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1、 T細(xì)胞簡介,袁竹青,T淋巴細(xì)胞亞群,根據(jù)所處的活化階段分: 初始T細(xì)胞(nave T cell)、效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell)和記憶T細(xì)胞(memory T cell, Tm) 根據(jù)TCR(T cell receptor)分: TCRT細(xì)胞、TCRT細(xì)胞 根據(jù)CD分子不同分為: CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞 根據(jù)功能分為: 輔助性T細(xì)胞(help T cell, Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Tr), TCR 和 TCR 是基因重組的產(chǎn)物 基因 可變區(qū)(variable,V
2、) 多樣區(qū)(diversity, D) 結(jié)合區(qū) (joining, J) 恒定區(qū)(constant, C) 重組產(chǎn)生了大量的TCR -人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原分子, TCR基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢:,TCR structure,TCR-CD3 complex,/,/,TCR,The intracytoplasmic region of the TCR chain is too short to transduce signal,Signalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APC,The
3、 CD3 ,or (zeta)chains are required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the TCR,Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.,distribution of TCR,CD8 T cells + MHC c
4、lass I bound peptides CD4 T cells + MHC class II bound peptides., T 細(xì)胞特點: 直接識別并結(jié)合Ag分子,無需與MHC分子結(jié)合, 無需APC提呈 非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,甘油蛋白,烷基胺類抗原 細(xì)胞細(xì)胞間的直接接觸, T細(xì)胞亞群: 常駐(resident) T細(xì)胞: 分布在表皮及器官粘膜下(肺,小腸,口腔,子宮等) T細(xì)胞占有優(yōu)勢 循環(huán)(circulating) T細(xì)胞: 分布在血液和淋巴組織 有1-5%的T細(xì)胞為T細(xì)胞 6095正常成人外周血的 T細(xì)胞為V2V2 T細(xì)胞, T 細(xì)胞的免疫功能 : 執(zhí)行固有免疫防御(吞噬功
5、能) 類APC作用 分泌細(xì)胞因子: IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素(granulysin)、GM-CSF 等 與同等數(shù)量的 T細(xì)胞相比,其分泌細(xì)胞因 子的能力更強(qiáng) 調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)(通過產(chǎn)生Th1類細(xì)胞因子, T細(xì)胞可做為鏈點將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。),抗感染:,一些感染性和非感染性疾病時, T細(xì)胞比例大幅度提高成為T細(xì)胞的主 要類型: T細(xì)胞的增高發(fā)生在感染早期,持續(xù) 一年左右 細(xì)菌:結(jié)核桿菌,沙門氏菌,李斯特菌,布魯氏菌,埃里希氏體, 病毒:苞疹病毒,HIV 1型,肝炎病毒,抗腫瘤:, T cells showed specific c
6、ytotoxicity to many tumor cell lines, the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias, colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.,組織修復(fù), T cells regulate skin homeo
7、stasis through local production of insulin-like growth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair,自身免疫性疾病 T 細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜 IgA腎病 ,硬化癥 ,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時增高 系統(tǒng)性紅斑狼瘡-保護(hù) 自身免疫性腦膜炎-致炎 對抗超敏反應(yīng)性疾?。合? T 細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染 : T 細(xì)胞數(shù)量明顯增高 早期 以V2V2 T 細(xì)胞為主,識別非蛋白含磷分子類抗原 HMBPP ((E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate), IPP(Isopentenyl pryophosphate) 磷酸類抗原(phosphoantigens),生物合成過程中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物 結(jié)核分枝桿菌 其它病原菌:埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門氏菌,李斯特菌; 原蟲,植物葉綠體,海藻 脊椎動物(包括人類)不具有這一功能 T 細(xì)胞參與對抗廣泛的微生物感染,3. 動物實驗證實: 初次感染BCG可誘導(dǎo)V2V2 T 細(xì)胞的增值 抗原特異性 T 細(xì)胞具有效應(yīng)功能
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