艾滋病發(fā)現(xiàn)與治療歷程回顧PPT演示課件.ppt

1、,抗艾路漫,夢回制作,1,目錄,2,研究認(rèn)為，艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國。1981年6月5日，美國疾病預(yù)防控制中心發(fā)表了5例艾滋病病人的病例報(bào)告，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。1982年，這種疾病被命名為艾滋病。1985年，一位到中國旅游的外籍人士患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實(shí)死于艾滋病，這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病病例。 根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2014年報(bào)告，截至2013年底，全球現(xiàn)存活HIV/AIDS（艾滋病病毒感染者/艾滋病患者）3500多萬人，平均每天新增6000人感染。其中男男同性戀成主要傳播途徑。中國現(xiàn)存艾滋病人數(shù)居全球第12位，同期死亡率下降63%。,艾滋病

2、的發(fā)展與現(xiàn)狀,3,人類免疫缺陷病毒(HIV），是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年，人類免疫缺陷病毒在美國首次發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒,屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。 HIV通過破壞人體的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過程，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產(chǎn)特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。 2015年3月4日，多國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病毒已知的4種病株，均來自喀麥隆的黑猩猩及大猩猩，是人類首次完全確定艾滋病毒毒株的所有源頭。,人類免疫缺陷病毒簡介,4,人類免疫缺陷病毒簡介,HIV病毒

3、的主要基因結(jié)構(gòu),2014年1月，哈爾濱工業(yè)大學(xué)黃志偉工作組破解艾滋病病毒毒力因子Vif結(jié)構(gòu)，并闡明控制人免疫細(xì)胞的分子機(jī)制。,RNA干擾 蛋白酶 核酶,5,艾滋病的治療方案,6,艾滋病發(fā)現(xiàn)之初，正值世界衛(wèi)生組織宣布人類通過接種疫苗已經(jīng)消滅了天花（1980年）， 又恰逢重組乙肝疫苗成功問世。所以，當(dāng)時的科學(xué)工作者曾樂觀認(rèn)為：通過疫苗可以成功地預(yù)防HIV病毒感染。但是抗體治療前景堪憂。 2008年默克公司在當(dāng)時堪稱“設(shè)計(jì)完美”的疫苗，經(jīng)過3000人次的“STEP”臨床試驗(yàn)后，宣告失敗。 2010年7月，科研組織全球艾滋病疫苗企業(yè)計(jì)劃會議開幕前發(fā)表報(bào)告表示發(fā)現(xiàn)艾滋病疫苗在人體中能產(chǎn)生抗體。 2010

4、年11月，科學(xué)期刊上發(fā)表論文表示發(fā)現(xiàn)兩種能綁定并打擊90%以上艾滋病病毒變異毒株的抗體。 2013年5月，美國科學(xué)院院刊雜志上發(fā)表論文表示研制的RV144疫苗，其預(yù)防HIV感染的成功率為31%。,抗體治療,7,抗體治療受阻原因分析,HIV毒株的抗體種類較多，據(jù)此設(shè)計(jì)能夠中和所有 HIV毒株的疫苗難度較大。 實(shí)驗(yàn)室中針對某一毒株所開發(fā)疫苗或抗體，發(fā)現(xiàn)往往臨床上不能對所有患者適用。 HIV病毒變異率高，包膜外殼上眾多抗體特異性結(jié)合位點(diǎn)繁多，要么難以接近，要么高度變異無法識別。 HIV病毒感染后存在很長時間的“窗口期”。此時，感染病毒的細(xì)胞并未大量增殖，細(xì)胞免疫無法識別。,8,雞尾酒療法，原指“高效

5、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”，由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來治療艾滋病。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，并且把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物混合使用，最大限度地抑制病毒的復(fù)制，從而使艾滋病得到有效的控制。,雞尾酒治療,“雞尾酒”療法應(yīng)用于臨床后，效果顯著，有70%80%的病人體內(nèi)病毒隨著治療下降。1996年，何大一因此被美國時代周刊評選為本年度風(fēng)云人物；2001年1月美國時任總統(tǒng)克林頓向他頒發(fā)了“總統(tǒng)國民勛章”。,9,對早期艾滋病病人相當(dāng)有效，但對中晚期患者的幫助不大。 強(qiáng)烈的副作用：病人面部和手臂的脂肪組織會流失，背腹 部脂肪異常堆積、血脂

