據(jù)顯示可以聯(lián)合任何分子靶向藥物。,1、術(shù)后分期的判斷 2、根據(jù)分期選擇最佳治療方法 3、選擇最佳化療方案,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌治療,分子靶向治療的選擇,Crystal：無進(jìn)展生存期分析,Progression-free survival time (months),PFS estimate,1.0,HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998,Stratified log-rank p-value = 0.0479,8.9 mo,8.0 mo,1-year PFS rate 23% vs 34

7、%,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,總生存的分層分析(wK-ras),有七個月的差距！,OPUS研究(II期): K-ras 野生型數(shù)據(jù)更新,Bokemeyer et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6079),轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療 COIN研究(III期)： 西妥昔 XELOX/FOLFOX,Continuous* XELOX 或 FOLFOX,Arm A,R,一線治療 mCRC( 2445例),Arm B,Continuous XELOX or FOLFOX + 西妥昔,Arm C,Intermitt

8、ent*XELOX 或 FOLFOX,65% XELOX; 35% FOLFOX(根據(jù)患者或醫(yī)生的選擇),主要終點: OS優(yōu)效性（K-ras 野生型患者）,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),K-ras 野生型患者療效,*Odds ratio,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),1.00 0.75 0.50 0.25 0,生存,時間(月),野生型患者 PFS,ITT analysis,No. at riskArm A Arm B,0,6,12,18,24,30,3

9、6,42,367 361,245 249,92 103,41 42,18 22,11 9,6 6,1 0,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔),HR point estimate = 0.95995% CI 0.841.09p=0.60,生存曲線,1.00 0.75 0.50 0.25 0,生存概率,Time (months),0,6,12,18,24,30,36,42,No. at riskArm AArm B,367 362,316

10、 306,250 238,154 149,83 80,44 42,19 17,1 3,ITT analysis,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔),HR point estimate = 1.03895% CI 0.901.20p=0.68,AVF2107g貝伐單抗的III期研究,IFL 推注 5-FU 500 mg/m2亞葉酸鈣 20 mg/m2依立替康 125 mg/m2用藥 4/6 周,疾病進(jìn)展后 不接受貝伐單抗治療,Hurwi

11、tz H, et al. N Engl J Med 2004;350:233542,5-FU/LV 推注5-FU 500 mg/m2 亞葉酸鈣 500 mg/m2 用藥6/8周,貝伐單抗 5 mg/kg 每2周1次,先前未曾治療的轉(zhuǎn)移性 CRC,PD,PD,PD,推注IFL + 安慰劑（n=412）,推注IFL + 貝伐單抗（n=403）,5-FU/LV +貝伐單抗 （n=110）,疾病進(jìn)展后 可接受貝伐單抗治療,疾病進(jìn)展后 可接受貝伐單抗治療,無進(jìn)展生存,0.2,0,10,20,30,0,0.8,1.0,0.4,0.6,Progression-free survival (mo),Propo

12、rtion progression-free,Treatment Group,IFL + placebo IFL + bevacizumab,Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI.,HR=0.54, P0.00001 mPFS: 6.2 10.6 mo,總生存,HR=0.66, P=0.00004 中位生存: 15.6 vs 20.3 mo,Duration of survival (mo),Proportion surviving,0.2,20,0,10,30,40,0,0.8,1.0,0.4,0.6,治療組,IFL + 安慰劑 IFL + 貝伐,Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol