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文檔簡介

1、肝臟損傷機制,講解： 幻燈片制作：吳少偉,肝臟損傷機制,肝對化學(xué)物的攝取和濃縮,首過性效應(yīng) 親脂化學(xué)物易于擴散進入肝細胞 肝臟主動攝取和貯存的生理過程可使毒物在肝臟蓄積 肝臟對毒物的易感性較高,化學(xué)物代謝活化與解毒,肝是外源化學(xué)物最主要的代謝器官 舉例： 對乙酰氨基酚 四氯化碳,對乙酰氨基酚,肝細胞,CYP2E1 CYP3A,NAPA1形成 GSH耗竭,“預(yù)激”肝細胞,細胞死亡,激活劑 如維生素A，內(nèi)毒素,枯否細胞,活性枯否細胞,信號（？）,細胞因子,對乙酰氨基酚代謝活化和肝毒性發(fā)生過程中的關(guān)鍵事件,影響CCl4肝損傷程度的因素,保護作用因素包括 CYP450活性低的幼小動物 CYP450抑制

2、劑處理 用小劑量同一毒物預(yù)處理降低肝CYP450水平 增加毒性的因素包括 缺氧 糖尿病 膳食維生素E缺乏 其他化學(xué)物預(yù)處理（如乙醇、丙酮）,代謝活化與解毒過程的影響因素,代謝活化 解毒過程,肝損傷,破壞細胞骨架,微管蛋白,激酶,磷酸酶,磷酸化微管蛋白,膽鹽 有機陰離子,微囊藻素,微管動蛋白,微囊藻素,磷酸化微管蛋白,小劑量,大劑量,分泌和 輸出減少,磷酸化 微管蛋白,微囊藻素,微管 蛋白,細胞骨架,肝細胞 變形,微囊藻素損害肝細胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的作用機制和事件,膽汁淤積,活性物質(zhì)富集,攝取障礙,膽小管伸縮性下降,轉(zhuǎn)胞吞作用減低,細胞連接泄漏,分泌障礙,六種致膽汁淤積的潛在機制,線粒體損傷,代謝失衡和/或氧化應(yīng)激反應(yīng),乙醛(大量蓄積),乙醇（酒精）,線粒體,線粒體乙醇脫氫酶,活性氧,細胞色素 氧化酶,加合反應(yīng),NAD,解毒反應(yīng),肝血竇細胞活化,枯否細胞,內(nèi)皮細胞,毒物,Ito細胞,毒物誘發(fā)的肝細胞與血竇細胞之間的相互作用及其復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng),炎癥和免疫反應(yīng),藥物,藥物,藥物-蛋白質(zhì) 加合物,藥物-蛋白質(zhì) 加合物,P450,P450,后期接觸,早期接觸,生物活化和加合物形成,免疫系統(tǒng),抗體 形成,抗體與質(zhì)膜蛋白質(zhì)加合物結(jié) 合引發(fā)抗體介導(dǎo)型細胞毒性,細胞損傷和加合物釋放,藥物-蛋白質(zhì)加合物 作為免疫原,（ ）,

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