6、濃度異常升高，最嚴(yán)重的是肝功能衰竭和糖尿病。 雖然能夠消滅人體內(nèi)的大部分艾滋病病毒，但是仍有很少的病毒隱藏在淋巴結(jié)內(nèi)，如果停止服藥，即使還剩下0.001%的病毒，HIV濃度也會迅速回升。 價格昂貴，用藥復(fù)雜,雞尾酒治療的局限性分析,10,在以往的治療中，只注意增加T細(xì)胞中CD4的含量，以重建或部分地重建患者的免疫系統(tǒng)。2002年何大一在動物試驗(yàn)中又發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞中的CD8才是能強(qiáng)力對抗艾滋病病毒的利器。 抗生素復(fù)方磺胺甲基異惡唑（中文名復(fù)方新諾明、SMZ）是多年前常用的廣譜抗生藥，價格低廉。將這類抗生素與俗稱“雞尾酒療法”的抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法配合使用，可有效降低艾滋病發(fā)病者的死亡率。

7、,雞尾酒治療法的改進(jìn)和應(yīng)用,11,醫(yī)學(xué)專家們通過不斷改進(jìn)，把費(fèi)用降到最低。2009年年底，中國已能生產(chǎn)4種抗艾滋病病毒藥物，可組成不同配方的雞尾酒療法，每月大約只需480多元。這使得更多的艾滋病人有能力承擔(dān)起這個醫(yī)療費(fèi)用，國產(chǎn)雞尾酒療法已在北京、上海、福州、南京和廣東、河南、云南等地為艾滋病人服務(wù)。,雞尾酒治療法的改進(jìn)和應(yīng)用,12,基因治療,1.首例“不治而愈”的患者,首個艾滋病“痊愈”患者，實(shí)際上由于白血病在2007年被迫接受骨髓移植手術(shù)。恰巧骨髓供體者帶有變異的CCR5基因，即CCR532基因，該基因可以令HIV病毒不能正常感染機(jī)體。,骨髓移植手術(shù)成功后，患者在治愈白血病的同時，其體內(nèi)的免

8、疫系統(tǒng)發(fā)生了“免疫重建”：患者的免疫系統(tǒng)被骨髓供者免疫系統(tǒng)完全取代，艾滋病也就自然“不治而愈”。 2009年，病人已經(jīng)連續(xù)二十個月未服用“抗逆轉(zhuǎn)錄病毒酶”藥物，體內(nèi)依舊沒有檢測出HIV病毒。 此特殊情況引起了科學(xué)工作者的極大興趣并開創(chuàng)了基因治療法。,13,基因治療,基因療法采取“干細(xì)胞移植法”，即從患者體內(nèi)取出骨髓干細(xì)胞，導(dǎo)入目的基因后再重新植入患者體內(nèi)。 但是如此操作手術(shù)風(fēng)險大，步驟繁瑣，花費(fèi)較高。美國生物學(xué)家戴維巴爾的摩開始轉(zhuǎn)向研究“免疫工程”。 “免疫工程”，借助腺病毒、慢病毒等載體，將能夠中和HIV病毒的抗體基因?qū)敫杉?xì)胞。后者,重新植入體內(nèi)后，能夠分泌抗體預(yù)防和治療艾滋病。因?yàn)楦杉?xì)胞

9、的永生性和分化能力，所以，借助“免疫工程”技術(shù)能夠使機(jī)體對于HIV病毒的終身免疫，巴爾的摩教授也將此稱為“免疫預(yù)防”。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過慢病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移，能夠讓小鼠產(chǎn)生中和HIV病毒的廣譜性抗體，后來又可以此法令恒河猴對SIV病毒產(chǎn)生免疫。,14,基因治療,不久，巴爾的摩實(shí)驗(yàn)室免疫工程課題組首席科學(xué)家楊莉莉博士與其丈夫南加州大學(xué)的王品共同開發(fā)了“靶向基因轉(zhuǎn)導(dǎo)”的方法。該方法可直接將整合有目的基因的病毒載體，直接注入干細(xì)胞。該課題組開始使用肌肉細(xì)胞代替干細(xì)胞，作為基因療法的靶細(xì)胞。前者雖不具有干細(xì)胞的永生性和分化能力，但是其在體內(nèi)較長時間的存活期，也能保證預(yù)防效果長達(dá)10年以上，甚至有望實(shí)現(xiàn)終身免疫！ 2011年11月30日巴爾的摩在自然雜志上發(fā)表論文表明：抗體基因借助腺相關(guān)病毒載體(AAV)，采用肌肉注射法轉(zhuǎn)移至小鼠體內(nèi)后。小鼠對HIV病毒的免疫力，是常規(guī)暴露感染時的一百倍。而且52個星期后，小鼠體內(nèi)的抗體水平依然能夠中和HIV病毒。這意味著，一次性的免疫治療也許就可以讓機(jī)體對HIV病毒長期免疫！,15,治療前景,雖然基因療法整體而言尚處于臨床研究階段，并且基因療法中使用的目的基因會永久地整合至體細(xì)胞基因組中，其潛在的風(fēng)險性還需要進(jìn)一步研究。研究的動物