《舊GMP對比素材》PPT課件.ppt

1、1,藥品GMP認證檢查評定標準 (新舊對比),藥事法規(guī)培訓系列,2,培訓的內(nèi)容要點,中國GMP修訂動態(tài),1,2,3,部分檢查項目介紹,檢查評定標準主要修訂內(nèi)容,3,培訓目標,了解GMP修訂動態(tài)及檢查評定標準的修訂情況； 熟悉有變化的條款，掌握與本崗位相關的條款。,4,中國GMP修訂動態(tài),你知道嗎？,259,2008,1,1,修訂后的藥品GMP認證檢查評定標準一共有 條，從 年 月 日起施行。,5,中國GMP修訂動態(tài),新修訂的藥品GMP認證檢查評定標準仍然是以藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年版）為依據(jù)的。 新一版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范正在修訂過程中，2009年9月23日，SFDA發(fā)布征求意見稿。

2、指導思想：采用歐盟GMP基本要求和附錄的形式；等效采用WHO的GMP標準；按照FDA修訂CGMP的方式，可根據(jù)需要及時修訂或增加條款。,6,檢查評定標準主要修訂內(nèi)容,調(diào)整和增加了項目。,主要在人員、軟件、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關鍵項目。,7,檢查評定標準主要修訂內(nèi)容,改變了條款的表述方式，取消了原來條款“是否”的表述方式，改為“應”或“不得”等語言，進一步明確了要求。 強調(diào)原料藥和制劑必須按注冊批準的工藝生產(chǎn)。 *6804原料藥批生產(chǎn)記錄由原來的“從粗品的精制工序開始”修改為“批生產(chǎn)記錄應反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量控制的記錄”。,8,檢查評定標準

3、主要修訂內(nèi)容,結果評定，要求更加嚴格。 未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，且一般缺陷20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。 嚴重缺陷或一般缺陷20%的，不予通過藥品GMP認證。,9,部分檢查項目介紹 - 機構與人員,（升級）*0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。 （新增）*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。,10,部分檢查項目介紹 - 機構與人員,（升級）*0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應

4、具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 （新增）*0602企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。 （升級）*0606從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。,11,部分檢查項目介紹 廠房與設施,（新增） 1205凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。 （部分新增）*1209中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或?qū)９瘛?（新增）1503非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。 （升級）*1505產(chǎn)

5、塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。,12,部分檢查項目介紹 廠房與設施,（升級）*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。 （升級）*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。,13,部分檢查項目介紹 設備,（升級）*3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。 （升級）*3204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 （升級）*3401純化水

6、的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。,14,部分檢查項目介紹 物料,（細化）*3902進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有進口藥品注冊證（或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）或進口藥品批件，應符合藥品進口手續(xù)，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 （升級）*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 （新增）3904直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。,15,部分檢查項目介紹 物料,（新增）*3905物料應按批取樣檢驗。 （新增）4004鮮用中藥材的購進、管理、使用應符合工藝要求。 （細化）4101物料應從符合規(guī)定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經(jīng)評估確定。對

7、供應商評估情況、供應商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。,16,部分檢查項目介紹 物料,（合并，細化，并提出新的要求）*4201待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 （升級）*4704標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。,17,部分檢查項目介紹 衛(wèi)生,（新增）*4904原料藥生產(chǎn)更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。 （細化）5201工作服的選材、式樣及穿

8、戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。,18,部分檢查項目介紹 衛(wèi)生,（細化） 5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質(zhì)，應制定工作服清洗周期。 （新增）5302無菌操作區(qū)人員數(shù)量應與生產(chǎn)空間相適應，其確定依據(jù)應符合要求。 （新增）5502應制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。,19,部分檢查項目介紹 衛(wèi)生,（新增）5604應建立員工主動報告身體不適應生產(chǎn)情況的制度。,吃五谷雜糧，咋能不生病,20,部分檢查項目介紹 驗證,（細化）*5701企業(yè)應有

9、驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 （升級）*5801生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。 （升級）*5901驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。,21,部分檢查項目介紹 文件,（新增）6101藥品生產(chǎn)企業(yè)應有設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。 （新增）6102藥品生產(chǎn)企業(yè)應有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。 （新增）6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。,22,部分檢查項目介紹 文件,（新增）*6201生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應

10、包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 （新增）6202崗位操作法的內(nèi)容應包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。,23,部分檢查項目介紹 文件,（新增）6203標準操作規(guī)程的格式應包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。 （新增）6204批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、

11、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。,24,部分檢查項目介紹 文件,（新增）6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應有藥品的申請和審批文件。 （新增）*6302藥品生產(chǎn)企業(yè)應有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程。 （新增）*6303藥品生產(chǎn)企業(yè)應有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。 （新增）*6304每批產(chǎn)品應有批檢驗記錄。,25,部分檢查項目介紹 文件,（新增） 6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應滿足以下要求： 1文件的標題應能清楚地說明文件的性質(zhì)。 2各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。 3文件

12、使用的語言應確切、易懂。 4填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格。 5文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。,26,部分檢查項目介紹 生產(chǎn)管理,（新增）*6601藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。 （細化）*6602生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應按規(guī)定程序執(zhí)行。 （新增）*6804原料藥應按注冊批準的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。,27,部分檢查項目介紹 生產(chǎn)管理,（新增）7007無菌藥品生產(chǎn)中，應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。 （升級）*7009無菌藥品的藥液從配

13、制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。 （新增）*7010無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應經(jīng)過消毒或滅菌處理。,28,部分檢查項目介紹 生產(chǎn)管理,（升級）*7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規(guī)定時間內(nèi)完成。 （新增）*7015藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。 （新增）7016藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。,29,部分檢查項目介紹 質(zhì)量管理,（升級、細化）*7401藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應負責藥品生產(chǎn)全過程

14、的質(zhì)量管理和檢驗，應受企業(yè)負責人直接領導，并能獨立履行其職責。 （細化，新增）7502原料藥留樣包裝應與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應保存在與產(chǎn)品標簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。,30,部分檢查項目介紹 質(zhì)量管理,（明確）*7505質(zhì)量管理部門應有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權。 （強調(diào)）*7509質(zhì)量管理部門應對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告。 （新增）*7510最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應按滅菌柜次取樣檢驗。,31,部分檢查項目介紹 質(zhì)量管理,（新增）7515質(zhì)量管理部門應制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應有記錄，重大偏差應有調(diào)查報告。 （細化）7601質(zhì)量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質(zhì)量體系進行評估，并履行質(zhì)量否決權。當變更供應商時，質(zhì)量管理部門應履行審查批準變更程序。 （新增）7602企業(yè)應根據(jù)工